| midazolam | |
|---|---|
| midazolam | |
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC | 8-chlor-6-(2-fluorfenyl)-1-methyl-4H - imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepin (jako hydrochlorid nebo maleát) |
| Hrubý vzorec | C18H13CIFN3 _ _ _ _ _ |
| Molární hmotnost | 325,78 |
| CAS | 59467-70-8 |
| PubChem | 4192 |
| drogová banka | APRD00680 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| ATX | N05CD08 |
| Farmakokinetika | |
| Biologicky dostupný |
Uvnitř ~36% IM 90%+ |
| Metabolismus | Cookie |
| Poločas rozpadu | 1,8-6,4 hodiny |
| Vylučování | ledviny |
| Ostatní jména | |
| Flormidal, Dormicum, Fulsed | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Midazolam je krátkodobě působící lék ze třídy benzodiazepinů , který se používá k léčbě akutních záchvatů, středně těžké nespavosti a k navození sedace a amnézie před lékařskými zákroky. Má silné anxiolytické, amnestické , hypnotické , antikonvulzivní , sedativní a relaxační účinky na kosterní svalstvo . [1] [2] [3] Midazolam má rychlou dobu zotavení a je nejběžněji používaným benzodiazepinem pro premedikaci; méně často se používá k navození a udržení anestézie . Flumazenil je antagonista benzodiazepinu , který lze použít k léčbě předávkování midazolamem a také ke zvrácení účinku sedace. [2] Flumazenil však může vyvolat záchvaty při smíšeném předávkování au jedinců závislých na benzodiazepinech, takže se ve většině případů nepoužívá. [4] [5]
Použití midazolamu intranazálně (nosem) nebo bukálně (absorpce dásněmi a tvářemi), jako alternativa k rektálnímu diazepamu , se stává stále populárnější pro nouzovou léčbu záchvatů u dětí. [6] Midazolam se také používá k sedaci při endoskopických výkonech [7] a v intenzivní péči. [8] [9] Vlastnost midazolamu způsobovat anterográdní amnézii je užitečná pro premedikaci před operací, protože odstraňuje nepříjemné vzpomínky. [10] Midazolam, stejně jako mnoho jiných benzodiazepinů, má rychlý nástup účinku, vysokou účinnost a nízkou toxicitu. Nevýhody midazolamu zahrnují lékové interakce, rozvoj tolerance, abstinenční příznaky a vedlejší účinky včetně kognitivní poruchy a relaxace. [10] K paradoxním účinkům dochází nejčastěji u dětí, starších osob [10] a zejména po nitrožilním podání. [jedenáct]
Midazolam je jedním z 35 benzodiazepinů , které se v současnosti používají v lékařství. [12] Syntetizovali ho v roce 1976 Walser a Fryer v Hoffmann-La Roche ve Spojených státech. [13] Bylo zjištěno, že midazolam díky své rozpustnosti ve vodě způsobuje tromboflebitidu méně často než srovnatelné léky. [14] [15] Ve stejném roce byl z midazolamu syntetizován benzodiazepinový lék alprazolam [16] [17] a v roce 1981 uveden na americký farmakologický trh. [18] Antikonvulzivní vlastnosti midazolamu byly studovány na konci 70. let 20. století, ale jeho použití bylo zahájeno až v 90. letech 20. století, kdy byla objevena jeho účinnost v léčbě konvulzivního status epilepticus. [19] Od roku 2010 je to nejčastěji používaný benzodiazepin v anesteziologii. [20] V medicíně intenzivní péče se midazolam stává populárnějším než jiné benzodiazepiny, jako je lorazepam a diazepam, protože působí kratší dobu, je silnější a způsobuje menší bolest v místě vpichu. [12] Midazolam je také stále populárnější ve veterinární medicíně díky své rozpustnosti ve vodě. [21]
Intravenózní midazolam je indikován k sedaci (často v kombinaci s opioidy , např. fentanylem ), dále k premedikaci v předoperačním období, k úvodu do anestezie a k sedaci mechanicky ventilovaných pacientů na jednotce intenzivní péče . [8] [9] Midazolam je lepší než diazepam v potlačení paměti při endoskopických zákrocích, ale propofol má rychlejší dobu zotavení a má lepší účinek na potlačení paměti. [7] Je to nejoblíbenější benzodiazepin na jednotce intenzivní péče (JIP) díky svému krátkému poločasu rozpadu v kombinaci s rozpustností ve vodě a vhodnosti pro kontinuální infuzi. Pro dlouhodobou sedaci je však upřednostňován lorazepam vzhledem k dlouhému trvání účinku [22] a propofol má oproti midazolamu výhody při použití na JIP k sedaci v případech krátkých odvykacích dob a časné tracheální extubaci. [23] Bukální (lícní sání) a intranazální (nazální) podávání midazolamu se při kontrole záchvatů snadněji podává a je účinnější než rektální diazepam . [24] [25] [26] U pacientů s nevyléčitelnou patologií může být midazolam podáván subkutánně v nízkých dávkách v posledních hodinách nebo dnech života, aby se snížil neklid, myoklonus , úzkost nebo úzkost. [27] Použití vyšších dávek midazolamu v posledních týdnech života je považováno za vhodnější v paliativní péči pro kontinuální a hlubokou sedaci, kdy je nutné zmírnit nesnesitelné utrpení pacienta při neúčinnosti jiných způsobů léčby; [28] ale potřeba toho je vzácnější. [29] Midazolam se také někdy používá u ventilovaných novorozenců, ale v tomto nastavení je preferován morfin , protože je bezpečnější. [třicet]
Perorální midazolam je indikován ke krátkodobé léčbě středně těžké insomnie u pacientů, kteří nereagovali na jiná hypnotika a kteří mají přetrvávající problémy s usínáním. Vzhledem k tomu, že midazolam má extrémně krátkou dobu působení, není podáván pacientům, kteří mají potíže se spánkem celou noc; v takových situacích se používají středně a dlouhodobě působící benzodiazepiny ( temazepam , nitrazepam , flunitrazepam ).
K dispozici jako maleát a hydrochlorid. Strukturou a účinkem je podobný benzodiazepinovým trankvilizérům . Má uklidňující, antikonvulzivní, svalově relaxační účinek, zvyšuje účinek hypnotik, narkotik, analgetik.
Charakteristickým rysem midazolamu je výrazný hypnotický (hypnotický) účinek, v souvislosti s nímž se léčivo používá především v anestetické praxi k premedikaci, uvedení do anestezie a udržování anestezie.
Midazolam se podává intravenózně a intramuskulárně. Droga netrvá dlouho. Pro sedaci se midazolam podává intramuskulárně 20–30 minut před anestezií v dávce 0,05–0,1 mg/kg. Může být použit samostatně nebo v kombinaci s anticholinergiky a analgetiky.
Pro zavedení do anestezie se podává intravenózně po dobu 15 minut rychlostí 0,15-0,25 mg / kg spolu s analgetiky. K udržení anestezie se podávají další dávky. Můžete kombinovat midazolam a ketamin .
Při intravenózním podání midazolamu se může vyvinout respirační deprese, takže jeho použití je povoleno pouze v případě, že je možná mechanická ventilace.
Midazolam by se neměl používat u těžké myasthenia gravis, oběhového selhání, v prvních 3 měsících. těhotenství.
Midazolam 15 mg tablety jsou také dostupné a používají se jako sedativum, hypnotikum a pro premedikaci.
Benzodiazepiny vyžadují opatrnost při použití u starších osob, těhotných žen, dětí, osob se závislostí na alkoholu nebo drogách a pacientů s komorbidními psychiatrickými poruchami . [31] Další opatrnost je nutná u kriticky nemocných pacientů, protože může dojít k akumulaci midazolamu a jeho aktivních metabolitů. [32] Poškození ledvin nebo jater může zpozdit eliminaci midazolamu, což má za následek delší trvání účinku. [2] [33] Kontraindikace zahrnují přecitlivělost, akutní glaukom s uzavřeným úhlem , šok, hypotenzi , poranění hlavy. Většina z nich jsou relativní kontraindikace.
Užívání midazolamu během třetího trimestru těhotenství může vést k vážným rizikům pro novorozence , včetně benzodiazepinového abstinenčního syndromu s možnými příznaky včetně hypotenze, spánkové apnoe , cyanózy a abnormálních metabolických reakcí na chladový stres. Příznaky hypotenze a benzodiazepinového abstinenčního syndromu u novorozenců přetrvávaly hodiny až měsíce po narození. [34] Jiné neonatální abstinenční příznaky zahrnují podrážděnost, třes a gastrointestinální poruchy ( průjem nebo zvracení ). Kojení matek užívajících midazolam se nedoporučuje. [35]
Midazolam se někdy používá na neonatálních jednotkách intenzivní péče . Při použití u novorozenců je nutná další opatrnost; midazolam by neměl být užíván déle než 72 hodin kvůli riziku tachyfylaxe , možnosti rozvoje benzodiazepinového abstinenčního syndromu a neurologickým komplikacím. Je třeba se vyhnout intravenózním bolusovým injekcím kvůli zvýšenému riziku kardiovaskulární deprese a neurologických komplikací. [36]
Při použití midazolamu u starších osob je nutná zvýšená opatrnost, protože jsou citlivější na farmakologické účinky benzodiazepinů a metabolismus benzodiazepinů je pomalejší. Starší lidé mají větší pravděpodobnost výskytu vedlejších účinků včetně ospalosti , amnézie , zejména anterográdní amnézie, ataxie , kocovinových účinků , zmatenosti a pádů. [deset]
Mezi vedlejší účinky midazolamu patří tolerance, abstinenční příznaky, zmatenost, amnézie, zejména anterográdní amnézie, ataxie, ospalost, kognitivní poruchy, sedace a zvýšené riziko pádů u starších osob. [10] Lidé, kteří zažijí amnézii jako vedlejší účinek midazolamu, si obecně neuvědomují, že se jim zhoršuje paměť. [37]
Dlouhodobé užívání benzodiazepinů je spojeno s prodlouženým deficitem paměti a k částečnému zotavení dochází pouze 6 měsíců po vysazení. [10] Zůstává nejasné, zda po dlouhém období abstinence dojde k úplnému uzdravení. Benzodiazepiny mohou způsobit nebo zhoršit depresi. [10] Občas se při užívání benzodiazepinů objeví paradoxní vzrušení, včetně zhoršení záchvatů. Děti, starší lidé, jedinci se zneužíváním alkoholu nebo násilným chováním nebo v anamnéze hněvu jsou vystaveni zvýšenému riziku paradoxních účinků. [10] Paradoxní reakce se objevují zejména při intravenózním podání. [11] Po nočním užití midazolamu může do dalšího dne přetrvávat reziduální „kocovina“ (tj. ospalost, zhoršené psychomotorické a kognitivní funkce). To může zhoršit schopnost uživatele midazolamu řídit bezpečně a může zvýšit riziko pádů a zlomenin kyčle . [38] Může se objevit sedace, respirační deprese, hypotenze (v důsledku snížení celkového vaskulárního odporu) a zvýšená srdeční frekvence. [2] [39] Při rychlém podání midazolamu se může objevit hypotenze.
U citlivých jedinců je známo, že midazolam způsobuje paradoxní reakce. V tomto případě může člověk pociťovat úzkost, mimovolní pohyby, agresivní chování, nekontrolovatelný pláč a další podobné účinky. Předpokládá se, že je to způsobeno změněným stavem vědomí nebo disinhibicí způsobenou drogou. Paradoxní chování si pacient často nepamatuje kvůli drogové amnézii. V extrémních situacích může být flumazenil použit k inhibici nebo zvrácení účinku midazolamu. Pro tento účel mohou být také použity antipsychotické léky, jako je haloperidol . [40]
Je známo, že midazolam způsobuje respirační depresi. U zdravých jedinců může midazolam 0,15 mg/kg způsobit respirační depresi. [41] Při podávání midazolamu v kombinaci s fentanylem je výskyt hypoxémie nebo apnoe pravděpodobnější. [42]
Závislost na benzodiazepinech se vyskytuje asi u jedné třetiny lidí, kteří jsou léčeni benzodiazepiny déle než 4 týdny. [10] Závislost obvykle vede k toleranci a vysazení benzodiazepinů (s rychlým snížením dávky). Infuze midazolamu mohou vyvolat toleranci a vysazení během několika dnů. Mezi rizikové faktory vzniku závislosti patří sklon jedince k závislosti, užívání krátkodobě působících a vysoce účinných benzodiazepinů a dlouhodobá terapie benzodiazepiny. Abstinenční příznaky midazolamu se mohou pohybovat od nespavosti a úzkosti až po záchvaty a psychózu . Abstinenční příznaky mohou být někdy podobné příznakům základního onemocnění pacienta. Postupným snižováním dávky midazolamu po pravidelném užívání lze minimalizovat projevy abstinenčního syndromu. Vznik tolerančního a abstinenčního syndromu může být spojen s dysregulací receptoru a změnami v expresi genů receptoru GABAA , což vede k dlouhodobým změnám ve funkci GABAergních neuronů systému. [10] [43] [44]
U pacientů dlouhodobě užívajících midazolam je terapeutický účinek léku snížen v důsledku rozvoje tolerance (rezistence) na benzodiazepiny. [45] [46] Dlouhodobá infuze midazolamu vede k rozvoji tolerance; pokud je midazolam podáván intravenózně několik dní nebo déle, může se objevit abstinenční syndrom. Aby se zabránilo abstinenčnímu syndromu, mělo by být ukončení dlouhodobé infuze postupné a někdy, pokud je to nutné, pokračovat ve snižování dávky perorálním dlouhodobě působícím benzodiazepinem, jako je klorazepát draselný . Pokud se během intenzivní péče objeví známky tolerance k midazolamu, doporučuje se podání opioidů nebo propofolu pro další sedaci. Abstinenční příznaky mohou zahrnovat excitabilitu , abnormální reflexy , třes , svalové záškuby, hypertonicitu, delirium , záchvaty , nauzeu , zvracení a průjem , tachykardii , hypertenzi a tachypnoe . [47]
V některých státech USA byl několikrát použit jako jedna ze součástí smrtící injekce při výkonu trestu smrti [48] [49] .
| Anxiolytika (trankvilizéry) - ATC kód N05B | |
|---|---|
| benzodiazepinové deriváty |
|
| Deriváty difenylmethanu |
|
| karbamáty |
|
| Jiná anxiolytika | |
| * — lék není registrován v Rusku | |