Mezenchymální dysproteinózy ( vaskulárně-stromální dysproteinózy ) jsou dysmetabolické (dystrofické) procesy charakterizované převažujícím narušením metabolismu bílkovin a vyvíjející se primárně ve stromatu orgánů.
Tradičně jsou spolu s mezenchymálními dysproteinózami považovány za patologické procesy jejich fyziologické protějšky (procesy probíhající za normálních podmínek). Výjimečně patologická pro člověka (stejně jako pro ostatní savce) je pouze amyloidóza.
Mezenchymální dysproteinózy v ruské patologické anatomii zahrnují následující procesy:
Z hlediska moderních představ o biochemii těchto změn splňuje požadavky „dysproteinózy“ pouze amyloidóza: přestože je amyloid tvořen směsí různých látek (bílkoviny, tuky, sacharidy), je založen na tzv. syntéza specifického fibrilárního proteinu . Mukoidní edém a extracelulární hyalinóza by měly být připisovány mezenchymální sacharidové dystrofii , protože. tyto procesy jsou charakterizovány akumulací glykosaminoglykanů (kyselina hyaluronová, resp. chondroitin-4-sulfát), což jsou polysacharidy , ve tkáni . Fibrinoidní změny jsou typickými destruktivními procesy , které pokrývají všechny složky poškozené tkáně, a ne jen některé třídy proteinových molekul. Proto jsou také považovány za projevy nekrózy ( fibrinoidní nekróza jako varianta koagulační nekrózy ). Přesto se výše uvedený seznam mezenchymálních dysproteinóz pevně usadil v domácí patologické anatomii.
Mukoidní otok ( mukoidní edém ) je paranekrotický proces ve vazivové tkáni a stěnách cév, ve kterém se hromadí volná kyselina hyaluronová a její fragmenty. Volný hyaluronát a zejména jeho fragmenty mají výrazné hydrofilní (osmotické) vlastnosti, proto se do ohniska jejich koncentrace dostává více vody než obvykle a vzniká otok.
Proces zvaný myxomatózní ( chromotropní ) edém popsal v roce 1923 moskevský patolog Vladimir Timofeevich Talalaev, když studoval změny tkání při revmatismu barvením řezů metachromatickou metodou (toluidinová modř). V roce 1961 nahradil Anatolij Ivanovič Strukov toto označení termínem „mukoidní otok“.
Mukoidní edém není jen patologický proces, vyskytuje se také v normě. Fyziologická regenerace vazivových tkání, především volné nezformované tkáně, tedy probíhá s akumulací významného množství volného hyaluronátu. Při následné remodelaci regenerující se tkáně její koncentrace klesá díky inkluzi kyseliny hyaluronové syntetizované mechanocyty do kompozice proteoglykanů. Například výrazný mukoidní edém je zaznamenán ve vláknité tkáni lalůčků mléčných žláz v sekreční fázi cyklu a v prvních měsících těhotenství.
Formy mukoidního edému jsou klasifikovány takto:
I. Biologický význam
II. Etiologický princip
III. patogenetický princip
IV. Prevalence změn
Pro vznik mukoidního edému existují dva mechanismy – rozklad (faneróza) a transformace.
1. Rozklad je způsoben enzymatickým štěpením kyseliny hyaluronové v proteoglykanech hlavní látky a kolagenových vláken ( hyaluronidázové enzymy ) nebo destrukcí proteoglykanových proteinů s následným uvolňováním kyseliny hyaluronové ( matricové metaloproteinázy ). Enzymatická degradace základní látky je charakteristická zejména pro streptokokové infekce (např. revmatismus ) působením enzymu streptogialuronidáza a také při invazivním růstu maligních novotvarů pod vlivem enzymů nádorových buněk ( matrix metaloproteinázy ). Mukoidní edém u různých alergických onemocnění se také tvoří podle mechanismu rozkladu.
2. Mechanismus transformace (zvýšená syntéza hyaluronátu fibroblasty) se realizuje při chronické hypoxii, stejně jako při regeneraci.
Neexistují žádné specifické makromorfologické známky mukoidního edému. Proces je diagnostikován na základě identifikace charakteristických mikroskopických změn v řezech tkání obarvených hematoxylinem a eosinem podle van Giesona a pomocí histochemické metody.
1. Barvení hematoxylinem a eosinem. Vláknitá tkáň a cévní stěny ve stavu mukoidního edému jsou obarveny bazofilně (modře hematoxylinem). Bazofilie vazivové tkáně různé závažnosti je pro mukoidní edém natolik charakteristická, že jiné metody barvení se v praktické práci patologa používají jen zřídka.
2. Barvení podle van Giesona. Kolagenová vlákna při barvení podle van Giesona vypadají bledší - oranžová (normálně tmavě červená).
3. Histochemické ověření procesu. Histochemické ověření mukoidního edému se provádí pomocí toluidinové modři , zatímco tkáň je zbarvena červeně. V tomto případě je detekován fenomén metachromázie (metachromatické zbarvení). Metachromázie - schopnost látky obarvit se na barvu odlišnou od barvy barviva (na rozdíl od orthochromázie , kdy je látka barvena tak, aby odpovídala barvivu).
Fibrinoidní změny jsou nekrobiotickým procesem, který se vyvíjí ve vazivové tkáni stromatu orgánů a ve stěnách krevních cév.
Fibrinoidní změny probíhají ve dvou fázích ( morfogeneze fibrinoidních změn ): (1) fibrinoidní otok (destrukce mezibuněčných látkových struktur při zachování buněk) a (2) fibrinoidní nekróza (úplná destrukce tkáně včetně buněk). Detritus vytvořený jako výsledek fibrinoidní nekrózy se nazývá fibrinoid ("fibrin-like") kvůli tinctoriálním vlastnostem podobným fibrinu, když je obarven podle Gram-Weigerta .
Termín „fibrinoidní otok“ má především akademický význam, protože. proces je nevratný a nutně končí nekrózou. Proto se v patoanatomické praxi používají pojmy „fibrinoidní nekróza“ (jako skutečné synonymum pro fibrinoidní změny) a „fibrinoid“ (k označení výsledku fibrinoidní nekrózy).
Fibrinoidní změny se nacházejí nejen v patologii. Normálně se nacházejí v placentě : fibrinoid Nitabuch (příjmení není nakloněno - Raissa Nitabuch , německá gynekoložka z 19. století ) a fibrinoid Langans .
Klasifikace fibrinoidních změn se provádí s ohledem na následující základní principy:
I. Biologický význam
II. Etiologický princip
III. Morfogenetický princip
IV. Lokalizace procesu
V. Prevalence změn
Obvykle jsou fibrinoidní změny, jako je otok sliznice, detekovány pouze mikroskopickým vyšetřením.
1. Barvení hematoxylinem a eosinem. (1) Fibrinoid se intenzivně barví eozinovou (hyperoxyfilní) červení. (2) V množstvích fibrinoidů, zejména ve stadiu nekrózy, je málo buněk nebo žádné buňky, což je jedno z důležitých diagnostických kritérií procesu. (3) Samotné hmoty mají obvykle volnější texturu ve srovnání s extracelulárním hyalinem a amyloidem. (4) Mezi hlavní diagnostické znaky patří také lokalizace fibrinoidu (orgánové stroma, cévní stěny).
2. Barvení podle van Giesona. Fibrinoidní hmoty se barví žlutě kyselinou pikrovou, což je odlišuje od extracelulárního hyalinu.
3. Histochemie fibrinoidu. Pro fibrinoid existují specifická a nespecifická histochemická barviva. Specifické barvení pomáhá ověřit proces v tkáňovém řezu. V praktické práci patologa se však histochemické ověření fibrinoidních změn často neprovádí, protože pro zkušeného lékaře není obvykle obtížné tento proces v hematoxylin-eosinové krajině rozpoznat s přihlédnutím k povaze zjištěného onemocnění.
Specifické histochemické barvení na fibrinoid. Histochemické ověření fibrinoidu se provádí pomocí Gram-Weigertova barvení . V tomto případě se fibrinoid barví do světle fialové (lila) barvy, jako fibrin (odtud název „fibrinoid“ - fibrin -like ). Na rozdíl od fibrinu, který se nachází v lumen cév jako součást krevních sraženin nebo v jakýchkoli dutinách jako součást hyalinních membrán a exsudátu, se fibrinoid nachází přímo ve stromatu orgánů a ve stěnách cév.
Nespecifická histochemická barviva pro fibrinoid. Protože fibrinoid je detritus (rozložená tkáň, která obsahovala různé látky), pak při barvení na sacharidy ( PAS reakce ), tuky ( Sudan III ), nukleové kyseliny ( pyronin ), všechny tyto látky budou přirozeně detekovány ve fibrinoidu.
Hyalinóza ( extracelulární hyalinóza , hyalinní dystrofie ) je ztluštění tkáně, ve kterém se stává podobnou hyalinní chrupavce . Změněná tkáň přitom vypadá homogenně a často průsvitná. Hustotu tkáně při hyalinóze zajišťuje chondroitin-4-sulfát , který „cementuje“ různé struktury a jejich fragmenty do homogenní hmoty. Stejný glykosaminoglykan určuje konzistenci hyalinní chrupavky a amyloidu. Normálně není chondroitin-4-sulfát charakteristický pro volnou a hustou neformovanou vláknitou tkáň, nachází se v hyalinní chrupavce, kostní tkáni a také ve vnějším obalu oka (rohovka a skléra), což jim dodává určitou tvrdost a pevnost. . Extracelulární hyalinóza se tedy vyvíjí podle transformačního mechanismu ; ve stejné době začnou mechanocyty stromatu orgánů a cévních stěn produkovat tento glykosaminoglykan ve významném množství.
Hyalinóza, stejně jako mukoidní edém a fibrinoidní změny, se vyvíjí nejen v patologii. Normálně se vaskulární hyalinóza nachází ve vaječnících po 50 letech a ve slezině u starších a senilních osob, což je považováno za projev involutivních změn v orgánech.
I. Biologický význam
II. Etiologický princip
III. Lokalizace procesu
Typy angiohyalinu:
IV. Prevalence změn
Formy lokální hyalinózy:
Hyalinizovaná tkáň má (1) hustou texturu, (2) bílou nebo světle šedou barvu, někdy s namodralým nádechem, (3) tkáň je na řezu homogenní, (4) někdy průsvitná, což připomíná hyalinní chrupavku.
Při mikroskopickém vyšetření změněné tkáně je hlavním znakem hyalinní dystrofie homogenita ( homogenita ), tzn. nepřítomnost jakýchkoli strukturních znaků mezibuněčné látky (zrnitost, vláknitost atd.). Hyalin se barví červeně eosinem a kyselým fuchsinem podle van Giesona. Van Giesonovo barvení je rozdílné pro detekci hyalinní degenerace.
Amyloidóza ( degenerace amyloidu ) je patologický proces, při kterém se ve tkáních tvořílátka, která se normálně nevyskytuje ( amyloid ). Amyloid je patologický materiál u savců, v tkáních jiných živočichů funguje jako proteinová rezerva. Savci, včetně člověka, v průběhu evoluce ztratili schopnost využívat rezervní protein - geny pro amyloidoklazii (destrukce amyloidu) byly ztraceny, geny pro jeho syntézu však zůstaly zachovány a za určitých podmínek i fibrilární (hlavní) na jejich matrici se tvoří složka amyloidu.
Amyloidóza je v moderní literatuře označována jako imunopatologické procesy, nicméně v takovém kontextu lze jednoznačně uvažovat pouze o nejběžnější (získané) formě amyloidózy. Dědičná, lokální tumoru podobná a částečně senilní amyloidóza se vyvíjí podle jiných scénářů a patogeneze idiopatické amyloidózy, jak již název napovídá, není jasná.
Amyloid se vyznačuje značnou hustotou, proto při jeho akumulaci ve tkáni dochází k narušení trofismu parenchymatických buněk a k rozvoji funkční insuficience orgánu (ledviny, srdce, játra atd.). Dekompenzace funkce postižených životně důležitých orgánů je přímou příčinou úmrtí takových pacientů. V současné době se amyloidóza týká nevyléčitelných procesů. V některých případech (např. v mozku při Alzheimerově chorobě ) se v orgánu tvoří mikroskopická ložiska amyloidu, která sama o sobě nezpůsobují velké vnější změny v orgánu, ale jsou důležitým faktorem v patogenezi onemocnění.
Amyloid se skládá ze čtyř hlavních složek:
Hlavní (specifickou) látkou ve složení amyloidu je F-složka , fibrilární protein syntetizovaný amyloidblasty . Bez složky F nemůže vzniknout amyloid. Amyloidoblasty jsou jakékoli buňky, které syntetizují fibrilární amyloidní protein (častěji makrofágy fungují jako amyloidblasty ). Každá buňka v těle má amyloidní geny. Syntetizované fibrilární proteiny se vylučují do mezibuněčné látky a způsobují její vysokou permeabilitu, v důsledku čehož je extracelulární matrice nasycena proteiny krevní plazmy. Některé z proteinů krevní plazmy se v přítomnosti fibrilárního amyloidního proteinu samy organizují do zvláštních tyčovitých struktur ( P-složka amyloidu), které vypadají příčně pruhované na elektronových difrakčních vzorech se střídáním černé (elektronicky husté) a bílé ( elektronicky transparentní) pásma (dále jen „období“). Takové struktury byly nazývány " periodické tyče ". Ostatní plazmatické proteiny zůstávají nestrukturované ( "hematogenní přísady" ). Hustota amyloidu je dána chondroitin sulfáty , jejichž syntézu významně podporují stromální fibroblasty pod vlivem fibrilárního amyloidního proteinu. F-složka amyloidu je tedy samoorganizačním faktorem způsobujícím strukturální přeskupení mezibuněčné substance stromatu a funkcí buněk v něm umístěných.
Formy amyloidózy jsou klasifikovány takto:
I. Klinický a morfologický princip
II. Biochemické vlastnosti F-komponenty
III. Orgánová specifičnost (jsou uvedeny často se vyskytující varianty)
IV. Lokalizace procesu ve stromatu
V. Prevalence změn
Nejčastější získaná amyloidóza , která je komplikací některých onemocnění. Ostatní klinické a morfologické varianty (idiopatické, hereditární, senilní a lokální tumor-like) jsou považovány za samostatné nozologické formy .
V klinické praxi je zvykem dělit amyloidózu na primární (nezávislá onemocnění) a sekundární (komplikace jiných onemocnění).
Sekundární amyloidóza se vyskytuje u (1) chronických infekčních onemocnění (např. tuberkulóza), (2) maligních novotvarů, (3) difuzních onemocnění pojivové tkáně (zejména revmatoidní artritidy). Jako komplikace maligních nádorů je amyloidóza nejcharakterističtější pro paraproteinemické hemoblastózy (především u mnohočetného myelomu) - onemocnění, při kterých nádorové buňky produkují významné množství patologických imunoglobulinů ( paraproteinů ). V tomto případě se amyloid vytvořený z paraproteinů nazývá paraamyloid a samotný proces se nazývá paraamyloidóza . Idiopatická amyloidóza je generalizovaná, nejzávažnější léze jsou detekovány ze strany srdce. Mezi projevy generalizované senilní amyloidózy je charakteristická Schwarzova tetráda (amyloidóza mozku, myokardu, aorty a pankreatických ostrůvků). Pokud se spojí porážka srdce a aorty, pak mluví o Schwartzově triádě . Lokální amyloidóza podobná nádoru se častěji nachází v endokrinních orgánech, například ve štítné žláze. Dědičná amyloidóza se vyskytuje ve třech klasických variantách: nefropatická ( Muckle-Wellsova choroba - v anglických rodinách; periodická choroba - hlavně u Židů, Arménů a Arabů v oblasti Středomoří; Vinogradova choroba - v ruských rodinách), neuropatická (poškození periferních nervů) a kardiopatická (poškození myokardu) amyloidóza.
Orgány u amyloidózy jsou (1) zvětšené, později se mohou zmenšit v důsledku atrofie parenchymu ( amyloidní zvrásnění ), (2) husté, (3) křehké, (4) často se barva tkáně stává světle šedou (např. „velká bílá amyloidní ledvina“ ), (5) „mastný“ lesk je určen na čerstvém řezu. Hlavním makromorfologickým diagnostickým kritériem je hustota postiženého orgánu.
Amyloidóza sleziny. Ve vývoji amyloidózy sleziny existují dvě fáze: "ságo" a "mastná" slezina. V první fázi se v orgánové tkáni na místě folikulů nacházejí četná malá průsvitná našedlá ložiska připomínající zrnka uvařeného sága (škrob lisovaný do granulí). Ve druhé fázi je orgán zvětšený, hustý, křehký, na řezu homogenní, tmavě červený, s "mastným" leskem.
Bernard-Virchowův test. Když je na řezaný povrch orgánu aplikován roztok kyseliny sírové, po které následuje ošetření činidly obsahujícími jód, orgán změněný během amyloidózy se změní na modrozelený ( Bernardův-Virchowův test ), což připomíná reakci jódu se škrobem (tzv. termín "amyloid" doslova znamená "škrobu podobný").
Při mikroskopickém vyšetření se amyloid barví červeně eosinem a žlutě kyselinou pikrovou. Pro histochemickou verifikaci amyloidu se používají metody ortochromatické (konžská červeň) a metachromatické (methylvioleť nebo genciánová violeť). Amyloid je zbarven červeně. V současné době se doporučuje vyšetřovat preparáty obarvené Kongem v polarizovaném světle (amyloid získává jablečně zelenou barvu).