Parenchymální dysproteinózy jsou dysmetabolické (degenerativní, dystrofické) procesy s převládajícím porušením metabolismu bílkovin, vyvíjející se především v parenchymálních buňkách orgánů.
Parenchymální dysproteinóza zahrnuje následující patologické procesy:
Podle moderních koncepcí lze mezi parenchymální proteinopatie klasifikovat pouze intracelulární hyalinózu a rohovou degeneraci , protože při těchto procesech dochází k narušení metabolismu bílkovin (albuminů a krevních globulinů reabsorbovaných tubulárními nefroepiteliocyty u nefrotického syndromu; cytokeratiny hepatocytů u alkoholických jaterních lézí; zralý keratin). Při primární aminoacidopatii dochází k metabolické poruše především aminokyselin . Granulární a hydropická dystrofie jsou morfologické varianty poškození buněk , při kterých je narušen metabolismus všech látek, nejen bílkovin. Přesto se daná typologie parenchymálních dysproteinóz v domácí patologické anatomii historicky vyvíjela a je široce využívána v praktické práci patologů.
Hyalinní kapénková dystrofie ( intracelulární hyalinóza ) - výskyt proteinových kapek v cytoplazmě parenchymatických buněk, obarvených rovnoměrně a intenzivně kyselými barvivy, tzn. mající barvicí vlastnosti hyalin .
Neexistují žádné makromorfologické znaky specifické pro tento typ dystrofie. Navenek vypadá orgán podle povahy základního onemocnění, při kterém se rozvíjí intracelulární hyalinóza (alkoholická hepatitida, cirhóza jater, různá onemocnění ledvin atd.). Intracelulární hyalinóza je rozpoznána mikromorfologickým vyšetřením tkáně postiženého orgánu. Častěji se tento proces nachází v ledvinách a játrech .
V ledvinách se hyalinní kapénková degenerace rozvíjí při různých onemocněních (nefritida, amyloidóza, nádory, nefrolitiáza atd.), doprovázená nefrotickým syndromem .
Nefrotický syndromNefrotický syndrom je charakterizován třemi hlavními rysy: (1) proteinurie , (2) hypoproteinemie a (3) onkotický edém . Proteinurie je ztráta bílkovin v moči v důsledku zvýšené permeability glomerulárního filtru v určitých lézích renální tkáně. Hypoproteinémie (snížení obsahu bílkovin v krevní plazmě) u nefrotického syndromu vzniká jako následek proteinurie. Onkotický edém je edém, který se vyvíjí na pozadí hypoproteinémie a následně nízkého krevního onkotického tlaku.
Současně se v epitelu tubulů, především proximálních, objevují četné hyperacidofilní proteinové kapky. Proteinový materiál vstupuje do cytoplazmy epiteliálních buněk z primární moči bohaté na bílkoviny v důsledku procesů reabsorpce. Jinými slovy, při hyalinní kapénkové degeneraci tubulárního nefroepitelu je cytoplazmatický hyalin extracelulárního původu (není syntetizován buňkami, které jej obsahují, ale přichází pinocytózou). K retenci proteinového materiálu v cytoplazmě dochází v důsledku vyčerpání schopnosti epiteliální buňky štěpit reabsorbovaný protein v lysozomech, zatímco jeho pinocytóza aktivně pokračuje. Hyalinní kapénková dystrofie renálních tubulárních buněk je tedy mikromorfologickým projevem dlouhodobé proteinurie, kdy buňka ztrácí svoji kompenzační schopnost využít protein absorbovaný z obsahu tubulu. V časných stádiích je proces reverzibilní (paranekróza), v pozdějších stádiích je ireverzibilní (nekrobióza, nekrofaneróza): zatímco epiteliocyt, jehož cytoplazma je naplněna četnými hyalinními kapkami, které brání normálnímu metabolismu, je obvykle zničen onkózou. na pozadí progresivního nedostatku energie.
V játrech se intracelulární hyalinóza vyskytuje především u alkoholických lézí (adaptivní alkoholická hepatomegalie , alkoholická steatóza, akutní a chronická alkoholická hepatitida, alkoholická cirhóza jater).
Malloryho těla a "alkoholický hyalin"V cytoplazmě hepatocytů se objevují hyalinní kapky. Říká se jim Malloryho těla (Malloryho těla) na počest slavného amerického patologa. Proteinový materiál, který tvoří tělíska, byl zpočátku považován za abnormální (nebyl nalezen v normě) a nazýval se „alkoholický hyalin“, ale později se zjistilo, že hyalinem tělísek Mallory jsou cytokeratiny (proteiny intermediárních filament epiteliálních buněk). Proto se tento typ kumulativní dystrofie vyvíjí podle mechanismu zvrácené syntézy . Syntéza těchto cytoskeletálních proteinů pod vlivem dlouhodobě působícího etanolu je zvláště aktivní u některých hepatocytů. Fibrilární proteiny tvořené ve velkém množství tvoří fokální akumulaci, obvykle lokalizovanou paranukleárně (v blízkosti jádra). Obvykle je v buňce jedno Malloryho tělísko, dvě nebo více jsou vzácné.
Při hyalinní kapénkové degeneraci hepatocytů je na rozdíl od podobného procesu v buňkách renálních tubulů cytoplazmatický hyalin endogenního původu (syntetizován buňkou samotnou), hranice kapiček obecně nejsou tak zřetelné, tvar není vždy zaokrouhlené. Malá Malloryho tělíska významně nezasahují do metabolických procesů v cytoplazmě, nicméně velká tělíska, na jejichž stavbu hepatocyt vynakládá značné prostředky, způsobují nevratné změny (buňku může zničit onkóza i apoptóza).
Hydropická dystrofie (vakuolární dystrofie, vodnatá dystrofie) - edém parenchymatických buněk. Střední intracelulární edém je paranekrotický (reverzibilní) proces. Těžká hydropická dystrofie ( balónková dystrofie ) je považována za fokální kolikační nekrózu buňky a končí její smrtí (nekrobióza, nekrofaneróza).
Hydropická dystrofie je jednou z nejčastějších degenerativních změn detekovaných patologickými metodami. Proces se zpravidla vyvíjí v důsledku progresivního nedostatku energie na pozadí hypoxie . V tomto případě je především narušena funkce plazmatické membrány K-Na-ATPázy a do buňky se podél koncentračního gradientu dostává nadbytečné množství sodných iontů, potažmo vody . Sodík (hlavně extracelulární kationt) má výrazně výraznější osmotickou aktivitu ve srovnání s draselnými ionty (intracelulární iont). Voda vstupující do buňky po sodíku se nejprve koncentruje v cisternách endoplazmatického retikula a Golgiho komplexu. Přibývají, jejich obsah se stává světlým (elektronově transparentním); nazývají se „vakuoly“ analogicky s vakuolami rostlinných buněk. S progresí hydropické dystrofie se „vakuoly“ zvětšují, mohou se sloučit a vyplnit významnou část cytoplazmy buňky. Buňka se také zvětšuje. Později se voda hromadí v mitochondriích („mitochondriální otok“), v lysozomech a v jádře („dysfunkční otok jádra“). Membrány „vakuol“ jsou dříve či později zničeny a obsah změněných organel včetně lysozomů končí v hyaloplazmě. Prostředí hyaloplazmy na pozadí energetického deficitu se stává kyselým (intracelulární acidóza) v důsledku organických kyselin vznikajících ve velkém množství během glykolýzy , proto se aktivují lysozomální enzymy a rozkládají biopolymery v poškozené buňce, což vede k její smrti (onkóza ).
Při rutinním mikroskopickém vyšetření tkáňových řezů obarvených hematoxylinem a eosinem je hydropická dystrofie charakterizována (1) zvětšením buněk a (2) čistou cytoplazmou necitlivou na barvivo. V raných fázích procesu je vidět mnoho opticky prázdných „vakuol“ ve formě blízko sebe umístěných bublin s poměrně jasnými hranicemi. Typ cytoplazmy je porovnáván s mýdlovou pěnou („pěnová cytoplazma“). U speciálních skvrn na tuk nejsou lipidy v obsahu vakuol detekovány.
Bohužel i v odborné literatuře je termín „hydropická dystrofie“ někdy zneužíván. Existují dva typy nesprávného použití termínu: jeho označení (1) edém jakékoli buňky, nejen parenchymální (například hydropická dystrofie makrofága nebo fibroblastu) a (2) edém tkáně obecně (například hydropický dystrofie mozkových blan nebo jater).
Rohovitá degenerace je porušením procesu keratinizace (keratinizace) specializovaných buněk, především epidermocytů, nebo jejího vývoje v buňkách, které normálně keratinizovány nejsou.
I. Nadměrná keratinizace
II. Nedostatečná keratinizace ( hypokeratóza ).
Hyperkeratóza je nadměrné keratinizace kůže. Makromorfologicky je kůže v oblastech hyperkeratózy obvykle ztluštělá, ztluštělá a vystouplá nad povrch. Barva ložisek nadměrné keratinizace je obvykle světle šedá; s akumulací melaninu získávají oblasti hyperkeratózy špinavě šedou, šedohnědou a dokonce téměř černou barvu. Závažnost hyperkeratózy a její prevalence se u různých onemocnění výrazně liší. V mikromorfologické studii epidermis často pokrývají zrohovatělé hmoty, ve kterých se nacházejí reaktivní změny, ale často se v tloušťce epidermis nacházejí ložiska keratinizace („rohové perly“).
Slizniční keratóza a leukoplakie. Sliznice normálně nerohují, s výjimkou ústní sliznice, která je částečně keratinizovaná (jazyk, dásně, patro).
Přidělte primární a sekundární keratózu sliznic. Primární keratóza sliznic se nazývá leukoplakie . Sekundární keratóza je nespecifickým znakem jakéhokoli onemocnění (například keratóza ústní sliznice u lupus erythematodes, sklerodermie). Leukoplakie je považována (1) za samostatnou nosologickou formu (jednoduchá, erozivně-ulcerózní, verukózní, mírná leukoplakie ústní sliznice, ektocervixní leukoplakie) nebo (2) za specifický znak některých onemocnění ( chlupatá leukoplakie u HIV infekce , Tappeinerova leukoplakie u intenzivní dlouhodobé kouření ).
Ichtyóza. Dědičná forma nadměrné keratinizace se nazývá ichtyóza . Zároveň se v různých kombinacích rozvíjí jak hyperkeratóza, tak keratóza sliznic. Ichtyóza se vyskytuje u některých dědičných onemocnění a syndromů.
Nedostatečná keratinizace. U řady onemocnění je výrazně snížena tvorba zralé rohovinové hmoty. Klasickým příkladem je hypokeratóza u psoriázy . Navenek psoriatické plaky vyvolávají dojem ložisek hyperkeratózy. Rohovitá substance epidermocytů aktivně proliferujících při tomto onemocnění však nedozrává v dostatečném množství.
"Perla rakoviny". Někdy se kornifikační centra u zhoubných nádorů (“perly rakoviny”) označují jako rohová degenerace. Takové změny jsou nejcharakterističtější pro vysoce diferencovaný spinocelulární karcinom .
Primární aminoacidopatie je dědičné onemocnění , při kterém je primárně narušen metabolismus aminokyselin . Část primární aminoacidopatie se týká tezaurismóz .
I. Porušení metabolismu fenylalaninu a tyrosinu
II. Porušení výměny aminokyselin obsahujících síru
III. Porušení metabolismu glycinu (glykol, aminoacetát)
IV. Metabolické poruchy jiných aminokyselin
Mezi hlavní onemocnění v této skupině patří fenylketonurie , cystinóza , tyrozinóza , alkaptonurie (ochronóza) a Hartnapova choroba.
Nemoc poprvé popsal norský lékař Ivar Asbjørn Fölling . Příčinou fenylketonurie je dědičný nedostatek fenylalanin-4-hydroxylázy , která katalyzuje přeměnu fenylalaninu na tyrosin . V důsledku toho se v těle hromadí fenylalanin a jeho produkty rozpadu (především fenylpyruvát a fenylacetát ). Fenylketonurie může vést k těžkému poškození mozku a oligofrenii (vrozená demence), pokud děti od prvních dnů života nejsou převedeny na speciální dietu (bez fenylalaninu). „Fenylpyruvická oligofrenie “ tedy není synonymem pro fenylketonurii, ale označením její nejtěžší formy.
První příznaky onemocnění se zpravidla objevují ve čtvrtém měsíci života dítěte. Charakteristický zápach potu ( myší , vlčí ) díky přítomnosti fenylacetátu . Nejtoxičtějším derivátem fenylalaninu je kyselina fenylpyruvátová (fenylpyruvát). Způsobuje odumírání neuronů v mozku. Objem mozku je menší než u zdravých dětí odpovídajícího věku ( mikrocefalie ). Pacienti s fenylpyruvickou oligofrenií mohou žít až 20-30 let. Kromě toho je fenylketonurie charakterizována hypomelanózou (blond vlasy, světlá pleť, modré oči) a velkými řezáky se širokými mezerami mezi nimi ( diastema ).
Nemoc popsal norský lékař Leif Rolfsson Gjessing . Akumulace tyrosinu v tkáních u tohoto onemocnění nastává v důsledku nedostatku enzymu, pod jehož vlivem je tyrosin zničen. Postižena jsou především játra a ledviny. Existují akutní a chronické formy onemocnění. V akutní formě děti umírají v novorozeneckém období nebo v kojeneckém věku; u chronické formy žijí pacienti déle (první příznaky se zpravidla objevují až ve druhém roce života).
Onemocnění je založeno na nedostatku enzymu, který ničí kyselinu homogentisovou (meziproduktový metabolit výměny fenylalaninu a tyrosinu ). Onemocnění se projevuje zpravidla ve věku 30-50 let (nemoc je dědičná, ale ne vrozená). U pacientů moč, když stojí na vzduchu, získává černou barvu („ochronózní pigment“) v důsledku oxidace kyseliny homogentisové vzdušným kyslíkem.
Kůže nosu, podpaží, zevního genitálu, ale i spojivky, skléry a sliznice dutiny ústní zhnědne. Pigment se také ukládá ve vnitřních orgánech a v chrupavčité tkáni. Nejzávažnější změny jsou pozorovány v ledvinách (nefroskleróza).
Aktivní studium patogeneze cystinózy provedl švýcarský fyziolog a biochemik Emil Abdergalden ( 1877 - 1950 ). Při tomto onemocnění se cystin hromadí ve tkáních ve formě krystalů a amorfních hmot. V první řadě jsou postiženy ledviny. Tvoří cystinové kameny .
Existují tři formy cystinózy: (1) dětská forma (neléčení pacienti umírají v dětství), (2) střední varianta (pacienti se dožívají 20–30 let) a (3) dospělý typ (pacienti žijí až do cca 50 let).
Edward Hartnap je prvním pacientem se stanovenou diagnózou nemoci, jehož rodiče byli bratranci a sestřenice. Onemocnění je založeno na selhání reabsorpce různých aminokyselin v ledvinách, v důsledku čehož se aminokyseliny rychle ztrácejí močí. To je nepříznivé zejména pro výměnu esenciálních aminokyselin. Navíc u Hartnapovy choroby je absorpce tryptofanu inhibována v tenkém střevě, takže poruchy metabolismu tryptofanu jsou nejvýraznější . Poškození mozku způsobuje oligofrenii a ataxii (narušení koordinace pohybů v důsledku poškození mozečkové tkáně). Charakteristická je fotodermatitida - zánětlivé změny na kůži s pigmentací, vznikající v důsledku zvýšené citlivosti na sluneční ultrafialové záření.