| Alkaptonurie | |
|---|---|
| Kyselina homogentisová | |
| MKN-11 | 5C50,10 |
| MKN-10 | E 70,2 |
| MKB-10-KM | E70.29 a E70.2 |
| MKN-9 | 270,2 |
| MKB-9-KM | 270,2 [1] |
| OMIM | 203 500 |
| NemociDB | 409 |
| Medline Plus | 001200 |
| eMedicine | ped/64 |
| Pletivo | D000474 |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Alkaptonurie je dědičné onemocnění způsobené ztrátou funkcí oxidázy kyseliny homogentisové a charakterizované poruchou metabolismu tyrosinu a vylučováním velkého množství kyseliny homogentisové močí . Na příkladu alkaptonurie sir Archibald Edward Garrodvyvinul koncept metabolického bloku ( 1909 ).
Alkaptonurie je způsobena mutací v genu kódujícím syntézu oxidázy kyseliny homogentesové . Tato patologie je charakterizována autozomálně recesivním způsobem dědičnosti. Alkaptonurie je častější u mužů. Gen lidské homohetinsinové oxidázy (HGD) se nachází na dlouhém rameni lidského chromozomu 3 (3q 21-23).
Za normálních podmínek se kyselina homogentisová , meziprodukt rozpadu tyrosinu a fenylalaninu , přeměňuje na kyselinu maleylacetooctovou , ze které se nakonec tvoří kyseliny fumarová a acetooctová , které vstupují do dalších biochemických cyklů. V důsledku enzymového defektu je tento proces inhibován a přebytečná kyselina homogentisová je přeměněna polyfenoloxidázou na chinonpolyfenol ( alkapton nebo benzochinonacetát ), který je vylučován ledvinami . Alkapton , který není zcela vyloučen močí, se ukládá v chrupavce a dalších pojivových tkáních , což způsobuje jejich ztmavnutí a zvýšenou křehkost . Nejčastěji se nejprve objeví pigmentace skléry a ušní chrupavky.
Časným příznakem alkaptonurie je vylučování moči u dítěte, která při stání na vzduchu, zahřívání, alkalizaci rychle tmavne. V budoucnu se může přidat urolitiáza , komplikovaná pyelonefritidou . Známky poškození pohybového aparátu se obvykle objevují po 30 letech. Charakterizováno převládající lézí velkých kloubů dolních končetin: kolena, kyčle. Méně často se do procesu zapojují ramenní klouby. Změny jsou charakterizovány sekundární osteoartrózou. Existují bolesti mechanické povahy, často se vyskytuje synovitida , odolná vůči léčbě. Počet zánětlivých buněk v synoviální tekutině je malý. U mnoha pacientů dochází k rychlé progresi destruktivních změn na chrupavce kloubů. Někdy může doba od debutu kloubního syndromu do rozvoje výrazných změn vyžadujících kloubní náhradu trvat 2-3 roky. Často dochází k nadměrnému ukládání kyseliny homogentesové do vazů, šlach a jejich pochev, což v některých případech vede k rozvoji lokálních zánětlivých změn a kalcifikace. Často je postižena páteř. Hlavní příznaky: bolest a omezení pohybu především v bederní oblasti, méně často v hrudní a krční páteři. Rentgenové snímky odhalují změny charakteristické pro rozšířenou osteochondrózu a také kalcifikaci meziobratlových plotének, která je charakteristickým znakem ochronózy. Je možné jako izolovaná léze páteře a současné postižení velkých kloubů. Klinické známky poškození páteře při alkaptonurii mohou připomínat ankylozující spondylitidu. Při vyšetření takových pacientů dochází k výraznému omezení pohybů páteře. Při ochronóze se mohou objevit radiografické změny v sakroiliakálních kloubech (osteoartróza), poněkud podobné těm u sakroiliitidy. K poškození chrupavčité tkáně boltců dochází téměř u všech pacientů s alkaptonurií v pokročilé fázi onemocnění. Současně se mění barva ušních boltců: může se lišit od modré po šedou, barva může být intenzivní a mírně nápadná. Pružnost boltců se také mění: při palpaci jsou hustší a tužší. Méně často se barva kůže mění v oblasti nosoústních záhybů, podpaží a dlaní. Tyto změny jsou asymptomatické. Velmi často se u pacientů s alkaptonurií rozvine pigmentace skléry, která je spojena s ukládáním depozit kyseliny homogentesové v nich. Intenzita takových usazenin může být různá. Tyto změny většinou pacienty neobtěžují, ale jsou jedním ze znaků tohoto onemocnění, které má důležitou diagnostickou hodnotu. Při alkaptonurii se přibližně u 20 % pacientů rozvinou změny na aortální chlopni (zřídka na mitrální chlopni): kalcifikace cípů, anulus fibrosus a ascendentní aorty. Tyto změny mohou být významné, vedoucí k významným hemodynamickým poruchám, vyžadujícím v některých případech chirurgickou léčbu (výměnu chlopně). Existují důkazy o rozvoji kalcifikace koronárních tepen. Kalkulózní prostatitida se často vyskytuje u alkaptonurie. Obvykle probíhá málo nebo asymptomaticky, zjistí se ultrazvukovým nebo rentgenovým vyšetřením.
Nejinformativnější pro diagnostiku alkaptonurie je metoda kvantitativního stanovení kyseliny homogentisové a kyseliny benzochinooctové v moči. K tomu se používá enzymatická spektrofotometrie nebo kapalinová chromatografie . Jednodušší, ale méně přesný způsob, jak odhalit toto onemocnění, je posoudit barvu moči 12-24 hodin po expozici vzduchu. V tomto případě dochází k oxidaci alkaptonu, což vede ke změně barvy moči (zhnědne nebo zčerná). K těmto změnám dochází pouze při alkalických hodnotách pH moči, proto je při kyselé reakci moči nutná její alkalizace. V některých případech může být diagnóza "alkaptonurie" stanovena detekcí charakteristické pigmentace chrupavky během artroskopie , synoviální membrány během mikroskopického vyšetření nebo srdečních chlopní během jejich protetiky. U hypovitaminózy C je důležité rozlišovat mezi genetickou alkaptonurií a alkaptonurií . Ten zmizí po jmenování přiměřené dávky kyseliny askorbové. Alkaptonurii je třeba odlišit od hematurie , hemoglobinurie , melaninurie , porfyrie .
Neexistuje žádná radikální léčba, používá se symptomatická terapie a velké dávky kyseliny askorbové .
Toto onemocnění je geneticky přenášeno autozomálně recesivním způsobem. Rodiče osoby s autozomálně recesivní poruchou jsou nositeli jedné kopie každého z mutačních genů, ale obvykle nevykazují známky onemocnění.