| Pomalidomid | |
|---|---|
| Pomalidomid | |
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC | 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindol-1,3-dion |
| Hrubý vzorec | C13H11N3O4 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molární hmotnost | 273,24 g/mol |
| CAS | 19171-19-8 |
| PubChem | 134780 |
| drogová banka | 08910 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| ATX | L04AX06 |
| Farmakokinetika | |
| Biologicky dostupný | 12–44 % |
| Metabolismus | jaterní (zejména zprostředkované CYP1A2 a CYP3A4; mírně CYP2C19 a CYP2D6) |
| Poločas rozpadu | 7,5 hodiny |
| Vylučování | S močí (73 %), s výkaly (15 %) |
| Lékové formy | |
| Kapsle | |
| Ostatní jména | |
| Imnovid ® , pomalist ® | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Pomalidomid je zástupcem nové třídy protinádorových imunomodulátorů , další „generace“ po lenalidomidu . Pomalidomid má přímou antimyelomovou aktivitu, imunomodulační aktivitu a inhibuje stromální buňky, které podporují růst myelomových nádorových buněk . [1] Selektivně inhibuje proliferaci a indukuje apoptózu hematopoetických nádorových buněk. [2] Kromě toho pomalidomid inhibuje proliferaci buněčných linií mnohočetného myelomu (MM) rezistentních na lenalidomid a synergizuje s dexamethasonem ve své schopnosti indukovat apoptózu jak u nádorových buněk citlivých na lenalidomid, tak u nádorových buněk rezistentních na lenalidomid. [3] [4] Pomalidomid zvyšuje buněčnou imunitu zahrnující T-buňky a přirozené zabíječe a inhibuje produkci prozánětlivých cytokinů (např. TNF-a a IL-6) monocyty. Pomalidomid také inhibuje angiogenezi blokováním migrace a adheze endoteliálních buněk [5] . V mezinárodní, multicentrické, randomizované studii fáze III (MM-003) byl pomalidomid (v kombinaci s nízkou dávkou dexamethasonu) srovnáván se standardní terapií vysokými dávkami dexametazonu u pacientů s časným relapsem MM léčených jak bortezomibem, tak lenalidomidem . Bylo prokázáno, že pomalidomid snižuje rychlost progrese o 52 % (PFS 4,0 vs 1,9 měsíce) a významně prodlužuje celkovou délku života (12,7 vs 8,1 měsíce), rozdíly jsou statisticky významné (P≤0,001) (medián sledování 10 měsíce) [6] [7] . Pomalidomid byl schválen ve Spojených státech (Food and Drug Administration ( FDA ) pro léčbu relabujícího a refrakterního mnohočetného myelomu v únoru 2013 (obchodní název pomalist) [8] , v srpnu 2013 získal pomalidomid stejné schválení v EU (obchodní název imnovid ) [9] Droga byla registrována v Ruské federaci dne 07. května 2015 [10] .
Pomalidomid v kombinaci s dexamethasonem je indikován k léčbě dospělých pacientů s relabujícím a refrakterním mnohočetným myelomem , kteří podstoupili alespoň dva předchozí režimy, včetně lenalidomidu a bortezomibu , a u kterých došlo během poslední léčby k progresi onemocnění. Pomalidomid je dostupný v tobolkách pro perorální podání 1, 2, 3, 4 mg.
Léčba by měla probíhat pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou mnohočetného myelomu. Způsob podání Doporučená počáteční dávka pomalidomidu je 4 mg perorálně jednou denně ve dnech 1-21 opakovaných 28denních cyklů. Doporučená dávka dexametazonu je 40 mg perorálně jednou denně 1., 8., 15. a 22. den každého 28denního cyklu. Dávkovací režim se zachovává nebo mění v závislosti na klinických a laboratorních údajích.
Během klinických studií byly nejčastějšími nežádoucími účinky poruchy krevního a lymfatického systému: anémie (45,7 %), neutropenie (45,3 %) a trombocytopenie (27 %); mezi celkovými poruchami byla častější únava (28,3 %), horečka (21 %) a periferní edém (13 %); mezi infekcemi — zápal plic (10,7 %). Periferní neuropatie byla hlášena u 12,3 % pacientů; komplikace žilních embolických a trombotických poruch (VETN) — u 3,3 % pacientů. Nežádoucí účinky se vyskytovaly častěji během prvních dvou cyklů léčby pomalidomidem.
Těhotenství
Ženy ve fertilním věku, které plně nesplňují všechny podmínky programu prevence těhotenství.
Muži, kteří nemohou nebo nesplňují požadované podmínky pro antikoncepci.
Hypersenzitivita na kteroukoli účinnou látku nebo pomocnou látku.
Pomalidomid nezpůsobuje klinicky významné farmakokinetické lékové interakce.