Rovnovážné nukleosidové transportéry

Rovnovážné nukleosidové transportéry ( Eng.  Equilibrative Nucleoside Transporter , ENT ) jsou transportní proteiny, které jsou specifické pro nukleosidy a dusíkaté báze a jsou součástí nadrodiny hlavních facilitátorů. Obvykle obsahují alespoň 6, obvykle 10 transmembránových segmentů (TMS) a jsou dlouhé 300-600 aminoacylových zbytků.

Funkce

RNT, včetně parazitických prvoků, se podílejí na příjmu nukleosidů a dusíkatých bází pro záchrannou cestu syntézy nukleosidů a u lidí jsou také zodpovědné za buněčný příjem nukleosidových analogů používaných při léčbě rakoviny a virových onemocnění. Regulací koncentrace adenosinu dostupného pro buněčné povrchové receptory savčí RNT dále ovlivňují fyziologické procesy od kardiovaskulární aktivity po neurotransmisi . [jeden]

Lidské RNT

Lidský RHT je také známý jako SLC29 , skupina transportních proteinů plazmatické membrány, které transportují nukleosidové substráty, jako je adenosin, do buněk. [2] Existují čtyři známé lidské RNT, označené ENT1, ENT2, ENT3 a ENT4. [2] [3] Jsou blokovány inhibitory zpětného vychytávání adenosinu, jako je dipyridamol a dilazep, léky, které se klinicky používají pro své vazodilatační vlastnosti. Nejlépe charakterizovaní členové lidské rodiny ENT, hENT1 a hENT2, mají podobnou širokou selektivitu permeability pro purinové a pyrimidinové nukleosidy, ale hENT2 také účinně transportuje dusíkaté báze. hENT3 má stejnou širokou selektivitu permeability pro nukleosidy a dusíkaté báze a zdá se, že funguje v intracelulárních membránách, včetně lysozomů. Gemcitabin , protirakovinný lék, je transportován pomocí hENT1 a hENT3. [4] hENT4 má jedinečnou selektivitu pro adenosin a také transportuje různé organické kationty.

Poznámky

  1. Young, JD; Yao, SYM; Sun, L.; Cass, C. E.; Baldwin, SA (2008-07-01). „Lidský ekvilibrativní nukleosidový transportér (ENT) rodina nukleosidových a nukleobázových transportních proteinů“. Xenobiotika . 38 (7-8): 995-1021. DOI : 10.1080/00498250801927427 . ISSN  1366-5928 . PMID  18668437 .
  2. 1 2 Baldwin SA, Beal PR, Yao SY, King AE, Cass CE, Young JD (únor 2004). "Rodina ekvilibrativních nukleosidových transportérů, SLC29." Pflugerův archiv . 447 (5): 735-43. DOI : 10.1007/s00424-003-1103-2 . PMID  12838422 .
  3. Molina-Arcas M, Casado FJ, Pastor-Anglada M (říjen 2009). "Nukleosidové transportní proteiny" . Současná vaskulární farmakologie . 7 (4): 426-34. DOI : 10.2174/157016109789043892 . PMID  19485885 . Archivováno z originálu 2013-01-13.
  4. Orlandi, A.; Calegari, M.A.; Martini, M.; Cocomazzi, A.; Bagala, C.; Indellicati, G.; Zurlo, V.; Basso, M.; Cassano, A. (2016-10-01). "Gemcitabin versus FOLFIRINOX u pacientů s pokročilým adenokarcinomem pankreatu hENT1-pozitivní: všechno nebylo tak špatné, když se všechno zdálo horší." Klinická a translační onkologie . 18 (10): 988-995. DOI : 10.1007/s12094-015-1471-z . ISSN  1699-3055 . PMID26742940  . _