Receptor kyseliny listové alfa

Receptor kyseliny listové alfa
Notový zápis
Symboly FOLR1
Entrez Gene 2348
HGNC 3791
OMIM 136430
RefSeq NM_016725
UniProt P15328
Jiné údaje
Místo 11. kap. 11q13,3 -q14,1 _
Informace ve Wikidatech  ?

Receptor kyseliny listové alfa nebo receptor 1 kyseliny listové ( anglicky  Folate receptor alpha ) je vysoce afinitní buněčný receptor pro kyselinu listovou a několik jejích derivátů, patří do rodiny proteinů receptoru kyseliny listové . U lidí byly popsány 4 typy receptorů z této rodiny. V buňce zajišťuje receptor dodávání 5-methyltetrahydrofolátu , kofaktoru potřebného pro buněčnou proliferaci, do buňky. Spolu s receptorem pro kyselinu listovou je beta cílem protirakovinné terapie, protože blokování transportu folátu do rakovinných buněk jim brání v další reprodukci. [jeden]

Struktura

Receptor kyseliny listové alfa je protein o 257 aminokyselinách. Jedná se o membránově vázaný protein ukotvený k buněčné membráně fosfatidylinositolovým zbytkem. Obsahuje 3 N-glykosolační místa . Úroveň glykosylace receptoru koreluje s úrovní jeho exprese, protože glykosylace a tvorba intramolekulárních disulfidových můstků stabilizuje protein. Poločas rozpadu receptoru na buňce je asi 24 hodin.

Patologie

Rakovinové nádory

U některých typů nádorů byla zaznamenána zvýšená exprese folátového receptoru alfa. Podle přehledu zveřejněného v roce 2020 je tedy exprese receptorů zvýšena v nádorových tkáních u pacientů s mezoteliomem (72–100 % případů), triple-negativním karcinomem prsu (35-68 % případů), epiteliálním karcinomem vaječníků ( 76- 89 % případů). [jeden]

Od roku 2022 existuje několik zkoumaných protirakovinných léků, které fungují vazbou na alfa-folátový receptor v nádorech vaječníků. [3] Na konci roku 2021 byl ve Spojených státech schválen pro použití pafolacyanin , markerový lék, který se váže na alfa-folátový receptor a umožňuje vizualizaci nádoru vaječníků během operace. [3]

Nedostatek cerebrálního folátu

Mutace v genu FOLR1 kódující receptor mohou vést k rozvoji cerebrálního deficitu folátu [ 4] [5] [6] , při kterém jsou hladiny 5-MTHF v CSF výrazně sníženy navzdory normálním hladinám v séru.

Předpokládá se, že tento syndrom se také rozvíjí, když tělo vytváří autoprotilátky proti receptoru alfa kyseliny listové. [7] [8] [9]

Historie

Folátový receptor alfa byl poprvé popsán v roce 1972 jako " protein vázající folát " nalezený v kravském mléce . [deset]

Interakce

Odkazy

Ilustrace

Poznámky

  1. ↑ 1 2 Scaranti M, Cojocaru E, Banerjee S, Banerji U (červen 2020). „Využití folátového receptoru α v onkologii“. Recenze přírody. klinická onkologie . 17 (6): 349-359. DOI : 10.1038/s41571-020-0339-5 . PMID  32152484 .
  2. ↑ Mafi S, Laroche-Raynaud C, Chazelas P, Lia AS, Derouault P, Sturtz F, Baaj Y, Froget R, Rio M, Benoist JF, Poumeaud F, Favreau F, Faye PA (říjen 2020). "Farmakorezistentní epilepsie v dětství: Přemýšlejte o nedostatku cerebrálních folátů, léčitelné nemoci." Vědy o mozku . 10 (11). doi : 10.3390/ brainsci10110762 . PMID 33105619 . 
  3. ↑ 1 2 Wallace-Povirk A, Hou Z, Nayeen MJ, Gangjee A, Matherly LH (prosinec 2021). „Přenos folátu a metabolismus jednoho uhlíku v cílené terapii epiteliálního karcinomu vaječníků“ . Rakoviny . 14 (1). doi : 10.3390 / rakoviny14010191 . PMC  8750473 Zkontrolujte parametr |pmc=( nápověda v angličtině ) . PMID  35008360 .
  4. ↑ Steinfeld R., Grapp M., Kraetzner R., Dreha-Kulaczewski S., Helms G., Dechent P., Wevers R., Grosso S., Gärtner J. Defekt alfa receptoru folátů způsobuje deficit transportu folátu v mozku: léčitelný neurodegenerativní porucha spojená s narušeným metabolismem myelinu  // American  Journal of Human Genetics : deník. - 2009. - Září ( roč. 85 , č. 3 ). - str. 354-363 . - doi : 10.1016/j.ajhg.2009.08.005 . — PMID 19732866 .
  5. ↑ Delmelle F., Thöny B., Clapuyt P., Blau N., Nassogne MC Neurologické zlepšení po intravenózním podání vysokých dávek kyseliny folinové pro nedostatek přenašeče cerebrálních folátů způsobený mutací FOLR-1  //  European Journal of Pediatric Neurology: EJPN: Oficiální Journal of the European Pediatric Neurology Society: časopis. - 2016. - září ( roč. 20 , č. 5 ). - str. 709-713 . - doi : 10.1016/j.ejpn.2016.05.021 . — PMID 27328863 .
  6. ↑ Cario H., Bode H., Debatin KM, Opladen T., Schwarz K. Vrozené nulové mutace genu FOLR1: progresivní neurologické onemocnění a jeho  léčba //  Neurologie : deník. — Wolters Kluwer, 2009. — Prosinec ( roč. 73 , č. 24 ). - str. 2127-2129 . - doi : 10.1212/WNL.0b013e3181c679df . — PMID 20018644 .
  7. ↑ Hyland K., Shoffner J., Heales SJ Nedostatek cerebrálního folátu  //  Journal of Inherited Metabolic Disease : deník. - 2010. - Říjen ( roč. 33 , č. 5 ). - S. 563-570 . - doi : 10.1007/s10545-010-9159-6 . — PMID 20668945 .
  8. ↑ Agadi S., Quach MM, Haneef Z. Epileptické encefalopatie reagující na vitaminy u dětí  //  Epilepsy Research and Treatment : journal. - 2013. - Sv. 2013 . — S. 510529 . - doi : 10.1155/2013/510529 . — PMID 23984056 .
  9. ↑ Phillip L. Pearl, MD Dědičné metabolické epilepsie  (neopr.) . — Demos Medical Publishing, 2012. - S. 3 -. - ISBN 978-1-61705-056-5 .
  10. ↑ Salter DN, Ford JE, Scott KJ, Andrews P (únor 1972). "Izolace proteinu vázajícího folát z kravského mléka pomocí afinitní chromatografie." FEBS dopisy . 20 (3): 302-306. DOI : 10.1016/0014-5793(72)80092-9 . PMID  11946443 .
  11. ↑ Cao X, Wolf A, Kim SE, Cabrera RM, Wlodarczyk BJ, Zhu H; a kol. (2020). „Ztráta funkčních variant CIC de novo přispívá k nedostatku cerebrálních folátu snížením exprese FOLR1“ . J Med Genet . DOI : 10.1136/jmedgenet-2020-106987 . PMC  7895856 . PMID  32820034 .
  12. ↑ Bobrowski-Khoury N, Ramaekers VT, Sequeira JM, Quadros EV (červenec 2021). „Autoprotilátky alfa-folátového receptoru u poruch autistického spektra: diagnostika, léčba a prevence“ . Časopis personalizované medicíny . 11 (8). DOI : 10.3390/jpm11080710 . PMC  8398778 Zkontrolujte parametr |pmc=( nápověda v angličtině ) . PMID  34442354 .
  13. ↑ Tummers QR, Hoogstins CE, Gaarenstroom KN, de Kroon CD, van Poelgeest MI, Vuyk J, Bosse T, Smit VT, van de Velde CJ, Cohen AF, Low PS, Burggraaf J, Vahrmeijer AL (květen 2016). „Intraoperační zobrazení folátového receptoru alfa pozitivního karcinomu vaječníků a prsu pomocí nádorově specifického činidla EC17“ . oncotarget . 7 (22): 32144-55. DOI : 10.18632/oncotarget.8282 . PMC  5078003 . PMID27014973  . _
  14. ↑ Predina JD, Newton AD, Xia L, Corbett C, Connolly C, Shin M, Sulyok LF, Litzky L, Deshpande C, Nie S, Kularatne SA, Low PS, Singhal S (březen 2018). „Otevřená studie intraoperačního molekulárního zobrazování cíleného na folátový receptor k lokalizaci plicních spinocelulárních karcinomů“ . oncotarget . 9 (17): 13517-13529. DOI : 10.18632/oncotarget.24399 . PMC  5862595 . PMID  29568374 .

Bibliografie