| Thalasémie | |
|---|---|
| MKN-11 | 3A50 a 3A50.Z |
| MKN-10 | D56 _ |
| MKB-10-KM | D56 a D56,9 |
| MKN-9 | 282,4 |
| MKB-9-KM | 282,4 [1] [2] , 282,40 [1] [2] a 282,49 [2] |
| OMIM | 141800 |
| Medline Plus | 000587 |
| eMedicine | ped/2229 |
| Pletivo | D013789 |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Thalassémie (Cooleyho anémie) je onemocnění dědičné podle recesivního typu (dvouhalélový systém), které je založeno na snížení syntézy polypeptidových řetězců, které tvoří strukturu normálního hemoglobinu . Normálně je hlavní variantou (97 %) dospělého hemoglobinu hemoglobin A. Je to tetramer složený ze dvou monomerů α-řetězce a dvou monomerů β-řetězce. 3 % hemoglobinu dospělých představuje hemoglobin A2 , který se skládá ze dvou alfa a dvou delta řetězců. Existují dva geny HBA1 a HBA2 kódující alfa monomer a jeden gen HBB kódující monomer beta. Přítomnost mutace v genech hemoglobinu může vést k narušení syntézy řetězců určitého typu.
Podle toho, který z monomerů je narušen, se dělí na alfa, beta a delta talasémii. Podle závažnosti klinických projevů se rozlišují těžké, střední a lehké formy onemocnění.
Souvisí s mutacemi v genech HBA1 a HBA2. Existují pouze 4 lokusy kódující a-řetězce. Přítomnost mutace v jednom z lokusů vede k minimálním klinickým projevům. Porušení dvou lokusů se projevuje mírnou formou anémie . S mutacemi na třech lokusech dochází k výraznému poklesu produkce α-globinu. Nadbytek β-globinových řetězců zároveň tvoří tetramery - hemoglobin H. Tato forma se také nazývá hemoglobinopatie H. Povaha onemocnění se může lišit od mírné až po těžkou hypochromní mikrocytární anémii . Přítomnost mutací ve všech čtyřech alelách alfa globinu není slučitelná se životem. Dítě s takovou patologií zemře in utero nebo krátce po narození. Barthův hemoglobin lze izolovat z pupečníkové krve takových dětí.
Existují dvě varianty beta-talasémie – thalassemia major CD8(-AA) a thalassemia minor (minor), z nichž thalassemia major je nejzávažnější formou onemocnění. Vyskytuje se, když jsou mutace v obou alelách genu pro beta-globin. Při absenci nebo prudkém poklesu produkce beta řetězců je hemoglobin A nahrazen hemoglobinem F, který je normálně produkován v plodu a nahrazen hemoglobinem A po porodu. Thalassemia minor je spojena s přítomností mutace v jedné z alel genu pro beta-globin. Zpravidla probíhá snadno a nevyžaduje léčbu.
Thalasémie je způsobena bodovými mutacemi nebo delecemi hemoglobinových genů, což vede k poruše syntézy RNA , což vede ke snížení nebo úplnému zastavení syntézy jednoho z typů polypeptidových řetězců. Syntéza řetězců jiného druhu pokračuje. To vede k tvorbě nestabilních polypeptidových agregátů z přebytečných řetězců, které narušují normální fungování erytrocytů a jejich destrukci. Zvýšená hemolýza červených krvinek způsobuje anémii .
Alfa talasémie je běžná v západní Africe a jižní Asii. Beta-talasémie se často vyskytuje ve středomořských zemích, západní Asii, severní Africe a oblasti Volhy v Rusku. To jsou oblasti, kde převládá malárie. Heterozygotní nositelé mutací v genech pro řetězce alfa a beta hemoglobinu jsou odolnější vůči malarickému plazmodiu. V Ázerbájdžánu jsou ohniska talasémie , v nížinách je heterozygotní beta-talasémie pozorována u 7-10 % populace.
Thalasémie je charakterizována hypochromní anémií , anizocytózou erytrocytů, přítomností cílových forem erytrocytů (hemoglobinová skvrna ve středu buňky, připomínající terč). Současně je obsah sérového železa normální nebo zvýšený. Kompenzační hyperplazie kostní dřeně vede k poruchám struktury obličejové lebky. Lebka se může stát čtvercovou, věžovou; nos nabývá sedlového tvaru; porušení skusu a postavení zubů. Je zaznamenáno zežloutnutí kůže a sliznic. Slezina a játra jsou zvětšené. Pacienti jsou náchylní k infekčním chorobám. Časná anémie způsobuje tělesnou a duševní nevyvinutost dítěte.