Folikulární dendritické buňky

Folikulární dendritické buňky (FDC) jsou stromální dendritické buňky imunitního systému, které se nacházejí v primárních a sekundárních folikulech lymfatické tkáně [1] . FDC byly poprvé objeveny v roce 1965.

Lokalizace a molekulární markery

FDC je nemigrační buněčná populace, která obývá primární a sekundární folikuly. V buněčných zónách lymfatických uzlin , sleziny a lymfoidní tkáně spojené se sliznicemi .

Díky úzké interakci dendritických procesů tvoří FDC stabilní síť, která tvoří základ primárních a sekundárních lymfoidních folikulů [2] [3] . Síť FDC neproniká do interfolikulární oblasti a neovlivňuje T-buněčné zóny lymfoidní tkáně. Smyslem takové izolace je pravděpodobně dlouhodobé uchování antigenů opsonizovaných a prezentovaných na povrchu FDC, aby se udržely populace paměťových B-lymfocytů .

FDC exprimují komplementové receptory CR1 a CR2 (CD35 a CD21 ) ve velkém množství, stejně jako Fc receptor FcyRIIb (CD32). Molekulární markery FDC jsou také: FDC-M1, FDC-M2 a C4. FDC neexprimují na svém povrchu molekuly druhé třídy hlavního histokompatibilního komplexu (MHC). Také jim chybí receptory pro rozpoznávání vzorů (PRR), takže FDC nejsou schopny nezávisle rozpoznávat a prezentovat antigen buňkám imunitního systému, dokud není opsonizován protilátkami nebo molekulami komplementu.

Vývoj

Folikulární dendritické buňky se vyvíjejí z migrujících mezenchymálních progenitorových buněk [4] . Na myších s těžkou kombinovanou imunodeficiencí byla prokázána možnost  přenosu mezenchymálních buněčných prekurzorů FDC na příjemce kostní dřeně . FDC u takového příjemce se vyvíjejí jak z jejich vlastních progenitorových buněk, tak z dárcovských progenitorových buněk [5] . Účinek lymfocytů na prekurzory FDC prostřednictvím syntézy tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-a; TNF-a) a lymfotoxinu beta (LT-p) hraje zásadní roli ve vývoji a udržování populace FDC. . V případě TNF-a je receptor TNF-RI exprimován na povrchu prekurzorů FDC, zatímco lymfotoxin interaguje s receptorem LT-p. . U myší postrádajících B-lymfocyty a s poruchou syntézy TNF-α a lymfotoxinu se folikulární dendritické buňky nevyvíjejí a tvoří sítě ve folikulech. .

Funkce

Organizace lymfatické mikrostruktury

V normální lymfatické tkáni migrují neaktivní B-lymfocyty sítěmi folikulárních dendritických buněk, zatímco pohyb antigenem aktivovaných B-buněk do sítě FDC se zpomaluje a vstupují do stadia klonální expanze, tvořících centra reprodukce nebo zárodečných buněk. centra (GC). Folikulární dendritické buňky syntetizují ve velkém množství CXCL13, chemoatraktant, který přitahuje B lymfocyty a organizuje lymfoidní tkáň [6] .

Prezentace opsonizovaných antigenů a udržování paměti B-buněk

Folikulární dendritické buňky si udržují opsonizované antigeny komplementem nebo protilátkou prostřednictvím receptorů CR1, CR2 a FcyRIIb. Pouze ty B buňky, které jsou schopny se vázat na antigen přítomný na povrchu FDC, přežívají a zachovávají si schopnost produkovat protilátky, stávají se paměťovými B lymfocyty. Všechny ostatní aktivované B-lymfocyty dostávají signál k zahájení apoptózy [3] .

Účast na ničení apoptotických těl

Protože FDC podporují iniciaci apoptózy v aktivovaných B lymfocytech bez vazby na antigen na povrchu FDC, stejně jako v B buňkách vykazujících známky autoagrese , je počet apoptotických tělísek v FDC sítě germinálních center vysoký. Folikulární dendritické buňky vylučují faktor Mfge8, který váže apoptotické buňky na makrofágy , urychluje absorpci apoptotických tělísek a zefektivňuje eliminaci molekulárního odpadu z germinálního centra [7] [8] .

Prevence autoimunitních onemocnění

Faktor Mfge8, který je převážně produkován v lymfatické tkáni pomocí FDC, urychluje vychytávání apoptotických tělísek makrofágy. Nedostatek tohoto faktoru u myší vede ke stavu připomínajícímu systémový lupus erythematodes . Navíc myši postrádající produkci lymfotoxinu potřebného pro stimulaci FDC nebo postrádající receptor pro něj mají tendenci tvořit masivní lymfocytární infiltráty , které pravděpodobně mohou spustit autoimunitní proces. Je tedy pravděpodobné, že FDC se podílejí na potlačování autoimunitních reakcí [7] .

Poznámky

1. ↑ Liu Y., Grouard G., de Bouteiller O., Banchereau J. Folikulární dendritické buňky a germinální centra  // Int Rev  Cytol : deník. - 1996. - Sv. International Review of Cytology . - S. 139-179 . — ISBN 9780123645708 . - doi : 10.1016/S0074-7696(08)62508-5 . — PMID 8881775 .
2. ↑ Muž D., Brostoff J., Roth D., Roitt I.  (neopr.) . - 2007. - ISBN 9780323033992 .
3. ↑ 1 2 Banchereau J., Steinman RM Dendritické buňky a kontrola imunity   // Příroda . - 1998. - Sv. 392 . - str. 245-252 . - doi : 10.1038/32588 . — PMID 9521319 .
4. ↑ van Nierop K., de Groot C. Lidské folikulární dendritické buňky: funkce, vznik a vývoj  //  Semin Immunol : journal. - 2002. - Sv. 14 , č. 4 . - str. 251-257 . - doi : 10.1016/S1044-5323(02)00057-X . — PMID 12163300 .
5. ↑ Kapasi ZF, Qin D., Kerr WG, Kosco-Vilbois MH, Shultz LD, Tew JG, Szakal AK Prekurzory folikulárních dendritických buněk (FDC ) v primárních lymfoidních tkáních   // The Journal of Immunology : deník. - 1998. - Sv. 160 , č. 3 . - S. 1078-1084 . — PMID 9570519 .
6. ↑ Cyster JG B buněčné folikuly a setkání s antigeny třetího druhu  // Nat Immunol  .  : deník. - 2010. - Sv. 11 , č. 11 . - str. 989-996 . - doi : 10.1038/ni.1946 . — PMID 20959804 .
7. ↑ 1 2 Aguzzi A., Krautler NJ. Charakterizace folikulárních dendritických buněk: Zpráva o pokroku  //  Eur J Immunol. : deník. - 2010. - Sv. 40 , č. 8 . - S. 2134-2138 . - doi : 10.1002/eji.201040765 . — PMID 20853499 .
8. ↑ Kranich J., Krautler NJ, Heinen E., Polymenidou M., Bridel C., Schildknecht A., Huber C., Kosco-Vilbois MH, Zinkernagel R., Miele G., Aguzzi A. Folicular dendritic cells control engulfment of apoptotická těla vylučováním Mfge8  //  Journal of Experimental Medicine : deník. — Rockefeller University Press, 2008. - Sv. 205 , č.p. 6 . - doi : 10.1084/jem.20071019 . — PMID 18490487 .

Tematické stránky	FMA