Shelterin (také nazývaný telosomy) je proteinový komplex, který chrání telomery savců před mechanismy opravy DNA a reguluje aktivitu telomerázy . U savců a dalších eukaryotických organismů je DNA složka telomer představována vícenásobnými repeticemi šestinukleotidové sekvence – TTAGGG a také oblastmi bohatými na guanin, umístěnými především na konci telomerové „smyčky“. Podjednotky shelterinu se vážou na tato místa a způsobují tvorbu T-smyčky, struktury, která funguje jako jakési „víčko“, které chrání telomery, které lze interpretovat jako zlomy uvnitř řetězce, před mechanismy opravy DNA. Nepřítomnost úkrytu způsobuje rozpojení telomer, signalizující poškození DNA, což může vést k homologní opravě DNA, nehomolognímu spojení konců DNA, stárnutí nebo apoptóze .
Shelterin se skládá ze šesti podjednotek: TRF1, TRF2, POT1, Rap1, TIN2 a TPP1. Mohou pracovat v malých podskupinách, aby regulovaly délku a chránily telomery.
Existují dvě hlavní signální dráhy poškození DNA, které jsou inhibovány krytinem: dráha založená na enzymu ATR , blokovaná podjednotkou POT1, a dráha založená na proteinkináze ATM , která je zase blokována podjednotkou TRF2. V prvním případě enzymy ATR a ATRIP reagují na jednovláknové zlomy v DNA a spouštějí fosforylační kaskádu, která nakonec vede k zástavě buněčného cyklu. Aby se zabránilo této kaskádě, POT1 skrývá oblast jednořetězcové telomerové DNA. Dráha ATM funguje zhruba stejným způsobem, ale ATM také fixuje dvouvláknové zlomy DNA a spouští podobnou fosforylační kaskádu vedoucí k zastavení buněčného cyklu, apoptóze nebo aktivaci opravy vlákna DNA. V tomto případě je telomerická DNA a její konce již skryty podjednotkou TRF2. Kromě toho existuje další teorie, která navrhuje blokování signálních drah podél downstream 3'-streamu, což vede k dynamické nestabilitě buněk v průběhu času.
Struktura T-smyčky může zabránit nehomologickému spojení konců šroubovice DNA. Pro nehomologické spojení musí být heterodimer Ku schopen vázat se na konce chromozomů. Podle jiné teorie TRF2 skrývá konce telomer. [2]