| Deferasirox | |
|---|---|
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC |
kyselina 4-[( 3Z , 5E ) -3,5-bis(6-oxo-1-cyklohexa-2,4- dienyliden)-1,2,4-triazolidin-1-yl]benzoová |
| Hrubý vzorec | C21H15N3O4 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molární hmotnost | 373,362 g/mol |
| CAS | 201530-41-8 |
| PubChem | 5493381 |
| drogová banka | DB01609 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| ATX | V03AC03 |
| Farmakokinetika | |
| Biologicky dostupný | 70 % |
| Vazba na plazmatické bílkoviny | 99 % |
| Metabolismus | Jaterní glukuronidace |
| Poločas rozpadu | 8 až 16 hodin |
| Vylučování | Fekální (84 %) a ledvinové (8 %) |
| Způsoby podávání | |
| Ústní | |
Deferasirox (prodávaný jako Exjade , [1] Desirox , Defrijet , Desifer , Rasiroxpine a Jadenu ) je perorální chelátor. Jeho hlavním účelem je snížit chronické přetížení železem u pacientů, kteří dostávají dlouhodobé krevní transfuze pro stavy, jako je beta - talasémie a další chronické anémie . [2] [3] Jedná se o první perorální lék schválený v USA pro tento účel. [čtyři]
Byl schválen Food and Drug Administration (FDA) v listopadu 2005. [2] [4] Podle FDA (květen 2007) bylo u pacientů užívajících tablety perorální suspenze deferasirox hlášeno selhání ledvin a cytopenie. Je schválen v EU Evropskou lékovou agenturou (EMA) pro děti od 6 let pro chronické přetížení železem z opakovaných krevních transfuzí. [5] [6] [7]
Poločas deferasiroxu je mezi 8 a 16 hodinami. Dvě molekuly deferasiroxu jsou schopny vázat 1 atom železa, které je následně eliminováno fekální exkrecí. Nízká molekulová hmotnost a vysoká lipofilita umožňuje podávání léku ústy, na rozdíl od deferoxaminu, který je nutné podávat intravenózně (intravenózní infuze). Spolu s deferipronem je deferasirox schopen extrahovat železo z buněk (kardiomyocytů a hepatocytů) a také odstraňovat železo z krve.
Deferasirox lze syntetizovat z jednoduchých komerčně dostupných výchozích látek (kyselina salicylová, salicylamid a kyselina 4-hydrazinbenzoová) v následující dvoustupňové syntéze:
Kondenzací salicyloylchloridu (vzniklého in situ interakcí kyseliny salicylové a thionylchloridu) se salicylamidem za podmínek dehydratace dochází ke vzniku 2-(2-hydroxyfenyl)-1,3(4H)-benzoxazin-4-onu. Tento meziprodukt se izoluje a nechá reagovat s 4-hydrazinbenzoovou kyselinou v přítomnosti báze za vzniku 4-(3,5-bis(2-hydroxyfenyl)-1,2,4-triazol-1-yl)benzoové kyseliny (Deferasirox) . [osm]
Deferasirox byl v roce 2009 druhým lékem na seznamu nejčastějších úmrtí pacientů podle Institutu pro bezpečnou lékařskou praxi. [9]