| Duvelisib | |
|---|---|
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC | 8-Chlor-2-fenyl-3-[(1S)-1-(9H-purin-6-ylamino)ethyl]-1(2H)-isochinolinon |
| Hrubý vzorec | C22H17CIN6O _ _ _ _ _ _ |
| Molární hmotnost | 416,86 |
| CAS | 1201438-56-3 |
| PubChem | 50905713 |
| drogová banka | 11952 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| Pharmacol. Skupina | Protinádorová činidla a imunomodulátory |
| ATX | L01XX |
| Způsoby podávání | |
| ústní | |
| Ostatní jména | |
| Duvelisib | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Duvelisib ( anglicky Duvelisib ; jiné názvy IPI-145, INK-1197) je lék ze skupiny selektivních inhibitorů fosfoinositid-3-kinázy . Jedná se o výzkumný lék pro léčbu non-Hodgkinových lymfomů a chronické lymfocytární leukémie .
Duvelisib je duální inhibitor katalytických podjednotek p110γ a p110δ enzymu fosfoinositid-3-kinázy . Kompetitivním nahrazením molekul ATP v "kapsách" katalytických podjednotek vázající ATP způsobí Duvelysib úplnou inaktivaci enzymu. Disociační konstanta Duvelisibu je 0,24 nmol pro p110y a 0,023 nmol pro p1105. [jeden]
Katalytické podjednotky p110y a p1105 fosfoinositid 3-kinázy jsou exprimovány výhradně v leukocytech , kde se účastní různých buněčných procesů, jako je dělení, diferenciace, migrace a imunokompetence. Inhibice podjednotek p110y a p1105 je tedy vysoce specifickou metodou pro léčbu rakoviny krve a zánětlivých onemocnění. Klinické studie na pacientech s chronickou lymfocytární leukémií prokázaly pozitivní efekt v 88 % případů. Průměrná doba terapeutického účinku byla 3,7 měsíce. Biochemická analýza ukázala významný pokles aktivity signální kaskády fosfoinositid-3-kinázy a smrt neoplastických buněk. Současně byly vedlejší účinky malé a zahrnovaly především průjem, kožní vyrážku, neutropenii a zvýšené jaterní enzymy. [2] Duvelisib se tak etabloval jako nový účinný prostředek pro léčbu chronické leukémie.