Naringenin

Naringenin  je jedním z flavonoidů , který se nachází v řadě rostlin, včetně citrusových plodů [1] [2] a rajčat [3] [4] , stejně jako v rajčatovém protlaku. [5] Kromě toho byly vyvinuty metody pro jeho výrobu pomocí geneticky modifikovaných organismů (GMO) , např. pomocí GMO kvasinek z glukózy [6] nebo z kyseliny p-kumarové . [7]

Léčivé vlastnosti naringeninu

Bylo zjištěno, že naringenin, původně navržený jako účinný lék proti kašli na plicní fibrózu , chronickou bronchitidu a astma [8] , má širokou škálu biologických účinků na lidské zdraví [9] [10] a vykazuje antioxidační, protirakovinné, antivirové, antibakteriální, protizánětlivé [2] , antiadipogenní a kardioprotektivní účinky [11] [12] .

Způsoby doručení naringeninu

Terapeutický potenciál naringeninu je omezený kvůli jeho hydrofobní povaze, což má za následek špatnou biologickou dostupnost. Proto byla vyvinuta široká škála nanonosičů, které se používají jako dodávací systémy pro naringenin do buňky, včetně polymerních nanočástic, micel, lipozomů, pevných lipidových nanočástic, nanostrukturovaných lipidových nosičů, nanosuspenzí a nanoemulzí. [13] Například rychlé dodání do nosohltanu a plic inhalací rozprášeného roztoku naringenin -hydroxypropyl-β-cyklodextrinu poskytuje rychlý terapeutický účinek, který umožňuje malou dávkou léčiva dosáhnout vysoké lokální koncentrace naringeninu, která je zásadní pro léčbu kašle , astmatu a chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) . [14] [15] [16]

Antioxidační vlastnosti

Naringenin a jeho deriváty, jako je naringeninoxim, jsou schopny chránit před oxidačním poškozením lipidů a poškozením genomové DNA [17] .

Protizánětlivý účinek

Hromadí se důkazy, že naringenin má určité analgetické a protizánětlivé účinky [2] . Naringenin vykazoval na dávce závislé antiartritické vlastnosti snížením zánětu kloubů a infiltrací zánětlivých buněk supresí zánětlivého markeru TNF-α [18] . V experimentech na krysách vykazoval naringin antifibrotický účinek na ledviny jak in vivo , tak in vitro , pravděpodobně prostřednictvím proteinů receptoru aktivinu SMAD TGF-β , přičemž potlačoval expresi zánětlivých faktorů [19] . Naringenin má potenciální využití při dlouhodobé léčbě a prevenci zánětlivých onemocnění dýchacích cest, včetně astmatu, chronické obstrukční plicní nemoci (COPD), rakoviny plic, plicní fibrózy a cystické fibrózy. [20] [10] [21] Kromě toho je naringenin slibnou léčbou alergické rýmy . [22]

Geroprotektivní vlastnosti

Naringenin zlepšil paměť a schopnost učení u stárnoucích myší ovlivněním TNF-α, který se podílí na kognitivních poruchách spojených se stárnutím [23] [24] a chrání srdeční sval před stárnutím [11] [12] .

Potenciální léčba COVID-19

Předpokládá se, že naringenin může mít terapeutický účinek proti COVID-19 inhibicí hlavní proteázy COVID-19, 3CLpro , a snížením aktivity ACE-2 receptorů , a alespoň částečně tím, že zmírní zánětlivé reakce [25] . V experimentech in vitro prokázal naringenin silný inhibiční účinek na virus SARS-CoV-2 [26] . Pozitivní účinky naringeninu na virovou infekci je však ještě třeba potvrdit v klinických studiích.

Poznámky

1. ↑ Fuhr, U., Klittich, KRISTINA, & ​​​​Staib, AH (1993). Inhibiční účinek grapefruitové šťávy a jejího hořkého principu, naringeninu, na metabolismus kofeinu u člověka závislý na CYP1A2. Britský časopis klinické farmakologie, 35(4), 431-436. doi : 10.1111/j.1365-2125.1993.tb04162.x PMC 1381556 PMID 8485024
2. ↑ 1 2 3 Chung, TW, Li, S., Lin, CC, & Tsai, SW (2019). Antinociceptivní a protizánětlivé účinky citrusového flavanonu naringeninu. Tzu-Chi Medical Journal, 31(2), 81. doi : 10.4103/tcmj.tcmj_103_18 PMC 6450145 PMID 31007486
3. ↑ Yamamoto, T., Yoshimura, M., Yamaguchi, F., Kouchi, T., Tsuji, R., Saito, M., ... & Kikuchi, M. (2004). Antialergická aktivita naringenin chalconu z extraktu slupek rajčat. Bioscience, biotechnology, and biochemistry, 68(8), 1706-1711. PMID 15322354 doi : 10.1271/bbb.68.1706
4. ↑ Kolot, C., Rodriguez-Mateos, A., Feliciano, R., Bottermann, K., & Stahl, W. (2019). Biologická dostupnost naringenin chalconu u lidí po požití cherry rajčat. Mezinárodní časopis pro výzkum vitamínů a výživy. https://doi.org/10.1024/0300-9831/a000574
5. ↑ Bugianesi, R., Catasta, G., Spigno, P., D'Uva, A., & Maiani, G. (2002). Naringenin z vařeného rajčatového protlaku je biologicky dostupný u mužů. The Journal of Nutrition, 132(11), 3349-3352. PMID 12421849 doi : 10.1093/jn/132.11.3349
6. ↑ Koopman F., Beekwilder J., Crimi B., van Houwelingen A., Hall RD, Bosch D., et al. (2012). De novo produkce flavonoidu naringeninu v geneticky upravených Saccharomyces cerevisiae. Microb. buněčný fakt. 11, 155. doi : 10.1186/1475-2859-11-155 PMC 3539886 PMID 23216753
7. ↑ Gao S., Lyu Y., Zeng W., Du G., Zhou J., Chen J. (2019). Účinná biosyntéza (2S)-naringeninu z kyseliny p-kumarové v Saccharomyces cerevisiae. J. Agric. potravinářská chem. 68 1015-1021. PMID 31690080 doi : 10.1021/acs.jafc.9b05218
8. ↑ Zeng, X., Su, W., Liu, B., Chai, L., Shi, R., & Yao, H. (2020). Přehled farmakokinetických vlastností naringinu a jeho terapeutické účinnosti u respiračních onemocnění. Mini Reviews in Medicinal Chemistry, 20(4), 286-293. PMID 32134369 doi : 10.2174/1389557519666191009162641
9. ↑ Salehi, B., Fokou, PVT, Sharifi-Rad, M., Zucca, P., Pezzani, R., Martins, N., & Sharifi-Rad, J. (2019). Terapeutický potenciál naringeninu: přehled klinických studií. Pharmaceuticals, 12(1), 11. doi : 10.3390/ph12010011 PMC 6469163 PMID 30634637
10. ↑ 1 2 Arafah, A., Rehman, MU, Mir, TM, Wali, AF, Ali, R., Qamar, W., ... & Almatroudi, NM (2020). Multiterapeutický potenciál naringeninu (4', 5, 7-trihydroxyflavononu): Experimentální důkazy a mechanismy. Rostliny, 9(12), 1784. PMID 33339267 PMC 7766900 doi : 10,3390/rostliny9121784
11. ↑ 1 2 Moghaddam, RH, Samimi, Z., Moradi, SZ, Little, PJ, Xu, S., & Farzaei, MH (2020). Naringenin a naringin v prevenci kardiovaskulárních onemocnění: Preklinický přehled. European Journal of Pharmacology, 173535. PMID 32910944 doi : 10.1016/j.ejphar.2020.173535
12. ↑ 1 2 Testai, L., Piragine, E., Piano, I., Flori, L., Da Pozzo, E., Miragliotta, V., ... & Carpi, S. (2020). Citrusový flavonoid naringenin chrání myokard před dysfunkcí závislou na stárnutí: potenciální role SIRT1. Oxidativní medicína a buněčná dlouhověkost, 2020. doi : 10.1155/2020/4650207 PMC 7003265 PMID 32047577
13. ↑ Bhia, M., Motallebi, M., Abadi, B., Zarepour, A., Pereira-Silva, M., Saremnejad, F., ... & Shakibaei, M. (2021). Naringeninové nano-dodávkové systémy a jejich terapeutické aplikace. Pharmaceutics, 13(2), 291. PMID 33672366 PMC 7926828 doi : 10.3390/pharmaceutics13020291
14. ↑ Chen, Z., Chen, P., Wu, H., Shi, R., Su, W., Wang, Y., & Li, P. (2020). Hodnocení naringeninu jako slibné možnosti léčby CHOPN na základě přehledu literatury a síťové farmakologie. Biomolecules, 10(12), 1644. PMID 33302350 PMC 7762561 doi : 10,3390/biom10121644
15. ↑ Guan, M., Zeng, X., Shi, R., Zheng, Y., Fan, W., & Su, W. (2021). Aerosolizační výkon, antitusický účinek a lokální toxicita inhalačního roztoku naringenin-hydroxypropyl-β-cyklodextrin pro plicní aplikaci. AAPS PharmSciTech, 22(1), 1-9. PMID 33389225 doi : 10.1208/s12249-020-01889-5
16. ↑ Guan, M., Shi, R., Zheng, Y., Zeng, X., Fan, W., Wang, Y., & Su, W. (2020). Charakterizace, in vitro a in vivo hodnocení inkluze naringenin-hydroxypropyl-ß-cyklodextrinu pro plicní podání. Molekuly, 25(3), 554. PMID 32012911 PMC 7036785 doi : 10,3390/molekuly25030554
17. ↑ Ganaie, MA, Jan, BL, Khan, TH, Alharthy, KM, & Sheikh, IA (2019). Ochranný účinek naringeninu na genotoxicitu indukovanou oxaliplatinou u myší. Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 67(5), 433-438. doi : 10.1155/2017/9478958 PMC 5592396 PMID 28932603
18. ↑ Fan, R., Pan, T., Zhu, AL, & Zhang, MH (2017). Protizánětlivé a antiartritické vlastnosti naringeninu prostřednictvím zeslabení NF-KB a aktivace dráhy hem oxygenázy (HO)-1/příbuzný faktor 2. Farmakologické zprávy, 69(5), 1021-1029. PMID 28943290 doi : 10.1016/j.pharep.2017.03.020
19. ↑ Wang, R., Wu, G., Dai, T., Lang, Y., Chi, Z., Yang, S., & Dong, D. (2021). Naringin zmírňuje renální intersticiální fibrózu regulací signální dráhy TGF‑β/Smad a zánětu. Experimentální a terapeutická medicína, 21(1), 1-1. PMC 7716641 doi : 10.3892/etm.2020.9498
20. ↑ Chin, LH, Hon, CM, Chellappan, DK, Chellian, J., Madheswaran, T., Zeeshan, F., ... & Dua, K. (2020). Molekulární mechanismy účinku naringeninu u chronických onemocnění dýchacích cest. European Journal of pharmacology, 173139. PMID 32343971 doi : 10.1016/j.ejphar.2020.173139
21. ↑ Shi, X., Luo, X., Chen, T., Guo, W., Liang, C., Tang, S., & Mo, J. (2021). Naringenin inhibuje migraci, invazi, indukuje apoptózu v lidských buňkách rakoviny plic a zastavuje progresi nádoru in vitro. Časopis buněčné a molekulární medicíny, 25(5), 2563-2571. PMID 33523599 PMC 7933922 doi : 10.1111/jcmm.16226
22. ↑ Şahin, A., Sakat, MS, Kılıç, K., Aktan, B., Yildirim, S., Kandemir, FM, … & Kucukler, S. (2021). Ochranný účinek Naringeninu proti alergické rýmě vyvolané ovalbuminem u potkanů. Evropský archiv oto-rhino-laryngologie, 1-8. PMID 33772317 doi : 10.1007/s00405-021-06769-7
23. ↑ Gao, J., Wu, Y., He, D., Zhu, X., Li, H., Liu, H., & Liu, H. (2020). Anti-aging účinky anthokyanů Ribes meyeri na neurální kmenové buňky a stárnoucí myši Archivováno 21. září 2020 na Wayback Machine . Stárnutí, 12(17). https://doi.org/10.18632/aging.103955
24. ↑ Hill, S. (2020). Rostlinný flavonoid naringenin je senoterapeutikum archivováno 10. května 2021 na Wayback Machine . Životnost.io
25. ↑ Tutunchi, H., Naeini, F., Ostadrahimi, A., & Hosseinzadeh-Attar, MJ (2020). Naringenin, flavanon s antivirovými a protizánětlivými účinky: Slibná léčebná strategie proti COVID-19. Výzkum fytoterapie. doi : 10.1002/ptr.6781 PMC 7361426 PMID 32613637
26. ↑ Clementi, N., Scagnolari, C., D'Amore, A., Palombi, F., Criscuolo, E., Frasca, F., ... & Carpaneto, A. (2020). Naringenin je silný inhibitor infekce SARS-CoV-2 in vitro. Farmakologický výzkum, 163(105255). doi : 10.1016/j.phrs.2020.105255 PMC 7574776 PMID 33096221