Nekrotizující enterokolitida

Nekrotizující enterokolitida ( NEC , nekrotizující enterokolitida, nekrotizující ulcerózní enterokolitida, „nemoc nedonošených“) je závažné onemocnění novorozeneckého období způsobené hypoxicko-ischemickým poškozením, přetrvávající v postnatálním období s rozvojem lokálního ischemicko-reperfuzního procesu, tvorba vředů a  ICD kód R77. Do roku 1964 nebyla tato patologie definována jako nozologická forma a existovala pod širokou paletou diagnóz: funkční střevní obstrukce, intraabdominální absces, spontánní perforace ilea, nekrotizující kolitida novorozenců s perforací, ischemická enterokolitida, novorozenecký střevní infarkt, apendicitida. Termín „nekrotizující enterokolitida“ navrhl H. Rossier a S. Schmid, 1959 [1]

Míra záchytu je v průměru 1-5 na 1000 živě narozených dětí, z toho 80-90 % jsou předčasně narozené děti a děti s nízkou porodní hmotností (méně než 2500 g). [2] Až 7 % pacientek s porodní hmotností mezi 500 a 1500 g a < 32 týdnem těhotenství bude mít NEC. [2] [3]

Chirurgická stadia NEC se vyskytují v průměru u 50 % postižených dětí. Úmrtnost se pohybuje od 20 do 30 %; ve skupině dětí, které podstoupily operaci - až 50 %. [2] [4] [5] [6]

Etiologie a patogeneze

K ischemickému poškození střevní stěny dochází v důsledku:

• hypoxie;
• kardiovaskulární poruchy;
• výměnná transfuze krve přes pupeční žílu;
• chybné zavedení katétru do pupeční tepny;
• podávání chlazených a hyperosmolárních roztoků.

Mikrotrauma střevní sliznice způsobené:

• enterální zatížení směsmi hyperosmolárního mléka;
• agresivní zvýšení enterální výživy.

Nezralost struktur střevní stěny vede k:

• snížení sekrece kyseliny chlorovodíkové, pepsinu a hlenu v žaludku;
• nedostatek sekrečního IgA;
• nekoordinovaná peristaltika.

Dochází k nekontrolovanému růstu oportunní mikroflóry [10, 11, 17, 18, 19, 33].

Rizikové faktory:

• nedonošenost;
• NMT, ONMT, ENMT;
• IUGR s nulovým nebo retrográdním diastolickým průtokem krve v pupečníku/uterinní tepně;
• vrozené srdeční vady;
• hemolytické onemocnění novorozence (zejména po výměnné transfuzi)
• katetrizace pupečníkové žíly;
• RDS;
• intranatální asfyxie těžká a střední;
• rychlé zvýšení enterální výživy;
• klinické a anamnestické údaje naznačující zvýšené riziko rozvoje bakteriální infekce u plodu a novorozence.

Pokud má dítě rizikové faktory, zvyšuje se pravděpodobnost vzniku NEC, což vyžaduje povinné zvážení při plánování a provádění diagnostických a léčebných opatření.

Preventivní opatření

• snížení rizika ischemie střevní stěny – úprava hypovolémie, hypoxie a hypotenze;
• adekvátní enterální výživa s přihlédnutím ke gestačnímu věku, časná trofická výživa podle jediného schváleného protokolu;
• přednostně použití nativního mateřského mléka;
• snížení traumatizace sliznic gastrointestinálního traktu (perorální hyperosmolární roztoky a léky, aktivní aspirace obsahu ze žaludku);
• kolonizace střeva s použitím probiotických přípravků.

Klasifikace NEC

V současné době se aktivně využívá klasifikace NEC podle fází kurzu, navržená JM Bellem et al. (1978) [31], modifikovaný M. C. Walsh a R. M. Kliegman (1987).

Fáze I - počáteční projevy:

Ia - skrytá krev ve stolici,

Ib - zjevná krev ve stolici;

Fáze II - výška onemocnění:

IIa - mírný kurz,

IIb - těžký průběh s příznaky systémové intoxikace;

Stupeň III - vývoj komplikací:

III a - střevní nekróza bez perforace,

III b - perforace střeva.

Klinické projevy v závislosti na stadiu onemocnění

Nástup onemocnění se velmi liší od narození do 3 měsíců. Pozdní nástup onemocnění (2-3. týden života), torpidní průběh, generalizace procesu a prevalence systémových příznaků jsou typičtější pro velmi předčasně narozené děti.

U zralejších pacientů je pozorována časná manifestace (během prvních 4–7 dnů), rychlý průběh, tendence k omezení zánětlivého procesu a výrazné lokální reakce [8, 22, 29, 30].

Podezření na manifestaci nekrotizující enterokolitidy je založeno u rizikových pacientů s kombinací jednoho nespecifického systémového příznaku a jednoho příznaku z gastrointestinálního traktu. Nástup a progrese symptomů se hodnotí v průběhu času, jak je pacient pozorován.

inscenuji

Nespecifické (systémové) příznaky:

• změna chování (podrážděnost nebo letargie);
• labilita tělesné teploty;
• tachykardie / bradykardie;
• záchvaty apnoe;
• poruchy mikrocirkulace;
• poruchy srážlivosti krve.

Gastrointestinální příznaky:

• nadýmání;
• pomalá střevní motilita;
• výskyt a (nebo) zvýšení výtoku / regurgitace žaludeční sondou;
• retence stolice (na pozadí čisticích procedur - klystýr, svíčka);
• změna charakteru stolice, výskyt nečistot (hlenu nebo krve).

II etapa

Zvýšení závažnosti nespecifických (systémových) příznaků:

• letargie, svalová hypotonie, adynamie;
• mělké dýchání, tachypnoe, záchvaty apnoe;
• tachykardie, povrchový vláknitý puls;
• poruchy mikrocirkulace, hypoxémie, metabolická acidóza;
• poruchy srážlivosti krve.

Gastrointestinální příznaky:

• nadýmání se zvyšuje;
• otok a hyperémie přední břišní stěny, cyanotické zbarvení;
• nedostatek střevní peristaltiky;
• kongestivní výtok/regurgitace žaludeční sondy;
• retence stolice nebo zvýšení podílu patologických nečistot (hlenu, krve);
• výskyt radiografických a ultrazvukových známek aktivního zánětu střevní stěny - pneumatóza střeva (stěny), edém, rovnoměrný otok.

III etapa

Systémové projevy - sepse:

• adynamie;
• tachykardie, hypotenze;
• těžká nekorigovatelná metabolická acidóza;
• poruchy mikrocirkulace, centralizace krevního oběhu;
• vývoj DIC;
• selhání více orgánů.

Gastrointestinální příznaky:

• napětí a nadýmání;
• otok a hyperémie přední břišní stěny, cyanotické zbarvení;
• konturování podkožní žilní sítě;
• nedostatek střevní peristaltiky;
• výskyt rentgenových a ultrazvukových známek nekrózy a (nebo) střevní perforace: ascites, nerovnoměrný otok střevních kliček, plynatost v portálním systému jater, střevní paralýza, perforace dutého orgánu.

Diferenciální diagnostika se provádí za následujících podmínek:

• dysmotilita žaludku a jícnu na pozadí intranatální hypoxie;
• snížená střevní motilita v důsledku nedonošenosti, mateřská medikamentózní terapie (magnézie, léky);
• dynamická střevní obstrukce (střevní paréza bez známek zánětu střevní stěny) se sepsí, těžký zápal plic;
• střevní obstrukce (stenóza, atrézie, malrotace s volvulem středního střeva, invaginace);
• izolované perforace dutého orgánu (obvykle žaludku) během terapie indometacinem a steroidy [44–46];
• trombóza mezenterických cév;
• vrozené metabolické poruchy, které způsobují metabolickou acidózu, poruchy metabolismu elektrolytů, metabolismus glukózy;
• krvácení sliznic trávicího traktu v důsledku hypoxických erozí, hemoragické onemocnění novorozence (a jiné poruchy koagulace), intolerance složek výživy (laktóza, bílkovina kravského mléka aj.).

Diagnostika

Diagnostický algoritmus pro podezření na nekrotizující enterokolitidu

Primární vyšetření a pozorování lze provést v místě pobytu dítěte (oddělení novorozenecké patologie, jednotka intenzivní péče). Diagnóza nekrotizující enterokolitidy v této fázi v historii onemocnění není vystavena. Stav je interpretován jako podezření na manifestaci NEC, která vyžaduje laboratorní a přístrojové potvrzení do 12-72 hodin.

1. Odstraňte jakoukoli enterální zátěž (diagnostický a léčebný postup).

2. Nainstalujte sondu do žaludku, zhodnoťte množství a povahu výtoku.

3. Posuďte povahu a množství stolice, nečistoty.

Při absenci stolice k posouzení její přítomnosti a povahy u donošených dětí je přijatelný pečlivý očistný klystýr, u velmi předčasně narozených dětí je vhodnější projímavý čípek.

4. Zaveďte monitorování životních funkcí těla (srdeční frekvence, dechová frekvence, krevní tlak, SatO2).

5. Ultrazvuk dutiny břišní, ledvin a retroperitoneálního prostoru.

6. RTG orgánů hrudníku a břišních dutin k posouzení střevních kliček: nejlépe ve svislé poloze, ve vážném stavu - ve vodorovné poloze. Dle výsledků průzkumu RTG v horizontální poloze s podezřením na volný plyn v dutině břišní, RTG v pozdější poloze (na zádech nebo na boku) [47]. V akutním stadiu NEC jsou rentgenové studie s kontrastem gastrointestinálního traktu kontraindikovány [60].

7. Glukóza v periferní krvi.

8. KOS a plynné složení krve v dynamice.

9. Kompletní krevní obraz s počtem trombocytů, leukocytární vzorec, výpočet absolutního počtu neutrofilů a neutrofilního indexu.

10. Obecný rozbor moči.

11. Biochemický rozbor krve s CRP.

12. Při podezření na sepsi PCT u lůžka nebo kvantitativní.

13. Vyhodnocení výsledků posledních plodin + mimořádných plodin ze sterilních (krev) a nesterilních (hltan, řitní otvor, moč) lokusů.

14. V některých případech může mít diagnostickou hodnotu PCR diagnostika sterilních (krev) a nesterilních (hltan, řitní otvor, moč) lokusů.

Léčba

Algoritmus terapeutických akcí v případech podezření na nekrotizující enterokolitidu

1. Odstraňte jakoukoli enterální zátěž (postup diagnostické léčby).

2. Drenáž žaludku (maximální průměr sondy pro pacienta dané hmotnosti, kanylu sondy umístit pod úroveň těla dítěte, zohlednit povahu a množství výtoku).

3. Infuzní terapie a parenterální výživa na základě fyziologických potřeb dítěte z hlediska hmotnosti a gestačního věku.

4. Korekce objemu infuzních roztoků při zvýšení patologických ztrát žaludeční sondou a stolicí.

5. Antikoagulační terapie (prevence trombózy) se provádí pod kontrolou výsledků TEG.

6. Antibakteriální terapie dle jednotlivých indikací.

Kritéria pro diagnostiku nekrotizující enterokolitidy při vyšetření dítěte s podezřením na manifestaci onemocnění

Diagnóza NEC je stanovena pouze v případě kombinace klinických příznaků s laboratorními markery infekčního zánětlivého procesu získanými v důsledku vyšetření a instrumentálních známek střevního poškození.

Izolované nespecifické a lokální klinické příznaky nepotvrzené laboratorními a přístrojovými daty, stejně jako izolovaná nespecifická laboratorní a přístrojová data bez klinických projevů, nemohou sloužit jako důvod pro stanovení diagnózy nekrotizující enterokolitidy.

1. Klinické příznaky NEC (kombinace alespoň jednoho systémového a jednoho lokálního příznaku onemocnění).

2. Laboratorní známky infekčního a zánětlivého procesu (zánětlivé změny v klinickém krevním testu, hyperglykémie, zvýšení hladiny laktátu periferní krve, sklon k metabolické acidóze, zvýšení hladiny CRP v dynamice atd.) .

3. Instrumentální známky zánětu střevní stěny (časné ultrazvukové známky ve formě zpomalení střevní motility, oblasti ztluštění střevní stěny, výskyt malého množství interloop tekutiny; ultrazvukové známky progresivní NEC ve formě střevní paréza, edém a rigidita střevní stěny, pneumatóza, růst ascitu, výskyt plynu v cévách systému portálních žil jater, časné radiologické známky NEC - nerovnoměrná pneumatizace střevních kliček, "narovnání" individuí kliček, radiologické známky výšky NEC - střevní paréza s edémem stěny, pneumatóza, plynatost podél větví vrátnice atd.) .

Při absenci laboratorního a instrumentálního potvrzení je diagnóza NEC odstraněna, údajné příčiny změny stavu dítěte jsou formulovány a vhodná terapie je odůvodněna.

Po obdržení laboratorního a instrumentálního potvrzení je stanovena diagnóza NEC odpovídajícího stadia a je provedena terapie.

Taktika zvládání dítěte s potvrzenou diagnózou I. stádia nekrotizující enterokolitidy

1. Vyloučení jakékoli enterální zátěže do obnovení funkce střev (viz níže) v průměru na 3-5 dní.

2. Pokračujte ve vypouštění žaludku (průměr sondy je maximální povolený pro pacienta dané hmotnosti), umístěte kanylu sondy pod úroveň těla dítěte a vezměte v úvahu povahu a množství výtoku bez aktivní aspirace obsahu. V případě porušení průchodnosti sondy je možné ji omýt malými objemy kapaliny (2,0-3,0 ml fyziologického roztoku) s jejím pasivním odstraněním.

3. Zajistěte žilní přístup (periferní nebo centrální žilní katétr).

4. Při respiračním selhání - respirační terapie (oxygenoterapie, SDPPD, mechanická ventilace).

5. Infuzní terapie a parenterální výživa na základě fyziologických potřeb dítěte dané hmotnosti a gestačního věku se zvětšením objemu ke korekci patologických ztrát (viz níže).

6. Antibakteriální terapie (viz níže).

7. Antikoagulační léčba pod kontrolou TEG.

8. Korekce anémie, trombocytopenie a dotace krevních koagulačních faktorů dle indikací;

9. Neprovádět očistný klystýr (riziko provokace střevní perforace), dokud se neobjeví samostatná stolice s vyřešením parézy, projímavé čípky jsou přijatelné po 4-5 dnech od manifestace onemocnění.

10. Dynamická kontrola metabolického a elektrolytového stavu dle indikací.

11. Dynamické monitorování laboratorních parametrů alespoň jednou týdně (viz Algoritmus diagnostických akcí, str. 9-14).

12. Ultrazvuk břišních orgánů minimálně 2x týdně (kontrola), povinný při klinickém zhoršení [47].

13. Průzkumný rentgen hrudní a břišní dutiny dle indikací vždy ve vertikální poloze nebo lateropozici při klinickém zhoršení [47].

Taktika zvládání dítěte s potvrzenou diagnózou II. stádia nekrotizující enterokolitidy

1. Vyloučení jakékoli enterální zátěže na 7-10 dní.

2. Pokračujte ve vypouštění žaludku (průměr sondy je maximální povolený pro pacienta dané hmotnosti), umístěte kanylu sondy pod úroveň těla dítěte a vezměte v úvahu povahu a množství výtoku.

3. Zajistěte žilní přístup (centrální žilní katétr).

4. Při respiračním selhání - respirační terapie (oxygenoterapie, SDPPD, mechanická ventilace) k normalizaci částečného napětí kyslíku a oxidu uhličitého v krvi.

5. Kardiotropní a (nebo) vazopresorická léčba poruch centrální hemodynamiky.

6. Anestezie narkotickými analgetiky u syndromu silné bolesti.

7. Infuzní terapie a parenterální výživa na základě fyziologických potřeb dítěte dané hmotnosti a gestačního věku se zvětšením objemu ke korekci patologických ztrát (viz níže).

8. Antibakteriální terapie (viz níže).

9. Antikoagulační léčba pod kontrolou TEG.

10. Korekce anémie, trombocytopenie a doplnění krevních koagulačních faktorů dle indikací.

11. Neprovádět očistný klystýr (riziko provokace střevní perforace), dokud se neobjeví samostatná stolice s ústupem parézy, projímavé čípky jsou přijatelné po prvních 4-5 dnech akutní periody.

12. Dynamické monitorování metabolického a elektrolytového stavu denně (viz Algoritmus diagnostických akcí, str. 7, 8).

13. Dynamické monitorování laboratorních parametrů minimálně 2x týdně (viz Algoritmus diagnostických akcí, str. 9-14).

14. Ultrazvuk břišních orgánů minimálně 2x týdně (kontrola), povinný při klinickém zhoršení [47].

15. Průzkumná rentgenografie hrudníku a břišních dutin 48 hodin po diagnóze, dále 1x týdně (přípustné v horizontální poloze při klinicky klidném průběhu), vždy ve vertikální poloze nebo lateropozici při klinickém zhoršení [47].

Vlastnosti infuzní terapie nekrotizující enterokolitidy

K nápravě patologických ztrát je nutné zvýšit objem infuzních roztoků:

• střevní paréza (nadýmání, stagnující výtok ze žaludku, nedostatek stolice) nebo vydatná řídká stolice - 20-40 ml / kg denně.
• toxikóza s exsikózou , v závislosti na stupni - 20-40 ml / kg za den.
• tělesná teplota (pro každý stupeň nad 37 ° C) - 10 ml / kg za den.

Antibakteriální léčba nekrotizující enterokolitidy

Antibakteriální léky se vybírají individuálně v každém případě za účasti klinického farmakologa v souladu s následujícími zásadami:

1. Kombinace léčiv by měla pokrývat celé spektrum mikroorganismů, neboť jejich asociace se nejčastěji podílí na vývoji NEC - antimikrobiálních látek s převažujícím účinkem proti gramnegativním, grampozitivním bakteriím a anaerobním mikroorganismům.

2. Pro posílení antianaerobní vazby by měl být do terapie zaveden metronidazol.

3. Při předepisování léků je třeba zohlednit výsledky mikrobiologických kultivací ze sterilních i nesterilních ložisek a také nemocniční mikroflóru typickou pro oddělení.

4. Sledování účinnosti zvolené kombinace antibakteriálních léků se provádí 48-72 hodin po zahájení terapie (viz Algoritmus diagnostických akcí, str. 9-13) s následným pokračováním nebo změnou složek.

5. Antibakteriální léky se používají do stabilní stabilizace klinického a laboratorního stavu a obnovy gastrointestinálních funkcí, u NEC I do 5-7 dnů, u NEC II minimálně 14 dnů.

Enterální výživa v léčbě nekrotizující enterokolitidy

1. Obnovení enterální zátěže NEC I je možné po 5-7 dnech, u NEC II - nejdříve 7-10 dnů od zahájení terapie po dosažení klinických a laboratorních známek rekonvalescence:

• nepřítomnost nadýmání a bolestivosti břicha;
• nepřítomnost patologického výtoku ze žaludku;
• vyřešení střevní parézy, vzhled nezávislé stolice;
• normalizace laboratorních parametrů;
• absence ultrazvukových známek aktivního zánětu střevní stěny, ascitu, obnovení střevní motility.

2. Pro startovací výživu je vhodnější používat nativní nebo pasterizované mateřské mléko, při jeho absenci nebo intoleranci se doporučuje výživa terapeutickými mléčnými formulemi na bázi proteinového hydrolyzátu [57, 58, 59].

3. Enterální výživa začíná objemem 10 ml/kg za den s kontrolou absorpce, bez zvýšení během prvních tří dnů.

4. Kontrola zbytkového obsahu žaludku u pacientů se sondovou výživou se provádí podle individuálních indikací. Při dvojnásobném nebo větším přebytku objemu získaného během kontrolního období, výskytu patologických nečistot (krev, stagnující obsah) by měla být výživa zastavena. V ostatních případech byste měli vrátit tekutý obsah do žaludku a pokračovat v krmení.

5. U hluboce předčasně narozených dětí bez sacího reflexu je vhodnější podávat potravu do žaludku sondou pomocí infuzní pumpy v periodickém kapacím režimu, zvoleném individuálně. Načasování expanze potravy a přechod na přerušovaný bolusový režim je také individuální a závisí na natráveném objemu.

6. U donošených a "zralých" nedonošených dětí se zachovaným sacím reflexem je možné krmit přirozeně přes bradavku s rozšířením objemu výživy o 10-25 ml / kg za den. Při krmení léčebnou mléčnou směsí a dobrou snášenlivostí, po dosažení fyziologického objemu pro váhu a věk, je možné nahradit léčebnou mléčnou směs mateřským mlékem nebo mléčnou směsí přizpůsobenou hmotnosti a gestačnímu věku.

Algoritmus akcí v progresivním průběhu nekrotizující enterokolitidy

Za progresivní průběh onemocnění se považuje klinické a laboratorní zhoršení stavu dítěte s dříve diagnostikovaným NEC (stadium I a II), dále absence klinického a laboratorního efektu terapie a vzhled známky transmurálního infarktu/perforace střevní stěny.

Příznaky transmurálního infarktu střevní stěny:

• edém, hyperémie a (nebo) cyanóza přední břišní stěny;
• výrazné / rostoucí nadýmání;
• zvyšující se a (nebo) metabolická acidóza odolná vůči intenzivní péči;
• těžká trombocytopenie a opakované pozitivní hemokultury;
• statická střevní smyčka na sérii rentgenových snímků;
• zvýšení ascitu, plynu podél portálních cév jater podle výsledků ultrazvuku.

Příznaky střevní perforace:

výše uvedené + volný plyn v dutině břišní.

Všem dětem se známkami progresivního průběhu NEC je ukázáno, aby se poradily s dětským chirurgem za účelem identifikace nebo vyloučení komplikací a v případě potřeby jim poskytly včasnou chirurgickou péči. Za účelem adekvátního posouzení stavu dítěte dětským chirurgem a stanovení další taktiky léčby je naléhavě nutné zorganizovat další vyšetření (viz Algoritmus diagnostických akcí, odstavce 5-11) a pozvat konzultanta. Po společném vyšetření pacienta a zhodnocení výsledků vyšetření je diskutována další taktika léčby.

Komplikace průběhu nekrotizující enterokolitidy:

• střevní nekróza bez perforace;
• střevní perforace;
• recidiva nekrotizující enterokolitidy. V tomto případě je pozorován charakteristický klinický obraz, v terapii je třeba dodržovat navržené zásady.

V případě konzervativního řešení enterokolitidy v dlouhodobém horizontu může dojít ke vzniku stenózy v oblastech největšího poškození střevní stěny (až 30 %). Tato komplikace se často projevuje ve formě částečné střevní obstrukce 1,5-3 měsíce po akutním procesu. S přihlédnutím k nejčastějším lokusům poškození střevní stěny (tračníku) je indikována irrigografie k potvrzení stenózy a identifikaci její lokalizace. Je nutné informovat rodiče pacientů o možných dlouhodobých komplikacích.

Předpověď

Včasná diagnostika a zahájení konzervativní terapie NEC výrazně zlepšuje prognózu a snižuje výskyt chirurgických komplikací.

Spolu s dobrou kvalitou života většiny dětí, které přežily NEC (včetně chirurgického stadia), ve vyšším věku vystupují do popředí důsledky nedonošenosti: chronická plicní onemocnění a bronchopulmonální dysplazie, růstová retardace a psychomotorický vývoj.

Literatura

1. Holman RC, Stoll BJ, Curns AT a kol. Nekrotizující hospitalizace enterokolitidy mezi novorozenci ve Spojených státech // Pediatr. Perinat. epidemiol. - 2006. - Sv. 20. - S. 498-506.

2. Fitzgibbons SC, Ching Y., Yu D. a kol. Mortalita nekrotizující enterokolitidy vyjádřená kategoriemi porodní hmotnosti // J. Pediatr. Surg. - 2009. - Sv. 44. - S. 1072-1076.

3. Guillet R., Stoll SJ, Curns AT a kol. Asociace terapie H2-blokátory a vyšší incidence nekrotizující enterokolitidy u kojenců s velmi nízkou porodní hmotností // Pediatrie. - 2006. - Sv. 117. - S. e137-142.

4. Blakely ML, Lally KP, McDonald S. a kol. Pooperační výsledky dětí s extrémně nízkou porodní hmotností s nekrotizující enterokolitidou nebo izolovanou perforací střeva prospektivní kohortová studie NICHD Neonatal Research Network // Ann. Surg. - 2005. - Sv. 241. - S. 984-989; diskuse 989-94.

5. Luig M., Lui K. a skupina NSW & ACT NICUS. Epidemiologie nekrotizující enterokolitidy - I. část: Měnící se regionální trendy u extrémně předčasně narozených dětí nad 14 let // J. Paediatr. zdraví dítěte. - 2005. - Sv. 41. - S. 169-173.

6. Gastroenterologie a výživa // Neonatologické otázky a kontroverze / Ed. Josef Neu. — Elsevier; Saunders, 2008. - S. 281-291.

7. Gastroenterologie a výživa // Neonatologické otázky a kontroverze / Ed. J. Neu. — Elsevier; Saunders, 2012. - S. 217-225.

8. Neu J., Walker WA Nekrotizující enterokolitida // N. Engl. J. Med. - 2011. - Sv. 364. - S. 255-264.

9. Lin PW, Stoll BJ Nekrotizující enterokolitida // Lancet. - 2006. - Sv. 368. - S. 1271-1283.

10. Claud EC, Walker WA Hypotéza: nevhodná kolonizace předčasně narozeného střeva může způsobit neonatální nekrotizující enterokolitidu // FASEB J. - 2001. - Vol. 15. - S. 1398-1403.

11. Morowits MJ, Poroyko V., Caplan M. et al. Předefinování role střevních mikrobů v patogenezi nekrotizující enterokolitidy // Pediatrie. - 2010. - Sv. 125. - S. 777-785.

12. Neonatologie: Praktický přístup k neonatálním nemocem / Eds G. Buonocore, R. Bracci, M. Weindling. - Itálie: Springer-Verlag, 2012, - 1348 s.

13. Di Lorenzo M., Bass J., Krantis A. Intraluminální model nekrotizující enterokolitidy u vyvíjejícího se neonatálního selete // J. Pediatr. Surg. - 1995. - Sv. 30. - S. 1138-1142.

14. Lin J. Příliš mnoho mastných kyselin s krátkým řetězcem způsobuje neonatální nekrotizující enterokolitidu, Med. hypotézy. - 2004. - Sv. 62. - S. 291-293.

15. Hecht G. Vrozené mechanismy obrany epitelu hostitele: pozornost na střevo // Am. J Physiol. buňka. fyziol. - 1999. - Sv. 277, str. 351-358.

16. Nowicki PT Ischemie a nekrotizující enterokolitida: kde, kdy a jak // Semin. Pediatr. Surg. - 2005. - Sv. 14. - S. 152-158.

17. Neu J. "Mýtus" asfyxie a hypoxicko-ischemie jako primární příčiny nekrotizující enterokolitidy // Biol. novorozenec. - 2005. - Sv. 87. - S. 97-98.

18. Fanaro S., Chierici R., Guerrini P. a kol. Střevní mikroflóra v raném dětství: složení a vývoj // Acta Paediatr. Suppl. - 2003. - Sv. 91. - S. 48-55.

19. Hunter CJ, Camerini V., Boyle A. a kol. Bakteriální flóra zesiluje střevní poranění a zánět v modelu nekrotizující enterokolitidy u mláďat potkana [dizertační / diplomová práce]. Prezentováno na PAS 2007. Dětská nemocnice Los Angeles, Toronto, CA.

20. Lucas A., Cole TJ Mateřské mléko a neonatální nekrotizující enterokolitida // Lancet. - 1990. - Sv. 336. - S. 1519-1523.

21. Schanler RJ, Lau C., Hurst NM, Smith EO Randomizovaná studie dárcovského mateřského mléka versus předčasně narozená výživa jako náhrady mateřského mléka při krmení extrémně předčasně narozených dětí // Pediatrie. - 2005. - Sv. 116. - S. 400-406.

22. Wendy HY, Amuchou Singh Soraisham, Vibhuti SS a kol. Výskyt a načasování prezentace nekrotizující enterokolitidy u předčasně narozených dětí // Pediatrie. - 2012. - Sv. 129. - S. 298-304.

23. Sullivan S., Schanler RJ, Kim JH a kol. Výhradně lidská mléčná dieta je spojena s nižší mírou nekrotizující enterokolitidy než dieta s lidským mlékem a produkty na bázi hovězího mléka // J. Pediatr. - 2010. - Sv. 156(4). - S. 562-567.

24. Lin HC, Hsu CH, Chen HL a kol. Perorální probiotika zabraňují nekrotizující enterokolitidě u předčasně narozených dětí s velmi nízkou porodní hmotností: Multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná studie // Pediatrie. - 2008. - Sv. 122. - S. 693-700.

25. Berseth CL, Bisquera JA, Paje VU Prodloužení malých krmných objemů v raném věku snižuje výskyt nekrotizující enterokolitidy u kojenců s velmi nízkou porodní hmotností // Pediatrie. - 2003. - Sv. 111. - S. 529-534.

26. Reber KM, Nankervis CA, Nowicki PT Střevní oběh novorozence. Fyziologie a patofyziologie // Clin. Perinatol. - 2002. - Sv. 29. - S. 23-39.

27. Hall N., Ong EGP, Ade-Ajayi N. et al. Aktivace T-kryptantigenu je spojena s pokročilou nekrotizující enterokolitidou // J. Pediatr. Surg. - 2002. - Sv. 37. - S. 791-793.

28. Jackson JC Nežádoucí účinky spojené s výměnnou transfuzí u zdravých a nemocných novorozenců // Pediatrie. - 1999. - Sv. 99.-P. E7.

29. Maayan-Metzger A., ​​​​Itzchak A., Mazkereth R. a kol. Nekrotizující enterokolitida u donošených kojenců: případová a kontrolní studie a přehled literatury // J. Perinatol. - 2004. - Sv. 24. - S. 494-499.

30. Sharma R., Hudak ML, Tepas III JJ et al. Vliv gestačního věku na klinický obraz a chirurgický výsledek nekrotizující enterokolitidy // J. Perinatol. - 2006. - Sv. 26. - S. 342-347.

31. Bell JM, Ternberg JL, Feigin RD a kol. Neonatální nekrotizující enterokolitida: terapeutické rozhodnutí založené na klinickém stagingu // Ann. Surg. - 1978. - Sv. 187. - S. 1-7.

32. Walsh MC, Kleigman RM Nekrotizující enterokolitida: léčba na základě stagingových kritérií // Pediatr. Clin. Severní Am. - 1986. - Sv. 33. - S. 179-201.

33. Nathakumar NN, Fusunyan RD, Sanderson I., Walker WA Zánět ve vyvíjejícím se lidském střevě: možný patofyziologický příspěvek k nekrotizující enterokolitidě // Proc. Natl Acad. sci. - 2000. - Sv. 97. - S. 6043-6048.

34. Deshpande G., Rao S., Patole S. Probiotika pro prevenci nekrotizující enterokolitidy u předčasně narozených novorozenců s velmi nízkou porodní hmotností: systematický přehled randomizovaných kontrolovaných studií // Lancet. - 2007. - Sv. 369. - S. 1614-1620.

35. Lodha A., Asztalos E., Moore AM Hladiny cytokinů u neonatální nekrotizující enterokolitidy a dlouhodobého růstu a neurovývoje // Acta Pediatr. - 2010. - Sv. 99. - S. 338-343.

36. Martin ČR, Dammann O., Allred E. et al. Neurovývoj extrémně předčasně narozených dětí s nekrotizující enterokolitidou s pozdní bakteriémií nebo bez ní // J. Pediatr. - 2010. - Sv. 157. - S. 751-756.

37. Sharma R., Tepas J. Jr., Hudak M. L. et al. Novorozenecká střevní bariéra a multiorgánové selhání: role endotoxinu a prozánětlivých cytokinů u sepse a nekrotizující enterokolitidy // J. Pediatr. Surg. - 2007. - Sv. 42. - S. 454-461.

38. Wiedmeier SE, Henry E., Baer VL a kol. Rozdíly v centru NEC v rámci jednoho zdravotnického systému mohou záviset na protokolu výživy // Am. J. Perinatol. - 2008. - Sv. 25. - S. 5-11.

39 Martinez-Tallo E., Claure N., Bancalari E. et al. Nekrotizující enterokolitida u donošených nebo předčasně narozených dětí: rizikové faktory // Biol. novorozenec. - 1997. - Sv. 71. - S. 292-298.

40. Stout G., Lambert DK, Baer VL a kol. Nekrotizující enterokolitida během prvního týdne života: multicentrická případová-kontrolní a kohortová srovnávací studie // J. Perinatol. - 2008. - Sv. 28. - S. 556-560.

41. Schurr P., Perkins EM Vztah mezi krmením a nekrotizující enterokolitidou u kojenců s velmi nízkou porodní hmotností // Neonatal Netw. - 2008. - Sv. 27. - S. 397-407.

42. Ramani M., Ambalavanan N. Postupy krmení a nekrotizující enterokolitida // Clin. Perinatol. - 2013. - Sv. 40. - S. 1-10.

43. Lambert DK, Christensen RD, Baer VL a kol. Fulminantní nekrotizující enterokolitida v multinemocničním zdravotnickém systému // J. Perinatol. - 2012. - Sv. 32. - S. 194-198.

44. Stark AR, Carlo WA, Tyson JE et al. Nežádoucí účinky časné léčby dexametazonem u kojenců s extrémně nízkou porodní hmotností // N. Engl. J. Med. - 2001. - Sv. 344. - S. 95-101.

45. Attridge JT, Clark R., Walker MW, Gordon PV Nové poznatky o spontánní perforaci střeva pomocí národního souboru dat: (1) SIT je spojena s časnou expozicí indometacinu // J. Perinatol. - 2006. - Sv. 26. - S. 93-99.

46. ​​​​Attridge JT, Clark R., Walker MW, Gordon PV Nové poznatky o spontánní perforaci střeva pomocí národního souboru dat: (2) dvě populace pacientů s perforacemi // J. Perinatol. - 2006. - Sv. 26. - S. 185-188.

47. Epelman M., Daneman A., Navarro OM et al. Nekrotizující enterokolitida: přehled nejmodernějších nálezů imajingu s patologickými korelacemi // Radiografie. - 2007. - Sv. 27. - S. 285-305.

48. Meinzen-Derr J., Poindexter B., Wrage L. a kol. Role lidského mléka u dětí s extrémně nízkou porodní hmotností v riziku nekrotizující enterokolitidy nebo smrti // J. Perinatol. - 2009. - Sv. 29. - S. 57-62.

49. Awad H., Mokhtar H., Imam S.S. et al. Srovnání mezi zabitým a živým užíváním probiotik oproti placebu pro prevenci nekrotizující enterokolitidy a sepse u novorozenců // Pak. J Biol. sci. - 2010. - Sv. 13. - S. 253-262.

50. Kim W.-Y., Kim W., Kim I.-O. a kol. Sonografické vyšetření novorozenců s ranou nekrotizující enterokolitidou // Pediatr. Radiol. - 2005. - Sv. 35. - S. 10561061.

51. Silva CT, Daneman A., Navarro OM et al. Korelace sonografických nálezů a výsledků u nekrotizující enterokolitidy // Pediatr. Radiol. - 2007. - Sv. 37. - S. 274-282.

52. Evennett N., Alexander N., Petrov M. et al. Systematický přehled sérologických testů v diagnostice nekrotizující enterokolitidy // J. Pediatr. Surg. - 2009. - Sv. 44. - S. 2192-2201.

53. Pourcyrous M., Korones SB, Yang W. a kol. C-reaktivní protein v diagnostice, léčbě a prognóze neonatální nekrotizující enterokolitidy // Pediatrie. - 2005. - Sv. 116. - S. 1064-1069.

54. Berseth CL Gastrointestinální motilita u novorozence // Clin. Perinatol. - 1996. - Sv. 23. - S. 179-190.

55. Bin-Nun A., Bromiker R., Wilschanski M. a kol. Perorální probiotika zabraňují nekrotizující enterokolitidě u novorozenců s velmi nízkou porodní hmotností // J. Pediatr. - 2005. - Sv. 147. - S. 192-196.

56. Puri P., Höllwarth M. Dětská chirurgie. — Berlín; Heidelberg: Springer, 2006.

57. Mihatsch WA, Franz AR, Hogel J. et al. Hydrolyzovaný protein urychluje postup krmení u kojenců s velmi nízkou porodní hmotností // Pediatrie. - 2002. - Sv. 110. - S. 1199-1203.

58. Claud EC Novorozenecká nekrotizující enterokolitida — zánět a střevní nezralost // Agents Med. Chem. - 2009. - Sv. 8. - S. 248-259.

59. Johnson T., Macdonald S., Hill SM a kol. Léčba aktivní Crohnovy choroby u dětí pomocí částečné enterální výživy s tekutým složením: randomizovaná kontrolovaná studie // Střevo. - 2006. - Sv. 55. - S. 356-361.

60 Novorozenecká chirurgie. 3. vyd. /Ed. P. Puri. - London: Hodder and Stoughton, 2011. - 1020 s. Brook I. Mikrobiologie a léčba neonatální nekrotizující enterokolitidy // Am. J. Perinatol. - 2008. - Sv. 25. - S. 111-118.

Poznámky

1. ↑ Nekrotizující enterokolitida (NEC). | Neonatologická škola. Petrohrad - Institut postgraduálního vzdělávání . Získáno 22. července 2016. Archivováno z originálu 11. července 2016. (neurčitý)
2. ↑ 1 2 3 1. Holman RC, Stoll BJ, Curns AT [Pediatrická a perinatální epidemiologie hospitalizace nekrotizující enterokolitidu mezi novorozenci ve Spojených státech]. - 2006. - č. 20 . - S. 458-506 .
3. ↑ Fitzgibbons SC, Ching Y., Yu D. a kol. Mortalita nekrotizující enterokolitidy vyjádřená kategoriemi porodní hmotnosti // Journal of Pediatric Surgery. - 2009. - T. 44 . - S. 1072-1076 .
4. ↑ Guillet R., Stoll SJ, Curns AT et al. Asociace terapie H2-blokátory a vyšší incidence nekrotizující enterokolitidy u kojenců s velmi nízkou porodní hmotností // Pediatrie. - 2006. - č. 117 . - S. 137-142. .
5. ↑ Blakely ML, Lally KP, McDonald S. a kol. Pooperační výsledky dětí s extrémně nízkou porodní hmotností s nekrotizující enterokolitidou nebo izolovanou perforací střeva prospektivní kohortová studie NICHD Neonatal Research Network // Annals of Surgery. - 2005. - č. 241 . - S. 984-989 .
6. ↑ Luig M., Lui K. a skupina NSW & ACT NICUS. Epidemiologie nekrotizující enterokolitidy - Část I: Měnící se regionální trendy u extrémně předčasně narozených dětí nad 14 let // Journal of Pediatrics and Child Health. - 2005. - č. 41 . - S. 137-141 .