Knowlesi, Jeremy

Jeremy Knowles
Angličtina  Jeremy Randall Knowles
Datum narození 28. dubna 1935( 1935-04-28 )
Místo narození Rugby , Yorkshire , Spojené království
Datum úmrtí 3. dubna 2008( 2008-04-03 ) [1] (ve věku 72 let)
Místo smrti Cambridge , Massachusetts , USA
Země  Velká Británie
Vědecká sféra biochemie , enzymologie
Místo výkonu práce Harvardská Univerzita
Alma mater Oxfordská univerzita
Studenti Hagan Bailey
Ocenění a ceny
Velitel Řádu britského impéria
Charmian Medal Repligen
Prize
Robert Welch Prize
Davy Medal

Jeremy Knowles ( Eng.  Jeremy Randall Knowles ; 28. dubna 1935 , Rugby , Yorkshire , Velká Británie  – 3. dubna 2008 , Cambridge , Massachusetts , USA ) – anglický chemik , enzymolog .

Děkan Přírodovědecké a filozofické fakulty Harvardské univerzity (1991-2002), člen Královské společnosti v Londýně (1977) [2] , zahraniční člen Národní akademie věd USA (1988) [3] .

Přispěl ke studiu mechanismu práce takových enzymů , jako je triosafosfát izomeráza, prolin racemáza, chymotrypsin, beta-laktamáza. Royal Society of Chemistry jim udělila medaili. J. Knowlese s cílem „uznat důležitost inter- a multidisciplinárního výzkumu v oblasti chemie a biologických věd“.

Životopis

Dětství

Jeremy Knowles se narodil 28. dubna 1935 v Rugby, Yorkshire , Spojené království, jako syn školního učitele Kennetha Charlese Knowlese (1908-1988) a Dorothy Helen (rozené Swingler). Charles Knowles následně vyučoval ekonomii na University of Nottingham a poté přijal pozici na Oxfordském institutu ekonomie a statistiky .

Vzdělávání

Středoškolské vzdělání získal na Magdalen College v Oxfordu v letech 1948 až 1953. Po absolvování vysoké školy strávil dva roky v národní službě v Royal Air Force (1953-1955) jako pilotní důstojník. Po vojenské službě nastoupil na Balliol College v Oxfordu, kde v letech 1955 až 1959 studoval chemii. V roce 1959, podle britské klasifikace titulů, získal titul první třídy v chemii.

Rodina a děti

V roce 1960 se oženil s dcerou Herberta Johna Davise, profesora anglické literatury na Oxfordské univerzitě, Jane Sheldon Davisovou. V manželství se narodili tři synové - Sebastian, Julius a Timothy. Knowles žil šťastně v manželství až do své smrti.

Vědecká činnost

Raná kariéra

Po obdržení diplomu z Balliol College, Knowles pokračoval ve studiu v Richard Norman's Laboratory of Physical Organic Chemistry v Oxfordu . V roce 1961 dokončil svou dizertační práci zkoumající roli superkonjugace v aromatické substituci, stejně jako další intramolekulární účinky v aromatických systémech, a získal doktorát z chemie . O rok dříve publikoval svou první vědeckou práci ve spolupráci se školitelem [4] . Kromě toho ve stejných letech zastával pozici Senior Fellow na Merton College a přednášel na Christ Church v Oxfordu . V roce 1962 dočasně opustil tyto pozice pro doktorát na California Institute of Technology. Zpočátku měl spolupracovat s profesorem Georgem Hammondem, Knowles se však připojil k vědecké skupině Dr. Briana Jonese, aby studoval enzymatickou aktivitu serinové proteázy alfa-chymotrypsinu. Právě tato práce tvořila základ prvních Knowlesových publikací jako nezávislého badatele [5] . Knowles poté přistoupil ke studiu pepsin-aspartylproteázy, jejíž mechanismus byl v té době nejasný [6] . Jeho snahy o studium tohoto enzymu však nebyly příliš úspěšné – mechanismus se nepodařilo navrhnout ani pomocí krystalografické struktury a vyčerpávající údaje o této proteáze byly získány až po letech. Přesto tyto první práce umožnily J. Knowlesovi získat respekt mezi kolegy enzymology.

Návrat do Oxfordu

Po návratu z Kalifornie začal jako kolega na Wadham College studovat glykolytický enzym trióza fosfát izomerázu. Série experimentů s izotopovou substitucí vodíku umožnila poprvé publikovat energetický profil volné energie katalytické reakce [7] [8] .

Years at Harvard

Navzdory skutečnosti, že na začátku 70. let se Knowles rozhodl přestěhovat do Spojených států, pokračoval po dlouhou dobu v analýze údajů o triózofosfátizomeráze získaných v Oxfordu. Od roku 1969 do roku 1971 působil na Yale University jako hostující profesor a v roce 1974 se stal stipendistou na Harvardské univerzitě. Na Harvardu studoval inhibici laktamázy (včetně kyseliny klavulanové) [9] . Zabýval se také studiem kinetiky přenosu fosfátových skupin pomocí různých strukturních přístupů ke studiu enzymů. V roce 1975 se Knowles pokoušel studovat mechanismus účinku enzymu fosfoglycerátkinázy, aby zjistil, zda se skutečně jedná o přechodný fosforylovaný enzym nebo zda došlo k přímému přenosu mezi adenosintrifosfátem (ATP) a fosfoglycerátem. Po pečlivé analýze Knowles opustil návrh přechodného fosforylovaného enzymu. K přímému studiu mechanismu přenosu fosfátové skupiny Knowles navrhl použití izotopicky značených chirálních fosfátových monoesterů. Tato metoda umožnila jednoznačně vysledovat stereochemii reakce. Konfigurace byla udržována v souladu s tvorbou intermediárního fosforylovaného enzymu [10] .

Dalším enzymem po triosafosfátisomeraze, u kterého J. Knowles studoval formu energetického profilu reakce, byla prolin racemáza. V roce 1986 spolu s profesorem Alberym prokázali, že rychlost katalýzy je omezena vzájemnými přeměnami nevázaných forem enzymu [11] . Bylo prokázáno, že mechanismus racemizace zahrnuje cysteinové zbytky, které plní funkci přenosu protonů.

V roce 1983 dostal J. Knowles nabídku od tehdejšího prezidenta Harvardské univerzity - Bocka na post děkana Filozoficko-přírodovědecké fakulty. Nabídku však odmítl, protože nebyl připraven vzdát se svého biochemického výzkumu. Nicméně, po opětovné nabídce v roce 1991, Knowles uzavřel svou výzkumnou laboratoř kvůli novému jmenování. Jeho administrativní schopnosti byly kolegy náležitě oceněny. Knowles pomohl vytvořit sérii poledních koncertů, podporoval umění obecně na Harvardu.

Ocenění a členství ve společnostech

Jeremy Knowles byl členem Royal Society of London (1977), American Academy of Arts and Sciences (1982), American Philosophical Society (1988), zahraničním členem americké Národní akademie věd (1988), správcem z lékařského institutu Howarda Hughese (1988). Byl čestným členem Balliol a Wadham Colleges, Oxford. Knowlesovi byla udělena Royal Society Davy Medal (1991), Curych Prelog Medal (1989), Bader Award, Repligen Prize a American Chemical Society Nakanishi Award (1989, 1993 a 1999). Knowles byl také hostujícím profesorem na Oxfordu v letech 1983-1984.

V roce 2008 jim Royal Society of Chemistry zřídila medaili. J. Knowlese, navržený tak, aby poznamenal „význam interdisciplinárního a multidisciplinárního výzkumu v oblasti chemie a biologických věd“.

Poznámky

  1. ↑ https://web.archive.org/web/20080509044131/http://www.news.harvard.edu:80/gazette/2008/04.03/99-knowles.html
  2. ↑ Knowles; Jeremy Randall (1935-2008  )
  3. ↑ Jeremy R. Knowles Archivováno 24. února 2019 na Wayback Machine  
  4. ↑ Knowles J., Norman C., Radda G. A kvantitativní léčba elektrofilní aromatické substituce // J. Chem. soc. 1960. 4885-4896.
  5. ↑ Knowles J. Role methioninu v reakcích katalyzovaných α-chymotrypsinem // Biochem. J. 1965, 180-190.
  6. ↑ Knowles J. O mechanismu účinku pepsinu // Phil. Trans. R. Soc. Londýn. 1970. 135-146.
  7. ↑ Albery J., Knowles. J. Výměna deuteria a tritia v kinetice enzymů // Biochemie. 15. 1976. 5588-5600.
  8. ↑ Albery J., Knowles. J. Profil volné energie pro reakci katalyzovanou triosefosfát izomerázou // Biochemistry. 15. 1976. 5627-5631.
  9. ↑ Easton J., Knowles J. Korelace účinku inhibitorů β-laktamázy na β-laktamázu v rostoucích kulturách gramnegativních bakterií s jejich účinkem na izolovanou β-laktamázu // Antimicrob. Agenti Chemother. 26. 1984, 358-363.
  10. ↑ Orr A., ​​​​Knowles J., Simon J., Jones R. Adenosin 5′-O-([γ-18O]γ-thio)trifosfát chirální na γ-fosforu: stereochemické důsledky reakcí katalyzovaných pyruvátkinázou , glycerol kináza a hexokináza // Proc. Natl Acad. sci. USA 75. 1978. 2230-2233.
  11. ↑ Knowles J., Fisher M. Energetika prolinové racemázy: racemizace neznačeného prolinu v nenasycených, nasycených a přesycených režimech // Biochemistry 25. 1986. 2529-2537.

Literatura

Odkazy

  Přejděte na položku Wikidata  Tematické stránky
Slovníky a encyklopedie