Chichibabinova reakce je metoda přímé aminace elektronově deficitních heterocyklických sloučenin ( aziny a některé azoly ) amidy alkalických kovů a kovů alkalických zemin .
Objeven A. E. Chichibabinem v roce 1914 jako způsob syntézy 2-aminopyridinů reakcí odpovídajících pyridinů s amidem sodným v kapalném amoniaku [1] :
Chichibabinova reakce je nukleofilní hydridová iontová substituční reakce po mechanismu AE (adice-eliminace). V první fázi dochází k nukleofilnímu ataku elektronově deficitního uhlíkového atomu azinového kruhu amidovým iontem za vzniku aniontového σ-komplexu, který ztrácí hydridový ion za vzniku aminopyridinové soli, uvolňuje se volný amin po hydrolýze reakční směsi vodou nebo vodným roztokem chloridu amonného:
Tvorba σ-komplexu je reverzibilní proces, proto je omezujícím krokem reakce eliminace hydridového iontu a aromatizace σ-komplexu.
Existují dvě možnosti eliminace hydridového iontu, dané reakčními podmínkami: v inertních aprotických rozpouštědlech ( toluen , xylen , paracymol , vazelínový olej atd.), ve kterých je amid sodný nerozpustný, probíhá reakce v heterogenním prostředí. a při vysokých teplotách (nad 100 °C), přičemž dochází k tepelné eliminaci hydridového iontu a deprotonaci aminoskupiny za vzniku vodíku. V případě aminace chihibabinem v kapalném amoniaku probíhá reakce v homogenním prostředí (v tomto případě se často používá amid draselný, jehož rozpustnost v kapalném amoniaku je vyšší než u amidu sodného) a při nízké teplotě (pod -33 °C).