| Sulbutiamin | |
|---|---|
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC |
[4-[(4-amino-2-methyl-pyrimidin-5-yl)methyl-formyl- amino]-3-[2-[(4-amino-2-methyl-pyrimidin-5-yl)methyl- formyl -amino]-5-(2-methylpropanoyloxy)pent-2-en-3- yl]disulfanyl-pent-3-enyl]2-methylpropanoát |
| Hrubý vzorec | C32H46N8O6S2 _ _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molární hmotnost | 702,89 g/mol |
| CAS | 3286-46-2 |
| PubChem | 71124 |
| drogová banka | 13416 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| ATX | A11DA02 |
| Farmakokinetika | |
| Poločas rozpadu | 5 hodin |
| Vylučování | ledviny |
| Ostatní jména | |
| Arcalion, Bisibuthiamine, Enerion, Youvitan | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Sulbutiamin je syntetický derivát thiaminu (vitamín B 1 ). Jako dimer dvou modifikovaných thiaminových molekul je sulbutiamin lipofilní látka, která prochází hematoencefalickou bariérou lépe než thiamin a zvyšuje mozkové hladiny thiaminu a jeho thiaminfosfátového esteru [1] .
Sulbutiamin byl objeven v Japonsku ve snaze vyvinout praktičtější derivát thiaminu, protože zvýšení lipofility thiaminu mělo zlepšit jeho farmakokinetické vlastnosti (kvůli lepšímu pronikání přes BBB do mozku) [2] .
Navzdory skutečnosti, že klinická účinnost sulbutiaminu je sporná [3] , je v současnosti jediným lékem používaným k léčbě astenie , který působí selektivně na oblasti mozku přímo zodpovědné za průběh onemocnění [4] . Kromě toho, že se sulbutiamin používá jako prostředek proti únavě, může také zlepšit paměť a napravit erektilní dysfunkci. Při použití v terapeutických dávkách lék zřídka způsobuje závažné vedlejší účinky, i když může ovlivnit průběh bipolární afektivní poruchy [5] .
Lék je schválen k prodeji bez lékařského předpisu [6] .
Průměrná cena za 1 tabletu (200 mg účinné látky) je 20 ruských rublů (2022).
Historie vzniku sulbutiaminu přímo souvisí se studiem thiaminu v Japonsku. Nedostatek thiaminu v nervovém systému způsobuje onemocnění známé jako beri- beri . [7] Až do dvacátého století tato nemoc převládala v Japonsku a dalších asijských zemích kvůli rozšířené závislosti obyvatelstva na bílé rýži jako základní potravině. Spojení beri-beri se stravou si jako první všiml vojenský chirurg Takaki Kanehiro. [8] Další výzkum vedl k objevu thiaminu, který byl izolován v roce 1926 a syntetizován v roce 1936. Založení Výboru pro studium vitamínu B v Japonsku vedlo k dalšímu vědeckému výzkumu vlastností thiaminu a jeho derivátů. [osm]
První lipofilní derivát thiaminu, nazývaný allithiamin , byl získán z česneku ( Allium sativum ) v roce 1951. [9] Po objevu allithiaminu bylo syntetizováno několik dalších derivátů v naději, že budou mít lepší farmakokinetické vlastnosti než thiamin. Díky přítomnosti kladně nabité složky nemůže molekula thiaminu difundovat přes plazmatické membrány. Musí být tedy transportován vysokoafinitním nosičem a díky tomu je transportní rychlost thiaminu nízká. [10] Sulbutiamin má mnohem větší orální biologickou dostupnost díky své vysoké rozpustnosti v tucích. Není přesně jasné, kdy byl sulbutiamin poprvé syntetizován, ale nejstarší zmínky o této látce pocházejí z roku 1973. [11]
Sulbutiamin se používá k léčbě astenie . Astenie je onemocnění charakterizované chronickou únavou, slabostí, která je spíše cerebrální (mozkové) povahy než neuromuskulární. [12] Několik studií ukázalo, že sulbutiamin je účinný při zmírňování příznaků astenie. Ve studii 1772 pacientů s infekčními chorobami a astenickými příznaky byl sulbutiamin užíván spolu s indikovanými antiinfekčními léky po dobu 15 dnů. [13] 916 pacientů bylo diagnostikováno jako zcela bez všech astenických symptomů. Další studie ukázala, že sulbutiamin byl účinný při zmírňování astenických příznaků u pacientů s mírným až středně těžkým traumatickým poraněním mozku. [14] Klinická účinnost sulbutiaminu však stále není plně prokázána. Ve studii pacientů trpících chronickou únavou po infekčních onemocněních neprokázal sulbutiamin ve srovnání s placebem přesvědčivý účinek, což zpochybňuje klinickou účinnost sulbutiaminu. [3] Autoři této studie však naznačují, že k lepšímu vyhodnocení potenciální účinnosti sulbutiaminu v léčbě chronické slabosti je zapotřebí více výzkumu.
Několik studií ukázalo, že sulbutiamin zlepšuje paměť posílením cholinergních, dopaminergních a glutamátergních přenosů. Myši s injekcí sulbutiaminu vykazují lepší výsledky v testech využívajících operantní kondicionování [15] a rozpoznávání vzorů. [16] Sulbutiamin je také účinný při snižování amnesických účinků dizocilpinu dizocilpinu a zlepšuje paměť u pacientů se schizofrenií. [16] Nedávno se ukázalo, že sulbutiamin je účinný při zlepšování aktivit každodenního života u pacientů trpících časnými až středními stádii Alzheimerovy choroby, když je sulbutiamin podáván ve spojení s inhibitorem acetylcholinesterázy . [17] V randomizované, dvojitě zaslepené studii pacientů s Alzheimerovou chorobou zlepšila kombinace sulbutiaminu a donepezilu epizodickou paměť a výkon denních aktivit lépe než kombinace donepezilu a placeba.
Podle jedné nedávné studie je sulbutiamin účinný při léčbě erektilní dysfunkce. [18] 20 pacientů trpících psychogenní erektilní dysfunkcí užívalo sulbutiamin po dobu 30 dnů. Po ukončení léčby se erektilní funkce zlepšila u 16 subjektů.
Sulbutiamin je dostupný v několika formách. Enerion je dodáván ve formě tablet s obsahem 200 mg sulbutiaminu, nelicencovaný sulbutiamin je dodáván ve formě tablet, prášku a kapslí. Za rozumnou terapeutickou dávku se považuje 12,5 mg sulbutiaminu na kg hmotnosti pacienta [16] , což odpovídá 850 mg pro pacienta o hmotnosti 68 kg. Je však třeba poznamenat, že doporučené dávky se liší v závislosti na výrobci. Například výrobce Arcalionu doporučuje užívat ne více než 600 mg sulbutiaminu denně.
Sulbutiamin zřídka způsobuje nežádoucí vedlejší účinky, pokud se používá v terapeutických dávkách. Dle vyjádření výrobce se může objevit lehká kožní alergie. Mírné behaviorální vzrušení bylo také pozorováno u starších pacientů. Existuje pouze jedna zpráva uvádějící komplikace chronického předávkování sulbutiaminem [5] . Pacient trpící bipolární poruchou užíval sulbutiamin, protože si stěžoval na nízkou energii. Usoudil, že mu lék zabírá a zvýšil denní dávku na 2 g, což bylo mnohem více než předepsané dávkování. Následně přestal užívat další předepsané léky, protože trval na tom, že sulbutiamin je jediná látka, která mu pomáhá. Autoři zprávy došli k závěru, že sulbutiamin může ovlivnit průběh bipolární poruchy. Účinky chronického předávkování sulbutiaminem se tedy zdají být podobné předávkování vitaminy B. motorická neuropatie v důsledku dlouhodobého zneužívání drog. [19]