Farmakofor

Farmakofor (z jiného řeckého φάρμακον „lék“ a φορός „nosič“) je soubor prostorových a elektronických prvků nezbytných k zajištění optimálních supramolekulárních interakcí se specifickým biologickým cílem , které mohou způsobit (nebo blokovat) jeho biologickou odpověď [1 ] . Farmakoforový model umožňuje vysvětlit, proč strukturně heterogenní ligandy interagují se stejnými receptorovými místy.

Farmakoforickými znaky (prvky) se obvykle rozumí centra farmakoforů a jejich vzájemné uspořádání v prostoru, nezbytné pro projev tohoto typu biologické aktivity. Typickými centry farmakoforu jsou v tomto případě hydrofobní oblasti, aromatické kruhy , donory a akceptory vodíkových vazeb , aniontová a kationtová centra. Pro podrobnější popis farmakoforu se často používají hydrofobní a vyloučené objemy a také přípustné intervaly prostorové orientace vektorů vodíkových vazeb a rovin aromatických kruhů.

Historie konceptu farmakoforu

První farmakofor zkonstruoval Monty Kier v roce 1967 [2] a samotný termín navrhl v roce 1971 [3] [4] . Často je tento termín mylně připisován Paulu Ehrlichovi , nicméně ani v běžně nabízeném zdroji [5] , ani v jeho dalších dílech není tento pojem zmíněn či používán [4] .

Použití

Farmakoforové vyhledávání je široce používáno při virtuálním screeningu knihoven chemických sloučenin, zejména v situacích, kdy struktura biologického cíle není známa nebo samotný cíl není definován. Vyhledávání farmakoforů hledá shodu mezi popisem farmakoforu a charakteristikami molekul z databáze, které jsou v přijatelných konformacích .

Farmakoforový simulační software

Zdroje

  1. Wermuth, CG Slovník termínů používaných v lékařské chemii  : ( Doporučení IUPAC 1998 ) : [ eng. ]  : [ arch. 16. června 2011 ] / CG Wermuth, ČR Ganellin, P. Lindberg … [ et al. ] // Čistá a aplikovaná chemie . - 1998. - Sv. 70, č. 5. - S. 1129-1143. doi : 10.1351 / pac199870051129 .
  2. Kier, LB Molekulární orbitální výpočet preferovaných konformací acetylcholinu, muskarinu a muskaronu  : [ eng. ] // Molekulární farmakologie . - 1967. - Sv. 3, č. 5. - S. 487-494. — ISSN 1521-0111 . — PMID 6052710 .
  3. Kier, LB Molekulární orbitální teorie ve výzkumu léčiv: [ eng. ] . - New York: Academic Press, 1971. - S. 164-169. — 258 s. — ISBN 0124065503 .
  4. 1 2 Van Drie, JH Monty Kier a původ konceptu farmakoforu  : [ eng. ]  : [ arch. 16. května 2011 ] // Internet Electronic Journal of Molecular Design . - 2007. - Sv. 6, č. 9. - S. 271-279. — ISSN 1538-6414 .
  5. Ehrlich, P. Über den jetzigen Stand der Chemotherapie  : [ německy. ]  : [ arch. 20. května 2014 ] // Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft . - 1909. - Bd. 42, H. 1. - S. 17-47. - doi : 10.1002/cber.19090420105 .

Literatura