Etoposid

Etoposid  je inhibitor topoizomerázy II . Jedná se o polosyntetický derivát podofylotoxinu. Má cytotoxický (nezaměňovat s cytostatickým ) účinek v důsledku poškození DNA.

Farmakologické působení

Mechanismus účinku je spojen s inhibicí topoizomerázy II. Inhibuje mitózu , blokuje buňky v S-G2 interfázi buněčného cyklu a ve vyšších dávkách působí ve fázi G2. Cytotoxický účinek na normální zdravé buňky je pozorován pouze při použití ve vysokých dávkách.

Farmakokinetika

Při perorálním podání se etoposid vstřebává z gastrointestinálního traktu. Biologická dostupnost je v průměru 50 %. Distribuce v mozkomíšním moku je nízká a proměnlivá; koncentrace v normální plicní tkáni je vyšší než v přítomnosti plicních metastáz; je stanovena blízká hladina koncentrací v tkáních primárních nádorů a v normálních tkáních myometria . Byla zaznamenána přímá korelace mezi vazebným koeficientem etoposidu a hladinou albuminu v krevní plazmě zdravých lidí a pacientů s rakovinou. Metabolizováno v játrech . Konečný T1 / 2 je v průměru 7 hodin.Vylučuje se ledvinami - 44-60%, se stolicí - až 16%, se žlučí - 6% nebo méně.

Indikace

Germinogenní nádory (nádory varlat, choriokarcinom), karcinom vaječníků, malobuněčný a nemalobuněčný karcinom plic, lymfogranulomatóza, non-Hodgkinovy ​​lymfomy, karcinom žaludku (pro monoterapii i jako součást kombinované terapie), Ewingův sarkom, Kaposiho sarkom, neuroblastom, rakovina prsu (s metastázami v játrech, do pohrudnice), akutní nelymfoblastická leukémie, mezoteliom.

Dávkovací režim

Nastavují se individuálně v závislosti na indikacích a stadiu onemocnění, stavu krvetvorného systému a schématu protinádorové terapie.

Vedlejší účinek

Z hemopoetického systému: leukopenie, anémie; méně často - trombocytopenie. Z trávicího systému: nevolnost, zvracení; zřídka - anorexie, mukozitida, průjem; při použití vysokých dávek - toxické reakce z jater. Ze strany centrálního nervového systému a periferního nervového systému: ospalost, zvýšená únava; poškození periferního nervového systému. Ze strany metabolismu: hyperurikémie; při použití vysokých dávek - metabolická acidóza. Ze strany kardiovaskulárního systému: tachykardie, arteriální hypotenze. Z reprodukčního systému: azoospermie, amenorea. Alergické reakce: zimnice, horečka, bronchospasmus. Dermatologické reakce: alopecie.

Kontraindikace

Těžká myelodeprese, těžká dysfunkce jater a ledvin, těhotenství, děti do 2 let, přecitlivělost na podofylin nebo jeho deriváty.

Těhotenství a kojení

Etoposid je v těhotenství kontraindikován. Pokud je to nutné, užívání během kojení by mělo přestat kojit.

Během léčby a do tří měsíců po jejím ukončení musí pacientky ve fertilním věku používat účinné metody antikoncepce.

V experimentálních studiích bylo zjištěno, že etoposid má teratogenní a embryotoxický účinek.

Speciální pokyny

Používejte opatrně u pacientů s předchozím ozařováním nebo chemoterapií, s planými neštovicemi, pásovým oparem, s infekčními lézemi sliznic, se srdečními arytmiemi, se zvýšeným rizikem rozvoje infarktu myokardu, poruchou funkce jater, onemocněním nervového systému (epilepsie ), chronický alkoholismus, u dětí starších dvou let.

V případě poruchy funkce ledvin se dávka snižuje v souladu s hodnotami CC.

Před zahájením a na pozadí probíhající terapie je třeba sledovat obraz periferní krve.

Nedoporučuje se očkovat pacienty a jejich rodiny.

V experimentálních studiích bylo zjištěno, že etoposid má mutagenní účinek.

Ovlivnění schopnosti řídit vozidla a ovládací mechanismy: během léčby je třeba se zdržet činností, které vyžadují zvýšenou pozornost a rychlé psychomotorické reakce.

Etoposid je na seznamu životně důležitých a esenciálních léků .

Drogové interakce

Při současném užívání s jinými léky, které způsobují myelodepresi, je možná aditivní inhibice funkce kostní dřeně.

Při současném použití s ​​cisplatinou je možné snížení clearance etoposidu a zvýšení jeho toxicity.

Cyklosporin ve vysokých dávkách může snížit clearance etoposidu a prodloužit dobu jeho účinku, přičemž může zvýšit leukopenii.