D-dimer

D-dimer  je produkt rozkladu fibrinu , malý proteinový fragment přítomný v krvi po destrukci sraženiny ( proces fibrinolýzy ). Říká se mu „dimer“, protože obsahuje dva D fragmenty fibrinogenového proteinu, které se spojují dohromady. [jeden]

Pro diagnostiku trombózy můžete určit koncentraci D-dimerů v krvi - test na D-dimery. Od svého zavedení v 90. letech se D-dimerový test stal důležitým testem pro pacienty s podezřením na trombotické poruchy. Zatímco negativní výsledek prakticky vylučuje trombózu, pozitivní výsledek může být způsoben jak trombózou, tak dalšími možnými příčinami. Jeho hlavním přínosem je tedy vyloučení tromboembolie. Kromě toho se používá při diagnostice DIC (Intravascular Coagulation Syndrome) [1] a poruch koagulace spojených s infekcí COVID-19 . [2] [3] Čtyřnásobný nárůst bílkovin je indikátorem špatné prognózy u lidí hospitalizovaných s COVID-19. [2] [3] [4]

Principy

Koagulace - tvorba krevní sraženiny nebo trombu  - začíná při aktivaci srážecích proteinů: buď kontaktem s poškozenou cévní stěnou ("vnější cesta" srážení), nebo pod vlivem koagulačních faktorů obsažených v krevní plazmě ( "vnitřní cesta" srážení). Obě aktivační cesty vedou k tvorbě trombinu, enzymu, který přeměňuje rozpustný krevní protein fibrinogen na fibrin , a fibrin zase tvoří fibrinové vlákno. Další enzym generovaný trombinem, faktor XIII, pak zesíťuje fibrinové vlákno, což vede k nerozpustnému gelu, který slouží jako lešení pro tvorbu krevních sraženin. [jeden]

Cirkulující enzym plazmin , hlavní enzym fibrinolýzy, štěpí fibrinový gel na několika místech. Výsledné fragmenty "polymerů s vysokou molekulovou hmotností" jsou plasminem ještě několikrát štěpeny a zanechávají za sebou meziprodukty a poté malé polymery (produkty rozkladu fibrinu). Příčné vazby mezi dvěma D fragmenty však zůstávají nezměněny. Typický fragment obsahující D-dimer sestává ze dvou D domén a jedné E domény z původní molekuly fibrinogenu. [jeden]

D-dimery se obvykle v lidské plazmě nevyskytují, kromě případů, kdy došlo k aktivaci koagulačního systému, např. v případě probíhající trombózy nebo DIC. Analýza D-dimerů závisí na vazbě monoklonálních protilátek ke konkrétnímu epitopu na fragmentu D-dimeru. Pro komerční použití existuje několik různých D-dimerových analyzátorů používajících různé anti-D-dimerní monoklonální protilátky. U některých z nich je známa vzdálenost k D-dimeru, při které je možná vazba na monoklonální protilátku. Vazba protilátky je pak kvantifikována pomocí jedné z různých laboratorních technik. [jeden]

Indikace

Testování D-dimerů je indikováno při podezření na hlubokou žilní trombózu (DVT), plicní embolii (PE) nebo DIC. [5] Zkoumá se možnost diagnostiky disekce aorty. [6] [7] Pro DVT a PE existují různé skórovací systémy, které se používají k určení „a priori“ klinické pravděpodobnosti těchto onemocnění; nejznámější byly představeny Wellsem a kol. (2003).

• pokud existuje nebo pravděpodobně existuje závažná klinická indikace, hladiny D-dimerů budou mít malý účinek a antikoagulační léčba by měla být zahájena bez ohledu na výsledky testů. V případě hluboké žilní trombózy nebo PE mohou být provedena další vyšetření.
• s nízkými a středními klinickými indikacemi nebo pravděpodobností: [8]
  • negativní hladina D-dimeru v krvi prakticky vylučuje tromboembolismus: rozsah, v jakém test D-dimeru snižuje pravděpodobnost trombotických poruch, závisí na konkrétním testu použitém v klinickém prostředí: nejběžnější test na D-dimer, pokud je negativní , označuje pravděpodobnost tromboembolie menší než 1 %, zatímco pravděpodobnost předběžného posouzení je menší než 15–20 %.
  • Pokud D-dimery vykazují vysoký výsledek, pak se pro potvrzení přítomnosti trombu provádějí další ultrazvuková vyšetření žil nohou (ultrasonografie) nebo plic ( scintigrafie ). V závislosti na klinické situaci může být antikoagulační léčba zahájena okamžitě nebo po dalších studiích.

Na některých klinikách se laboratorní testy provádějí po vyplnění formuláře s odhadovanou hodnotou, a to pouze v případě, že je tato odhadovaná hodnota nízká nebo střední. Tím se snižuje počet zbytečných studií u pacientů s vysokou pravděpodobností DVT a PE. [9] Provedení testu D-dimeru na prvním místě se vyhne velkému počtu zobrazovacích studií a je také méně invazivní. Proto se jako počáteční diagnóza doporučuje test D-dimerů. [10] [11] [12] [13]

Charakteristika testu

Různé laboratorní analyzátory mají v diagnostice trombotických onemocnění senzitivitu v rozmezí 93-95 % a specificitu přibližně 50 %. [čtrnáct]

• Falešně pozitivní výsledek je možný v následujících případech: onemocnění jater, vysoký revmatoidní faktor, zánět, rakovina, trauma, těhotenství, nedávná operace.
• Falešně negativní výsledek nastává v případech, kdy je analýza provedena příliš rychle po vytvoření krevní sraženiny nebo naopak po uplynutí několika dnů. Přítomnost antikoagulancií může navíc vést k negativnímu výsledku, protože brání růstu krevní sraženiny.
• Pokud je objem analyzovaného vzorku menší nebo větší, než je požadováno, může dojít k chybným odečtům. Je to dáno ředícím účinkem antikoagulancií (vzorek krve je nutné naředit antikoagulantem v poměru 9:1)
• Pravděpodobnostní poměr je určen citlivostí a specificitou korelovanou s předchozí pravděpodobností.

Při interpretaci D-dimerového testu u pacientů starších 50 let je hodnota rovna věku x10 patologická. [15] [16]

Historie

D-dimer byl poprvé popsán v 70. letech 20. století a jeho diagnostická aplikace byla nalezena v 90. letech 20. století. [jeden]

Viz také

• Tromboelastografie
• Test tvorby trombinu (trombinový potenciál, endogenní trombinový potenciál)
• Trombodynamika
• Test protrombinového času (nebo protrombinový test, INR, PT)
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT)

Odkazy

1. ↑ 1 2 3 4 5 6 Adam SS , Key NS , Greenberg CS D-dimerový antigen: současné koncepce a vyhlídky do budoucna.  (anglicky)  // Krev. - 2009. - Sv. 113, č.p. 13 . - S. 2878-2887. - doi : 10.1182/krev-2008-06-165845 . — PMID 19008457 .
2. ↑ 1 2 Asakura, Hidesaku; Ogawa, Haruhiko (2020). „Koagulopatie spojená s COVID-19 a diseminovaná intravaskulární koagulace“ . International Journal of Hematology . 113 (1): 45-57. DOI : 10.1007/s12185-020-03029-y . ISSN  0925-5710 . PMC  7648664 . PMID  33161508 .
3. ↑ 1 2 Ponti, G; Maccaferri, M; Ruini, C; Tomasi, A; Ozben, T (2020). „Biomarkery spojené s progresí onemocnění COVID-19“ . Kritické recenze v klinických laboratorních vědách . 57 (6): 389-399. DOI : 10.1080/10408363.2020.1770685 . ISSN  1040-8363 . PMC  7284147 . PMID  32503382 .
4. ↑ Velavan, Thirumalaisamy P.; Meyer, Christian G. (25. dubna 2020). „Mírné versus těžké COVID-19: laboratorní markery“ . International Journal of Infectious Diseases . 95 : 304-307. DOI : 10.1016/j.ijid.2020.04.061 . PMID  32344011 . Archivováno z originálu dne 24. 4. 2021 . Staženo 25. dubna 2020 . Použitý zastaralý parametr |deadlink=( nápověda )
5. ↑ Praktický zápisník > D-dimer Archivováno 30. ledna 2019 na Wayback Machine Získáno září 2011
6. ↑ Suzuki T. , Distante A. , Eagle K. Biomarkerem asistovaná diagnostika akutní disekce aorty: jak daleko jsme se dostali a co můžeme očekávat.  (anglicky)  // Současný názor v kardiologii. - 2010. - Sv. 25, č. 6 . - S. 541-545. - doi : 10.1097/HCO.0b013e32833e6e13 . — PMID 20717014 .
7. ↑ Ranasinghe AM , Bonser RS ​​​​Biomarkers u akutní disekce aorty a dalších aortálních syndromů.  (anglicky)  // Journal of the American College of Cardiology. - 2010. - Sv. 56, č.p. 19 . - S. 1535-1541. - doi : 10.1016/j.jacc.2010.01.076 . — PMID 21029872 .
8. ↑ Wells PS , Anderson DR , Rodger M. , Forgie M. , Kearon C. , Dreyer J. , Kovacs G. , Mitchell M. , Lewandowski B. , Kovacs MJ Hodnocení D-dimeru v diagnostice suspektní hluboké žilní žíly trombóza.  (anglicky)  // The New England Journal of Medicine. - 2003. - Sv. 349, č.p. 13 . - S. 1227-1235. - doi : 10.1056/NEJMoa023153 . — PMID 14507948 .
9. ↑ Rathbun SW , Whitsett TL , Veselý SK , Raskob GE Klinická užitečnost D-dimeru u pacientů s podezřením na plicní embolii a nediagnostickými plicními skeny nebo negativním CT nálezem.  (anglicky)  // Hrudník. - 2004. - Sv. 125, č.p. 3 . - S. 851-855. — PMID 15006941 .
10. ↑ American College of Physicians , Pět věcí, na které by se lékaři a pacienti měli ptát , American College of Physicians , < http://choosingwisely.org/wp-content/uploads/2012/04/5things_12_factsheet_Amer_College_Phys.pdf > . Získáno 14. srpna 2012. Archivováno 24. června 2012 na Wayback Machine Archived copy (odkaz není dostupný) . Získáno 29. listopadu 2012. Archivováno z originálu dne 24. června 2012.   (neurčitý) 
11. ↑ Fesmire FM , Brown MD , Espinosa JA , Shih RD , Silvers SM , Wolf SJ , Decker WW Kritické problémy při hodnocení a léčbě dospělých pacientů přicházejících na pohotovost s podezřením na plicní embolii.  (anglicky)  // Annals of urgentní medicína. - 2011. - Sv. 57, č.p. 6 . - S. 628-652. - doi : 10.1016/j.annemergmed.2011.01.020 . — PMID 21621092 .
12. ↑ Autoři/Členové pracovní skupiny , Torbicki Adam , Perrier Arnaud , Konstantinides Stavros , Agnelli Giancarlo , Galiè Nazzareno , Pruszczyk Piotr , Bengel Frank , Brady Adrian JB , Ferreira Daniel , Janssens Uwe , Reypermy E - Basardin, Martin Klepetko-Walter , J. Jean-Pierre , Vahanian Alec , Camm John , De Caterina Raffaele , Dean Veronica , Dickstein Kenneth , Filippatos Gerasimos , Funck -Brentano Christian , Hellemans Irene , Kristensen Steen Dalby , McGregor Keith , Sechtem Udo , Silber Sigm Petr , Widera Michal Zamorano Jose Luis , Zamorano Jose-Luis , Andreotti Felicita , Ascherman Michael , Athanassopoulos George , De Sutter Johan , Fitzmaurice David , Forster Tamas , Heras Magda , Jondeau Guillaume , Kjeldsen Keld , Knuuti I Lorez - S , Mattie , Lentie , Nihoyannopoulos Petros , Perez Isla Leopoldo , Schwehr Udo , Torraca Lucia , Vachiery Jean-Luc. Pokyny pro diagnostiku a léčbu akutní plicní embolie  // European Heart Journal. - 2008. - 1. září ( roč. 29 , č. 18 ). - S. 2276-2315 . — ISSN 1522-9645 . - doi : 10.1093/eurheartj/ehn310 .
13. ↑ Qaseem A. , Snow V. , Barry P. , Hornbake ER , Rodnick JE , Tobolic T. , Ireland B. , Segal J. , Bass E. , Weiss KB , Green L. , Owens DK , Společná americká akademie Rodinní lékaři/panel American College of Physicians o hluboké žilní trombóze/plicní embolii. Současná diagnostika žilního tromboembolismu v primární péči: Pokyny pro klinickou praxi Americké akademie rodinných lékařů a Americké akademie lékařů  // The Annals of Family Medicine. - 2007. - 1. ledna ( ročník 5 , č. 1 ). - S. 57-62 . — ISSN 1544-1709 . - doi : 10.1370/afm.667 .
14. ↑ Schrecengost JE , LeGallo RD , Boyd JC , Moons KG , Gonias SL , Rose CE Jr. , Bruns DE Srovnání diagnostických přesností u ambulantních a hospitalizovaných pacientů testování D-dimerů pro hodnocení podezření na plicní embolii.  (anglicky)  // Klinická chemie. - 2003. - Sv. 49, č.p. 9 . - S. 1483-1490. — PMID 12928229 .
15. ↑ van Es J. , Mos I. , Douma R. , Erkens P. , Durian M. , Nizet T. , van Houten A. , Hofstee H. , ten Cate H. , Ullmann E. , Büller H. , Huisman M , Kamphuisen PW Kombinace čtyř různých pravidel klinického rozhodování a věkově přizpůsobené hranice D-dimeru zvyšuje počet pacientů, u kterých lze bezpečně vyloučit akutní plicní embolii.  (anglicky)  // Trombóza a hemostáza. - 2012. - Sv. 107, č.p. 1 . - S. 167-171. - doi : 10.1160/TH11-08-0587 . — PMID 22072293 .
16. ↑ Douma RA , le Gal G. , Söhne M. , Righini M. , Kamphuisen PW , Perrier A. , Kruip MJ , Bounameaux H. , Büller HR , Roy PM Potenciál věkově upravené mezní hodnoty D-dimeru ke zlepšení vyloučení plicní embolie u starších pacientů: retrospektivní analýza tří velkých kohort.  (anglicky)  // BMJ (Clinical research ed.). - 2010. - Sv. 340. - S. 1475. - PMID 20354012 .