IC50

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 16. července 2019; kontroly vyžadují 2 úpravy .

IC50 , neboli poloviční maximální inhibiční koncentrace , je měřítkem účinnosti ligandu v inhibiční biochemické nebo biologické interakci. IC50 je kvantitativní indikátor, který ukazuje, kolik inhibičního ligandu je potřeba k inhibici biologického procesu o 50 % . Tento indikátor se běžně používá jako indikátor aktivity antagonistické látky ve farmakologických studiích. Někdy se používá ve formě pIC50 (záporný logaritmus základu 10 hodnoty IC50 ) : tato forma se používá v případech, kdy lineární zvýšení koncentrace způsobí exponenciální zvýšení účinku. Podle dokumentů FDA je IC50 mírou koncentrace léčivé látky potřebné pro 50 % inhibici testovací reakce in vitro [1] .

Ve svém jádru je IC50 podobná EC50 , která se používá pro agonisty.

Stanovení IC50 v experimentu

Výzkum funkčního antagonismu

Hodnota IC50 biologicky aktivní látky může být stanovena vynesením křivky dávka-odpověď a poté zkoumáním účinku suprese agonistické aktivity s různými dávkami (nebo koncentracemi) antagonisty.

Stejně jako v případě EC 50 i zde hodnota IC 50 silně závisí na podmínkách experimentu: době vyhrazené pro vývoj účinku, okolní teplotě a individuálních vlastnostech reakčního systému. Příkladem závislosti druhého typu mohou být IC50 inhibitory aktivity ATP - dependentních enzymů : v tomto případě IC50 inhibitory silně závisí na koncentraci ATP v reakčním médiu.

IC50 se často používá k porovnání aktivity dvou antagonistů; ale takové srovnání vyžaduje pečlivé sjednocení experimentálních podmínek při pokusech s oběma.

IC 50 a afinita

IC50 není přímým indikátorem afinity , ale je to související hodnota. Takový vztah pro případ konkurenční interakce lze popsat pomocí Cheng-Prusovovy rovnice [2]

, kde

Kj je  aktivita vazby inhibitoru na reaktivní substrát, IC50 je  funkční aktivita inhibitoru, [S] je koncentrace reaktivního substrátu, Km je Michaelisova konstanta . Navzdory tomu, že hodnota IC 50 může být v různých experimentech různá (v závislosti na experimentálních podmínkách), K i je konstantní hodnota - konstanta inhibice biologicky aktivních látek. V tomto případě je fyzikálním významem K i  koncentrace kompetitivního ligandu, při které se váže na polovinu vazebných míst přítomných na reakčním substrátu v nepřítomnosti agonisty [3] .

Poznámky

  1. ↑ IC50 versus EC50 . Získáno 28. února 2012. Archivováno z originálu 6. února 2011.
  2. ↑ Cheng Y., Prusoff WH Vztah mezi inhibiční konstantou (K1) a koncentrací inhibitoru, která způsobuje 50% inhibici (I50) enzymatické reakce  //  Biochem Pharmacol : deník. - 1973. - prosinec ( roč. 22 , č. 23 ). - S. 3099-3108 . - doi : 10.1016/0006-2952(73)90196-2 . — PMID 4202581 .
  3. ↑ Robinson, S.F.; Marks, MJ; Collins, AC inbrední kmeny myší se liší v orálním sebevýběru   nikotinu // Psychofarmakologie : deník. - Springer , 1996. - Sv. 124 , č. 4 . - str. 332-339 . — PMID 8739548 .

Odkazy