MT-TL1

Mitochondriálně kódovaná tRNA leucin 1 ( UUA/G) je lidská tRNA kódovaná mitochondriálním genem MT-TL1 .  Jedná se o přenosovou molekulu RNA o délce 75 nukleotidů (na pozici 3230-3304 na mapě mitochondriální DNA ), hlavní funkcí MT-TL1 je přenos aminokyselinového zbytku leucinu do rostoucího polypeptidového řetězce během translace mitochondriální mRNA na mitochondriálních ribozomech .

Klinický význam

Bylo popsáno asi 20 mutací MTTL1 [1] . Mutace způsobují následující mitochondriální onemocnění :

• MELAS syndrom
• mateřsky dědičný diabetes a syndrom hluchoty , také známý jako diabetes mellitus doprovázený hluchotou ( MIDD , DAD ) -- spojený s mutací A3243G
• MERRF syndrom

Soubor příznaků a jejich závažnost se v každém případě mohou výrazně lišit [2] .

A3243G

Nejběžnější mutace je A3243G. Podle jedné velké studie je tato mutace nejčastější z 10 nejznámějších mitochondriálních mutací v běžné populaci [3] . Jiná velká australská populační studie uvedla prevalenci 236/100 000. (1 ze 423) [4] . Podle různých studií je s ní spojeno asi 1,5 % případů diabetu [5] . Podle jedné malé (14 osob) studie mají nositelé této mutace snížený metabolismus kyslíku v mozku (v průměru o 26 %, rozmezí 18–29 %) [6] . Jejich délka života je nižší než u lidí podobné demografie [7] . Je možné, že heteroplazmie, stejně jako vliv jiných genů, způsobuje různé projevy mutace: byla popsána u pacientů se syndromem MIDD a MELAS , s kombinací MELAS / MERRF , s Leighovým syndromem , chronicky progresivní zevní oftalmoplegie ( CPEO ), Kearns-Sayreův syndrom [8] .

Je zajímavé poznamenat, že podíl mitochondrií s touto mutací v krvi ve srovnání se „zdravými“ mitochondriemi (viz heteroplazmie ) se s věkem pomalu snižuje, což ztěžuje posouzení úrovně mutace, protože v jiných tkáních zůstává vysoká. . Tento jev se zkoumá [9] . Neinvazivní posouzení této mutace je možné při analýze moči [10] .

Viz také

• Mitochondriální DNA

Recenze

• Finsterer J. Genetické, patogenetické a fenotypové důsledky mitochondriální A3243G tRNALeu(UUR) mutace ( .angl  // Acta Neurol Scand.   : deník. - 2007. - Červenec ( roč. 116 , č. 1 ). - str. 1-14 . - doi : 10.1111/j.1600-0404.2007.00836.x . — PMID 17587249 .  (nedostupný odkaz)

Poznámky

1. ↑ MT-TL1 - mitochondriálně kódovaná tRNA leucin 1 (UUA G) Archivováno 19. ledna 2010 na Wayback Machine  - Genetics Home Reference
2. ↑ Takeshima T., Nakashima K. MIDD a MELAS: klinické spektrum  (neopr.)  // Intern. Med.. - 2005. - Duben ( roč. 44 , č. 4 ). - S. 276-277 . — PMID 15897633 .
3. ↑ Elliott HR, Samuels DC, Eden JA, Relton CL, Chinnery PF Patogenní mitochondriální mutace DNA jsou běžné v běžné populaci   // Am . J. Hum. Genet. : deník. - 2008. - Srpen ( roč. 83 , č. 2 ). - S. 254-260 . - doi : 10.1016/j.ajhg.2008.07.004 . — PMID 18674747 .
4. ↑ Manwaring N., Jones MM, Wang JJ, Rochtchina E., Howard C., Mitchell P., Sue CM Populační prevalence mutace MELAS A3243G  (neurčitá)  // Mitochondrion. - 2007. - Květen ( díl 7 , č. 3 ). - S. 230-233 . - doi : 10.1016/j.mito.2006.12.004 . — PMID 17300999 .
5. ↑ Vaxillaire M., Froguel P. Monogenní diabetes u mládeže, farmakogenetika a význam pro multifaktoriální formy diabetu 2. typu   // Endocr . Rev. : deník. - 2008. - Květen ( roč. 29 , č. 3 ). - str. 254-264 . - doi : 10.1210/er.2007-0024 . — PMID 18436708 .
6. ↑ Lindroos MM, Borra RJ, Parkkola R., Virtanen SM, Lepomäki V., Bucci M., Virta JR, Rinne JO, Nuutila P., Majamaa K. Cerebrální metabolismus kyslíku a glukózy u pacientů s mitochondriální mutací m.3243A>G  (anglicky)  // Brain  : journal. - 2009. - prosinec ( roč. 132 , č. Pt 12 ). - str. 3274-3284 . - doi : 10.1093/brain/awp259 . — PMID 19843652 .
7. ↑ Majamaa-Voltti K., Turkka J., Kortelainen ML, Huikuri H., Majamaa K. Příčiny smrti v rodokmenech s mutací 3243A>G v mitochondriální DNA  //  J. Neurol. neurochirurgie. Psychiatr. : deník. - 2008. - únor ( roč. 79 , č. 2 ). - S. 209-211 . - doi : 10.1136/jnnp.2007.122648 . — PMID 18202211 .
8. ↑ Finsterer J. Genetické, patogenetické a fenotypové důsledky mitochondriální A3243G tRNALeu(UUR) mutace  //  Acta Neurol. Scand. : deník. - 2007. - Červenec ( roč. 116 , č. 1 ). - str. 1-14 . - doi : 10.1111/j.1600-0404.2007.00836.x . — PMID 17587249 .  (nedostupný odkaz)
9. ↑ Rajasimha HK, Chinnery PF, Samuels DC Selekce proti patogenním mutacím mtDNA v populaci kmenových buněk vede ke ztrátě mutace 3243A-->G v krvi   // Am . J. Hum. Genet. : deník. - 2008. - únor ( roč. 82 , č. 2 ). - str. 333-343 . - doi : 10.1016/j.ajhg.2007.10.007 . — PMID 18252214 .
10. ↑ McDonnell MT, Schaefer AM, Blakely EL, McFarland R., Chinnery PF, Turnbull DM, Taylor RW Neinvazivní diagnostika mutace mitochondriální DNA 3243A > G pomocí buněk močového epitelu   // Eur . J. Hum. Genet. : deník. - 2004. - září ( roč. 12 , č. 9 ). - str. 778-781 . - doi : 10.1038/sj.ejhg.5201216 . — PMID 15199381 .