Transkripční faktor NF-κB (nukleární faktor "kappa-bi"; anglicky nukleární faktor kappa-light-chain-enhancer aktivovaných B buněk, NF-kB ) je univerzální transkripční faktor , který řídí expresi imunitní odpovědi , apoptózu a buněčný cyklus geny . Dysregulace NF-kB způsobuje zánět , autoimunitní onemocnění a rozvoj virových infekcí a rakoviny. Rodina NF-kB se skládá z 5 proteinů : NF-kB1 (nebo p50), NF-kB2 (nebo p52), RelA (nebo p65), RelB a c-Rel tvořících 15 kombinací dimerů. Všechny proteiny rodiny spojuje přítomnost homologní domény Rel, která zajišťuje tvorbu proteinových dimerů, vazbu NF-kB na DNA a na cytosolický inhibiční protein IkB . Faktor NF-kB je aktivní pouze v dimerní formě (možné jsou hetero- i homodimery) a nejběžnějšími formami jsou dimery podjednotek p50 nebo p52 s podjednotkou p65.
NF-kB je aktivován řadou stimulů, včetně cytokinů (jako je TNF a interleukin 1 ), mitogenů T- a B-buněk, bakteriálních a virových produktů (všechny toll-like receptorové ligandy , např. lipopolysacharid nebo dvouvláknová virová RNA a stresové faktory (jako jsou reaktivní formy kyslíku nebo ultrafialové záření ). V cytoplazmě buňky je NF-kB v neaktivním stavu v komplexu s inhibičním proteinem IkB. Stimulační činidlo aktivuje NF-kB signální dráhu , přičemž IkB je fosforylován IKK kinázou (IkB kinázou), což vede k degradaci IkB proteazomem 26S . Současně se NF-kB uvolňuje z inhibičního komplexu, translokuje se do jádra a aktivuje transkripci řízených genů.
Faktor NF-κB byl objeven v laboratoři laureáta Nobelovy ceny Davida Baltimora v polovině 80. let [1] .
Všechny proteiny v rodině NF-KB sdílejí homologii s retrovirovým onkoproteinem v-Rel a jsou proto klasifikovány jako proteiny NF-KB/Rel.
U savců bylo nalezeno 5 členů rodiny NF-κB/Rel, kteří jsou rozděleni do 2 tříd [2] :
Kromě toho byly proteiny této rodiny nalezeny také v bezobratlých, jako je ovocná muška Drosophila , mořští ježci , mořské sasanky a houby [3] .
NF-κB hraje důležitou roli ve vrozené a adaptivní imunitní odpovědi. Je nezbytný pro normální diferenciaci některých krvinek a tvorbu struktury sekundárních lymfatických orgánů. Experimenty na myších, při kterých byly uměle inaktivovány geny jednotlivých členů rodiny NF-κB , ukázaly význam těchto proteinů při přenosu intracelulárních signálů z CD40 , toll-like receptorů a B-buněčného receptoru [4] .
Protože jednou z důležitých vlastností NF-κB je jeho schopnost chránit buňku před apoptózou , jsou geny jeho podjednotek klasifikovány jako protoonkogeny . Normálně je aktivita NF-κB signální dráhy v buňce pod přísnou kontrolou, ale mutace v různých genech mohou způsobit její konstitutivní aktivaci. K tomu dochází u lymfomů různého původu, mnohočetného myelomu a rakoviny [5] .