P7C3

P7C3 (z anglického Pool 7 Compound 3) je název několika chemických sloučenin souvisejících s aminopropylkarbazoly , které jsou studovány v souvislosti s jejich potenciálními neuroprotektivními účinky a schopností zvýšit neurogenezi u laboratorních zvířat. Látka byla objevena v roce 2010 při hledání perspektivních léků hromadným testováním látek ( fenotypový screening ) [1] .

Při pokusech na hlodavcích bylo zjištěno, že P7C3 a jeho deriváty (P7C3-A20, P7C3-S243 atd.) podporují tvorbu nových neuronů z kmenových buněk v gyrus dentatus v oblasti hippocampu , zabraňují předčasné smrti neuronů , a také přispívají k zachování axonů [2] . Všechny tyto faktory zlepšují kognici (paměť a učení) a motoriku u modelových laboratorních zvířat, proto jsou tyto látky považovány za nadějné kandidáty pro léčbu neurodegenerativních onemocnění, jako je Alzheimerova choroba , Parkinsonova choroba , Huntingtonova choroba a amyotrofická laterální skleróza . se vyznačují neuronální smrtí v určitých oblastech mozku [3] . Přesné molekulární mechanismy účinku P7C3 nebyly dosud plně objasněny, nicméně bylo zjištěno, že neuroprotektivní účinek je spojen s aktivací visfatinu ( nikotinamid fosforibosyltransferáza, NAMPT) a zvýšení hladiny NAD v buňkách [4] . Byla také zjištěna antidepresivní aktivita P7C3 [5] . Potenciální použitelnost těchto látek jako léčivých přípravků pro člověka však zůstává nejasná.

Poznámky

1. ↑ Pieper Andrew A., Xie Shanhai, Capota Emanuela, Estill Sandi Jo, Zhong Jeannie, Long Jeffrey M., Becker Ginger L., Huntington Paula, Goldman Shauna E., Shen Ching-Han, Capota Maria, Britt Jeremiah K., Kotti Tiina, Ure Kerstin, Brat Daniel J., Williams Noelle S., MacMillan Karen S., Naidoo Jacinth, Melito Lisa, Hsieh Jenny, De Brabander Jef, Ready Joseph M., McKnight Steven L. Objev proneurogenní, neuroprotektivní chemikálie // buňka. - 2010. - Sv. 142. - S. 39-51. — ISSN 00928674 . - doi : 10.1016/j.cell.2010.06.018 .
2. ↑ Shin Jae-Yeon, Kong Sun-Young, Yoon Hye Jin, Ann Jihyae, Lee Jeewoo, Kim Hyun-Jung. Derivát aminopropylkarbazolu indukuje neurogenezi zvýšením konečného buněčného dělení v nervových kmenových buňkách  // Biomolekuly a terapeutika. - 2015. - Sv. 23. - S. 313-319. — ISSN 1976-9148 . - doi : 10.4062/biomolther.2015.016 .
3. ↑ Bossy-Wetzel Ella, Schwarzenbacher Robert, Lipton Stuart A. Molekulární cesty k neurodegeneraci // Nature Medicine. - 2004. - Sv. 10. - P. S2-S9. — ISSN 1078-8956 . - doi : 10,1038/nm1067 .
4. ↑ Wang Gelin, Han Ting, Nijhawan Deepak, Theodoropoulos Pano, Naidoo Jacinth, Yadavalli Sivaramakrishnan, Mirzaei Hamid, Pieper Andrew A., Ready Joseph M., McKnight Steven L. Funkce neuroprotektivních chemikálií P7C3 aktivací enzymu omezujícího rychlost v NAD Salvz  // buňka. - 2014. - Sv. 158. - S. 1324-1334. — ISSN 00928674 . - doi : 10.1016/j.cell.2014.07.040 .
5. ↑ Walker AK, Rivera PD, Wang Q, Chuang JC, Tran S, Osborne-Lawrence S, Estill SJ, Starwalt R, Huntington P, Morlock L, Naidoo J, Williams NS, Ready JM, Eisch AJ, Pieper AA, Zigman J M. Třída neuroprotektivních sloučenin P7C3 vykazuje antidepresivní účinnost u myší zvýšením neurogeneze hipokampu // Molekulární psychiatrie. - 2014. - Sv. 20. - S. 500-508. — ISSN 1359-4184 . - doi : 10.1038/mp.2014.34 .