RG7834
Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od
verze recenzované 8. listopadu 2020; kontroly vyžadují
3 úpravy .
RG7834 je první ve své třídě selektivní a perorálně dostupný malomolekulární inhibitor exprese viru hepatitidy B [1] [2]
Bylo zjištěno, že chemická inhibice nekanonické PAPD5 poly(A) polymerázy pomocí RG7834 obnovuje hladiny telomerasové RNA (TERC) , obnovuje správnou lokalizaci telomerázy v mutovaných buňkách pacientů s dyskeratosis congenita a/nebo deplecí ribonukleázy odpovědné za poly( A) -štěpení.ocas telomerasové RNA. A to stačilo k prodloužení telomer a zlepšení fenotypů, které jsou obvykle spojovány se zkracováním telomer. [3] [4]
Když byly lidské krevní kmenové buňky upravené tak, aby nesly mutaci způsobující dyskeratosis congenita, xenotransplantovány do imunokompromitovaných myší, perorální léčba RG7834 zabránila snížení telomerasové RNA a délky telomer u experimentálních zvířat. [čtyři]
Poznámky
- ↑ Han X, Zhou C, Jiang M, Wang Y, Wang J, Cheng Z, Wang M, Liu Y, Liang C, Wang J, Wang Z, Weikert R, Lv W, Xie J, Yu X, Zhou X, Luangsay S, Shen HC, Mayweg AV, Javanbakht H, Yang S (2018) Objev RG7834: první ve své třídě selektivní a perorálně dostupný inhibitor exprese viru hepatitidy B s malou molekulou s novým mechanismem účinku. J Medicinal Chem 61(23):10619-10634 PMID 30286292 doi : 10.1021/acs.jmedchem.8b01245
- ↑ Mueller, H., Wildum, S., Luangsay, S., Walther, J., Lopez, A., Tropberger, P., … & Schmucki, R. (2018). Nová orálně dostupná malá molekula, která inhibuje expresi viru hepatitidy B. Journal of Hepatology, 68(3), 412-420. PMID 29079285 doi : 10.1016/j.jhep.2017.10.014
- ↑ Shukla, S., Jeong, HC, Sturgeon, CM, Parker, R., & Batista, LFZ (2020). Chemická inhibice PAPD5/7 zachraňuje funkci telomerázy a hematopoézu u dyskeratosis congenita. Krevní zálohy, 4(12), 2717-2722. doi : 10.1182/bloodadvances.2020001848 PMC 7322949 PMID 32559291
- ↑ 1 2 Nagpal, N., Wang, J., Zeng, J., Lo, E., Moon, DH, Luk, K., … & Lindsley, RC (2020). Inhibitory PAPD5 s malou molekulou obnovují aktivitu telomerázy v kmenových buňkách pacienta. Cell Stem Cell. PMID 32320679 PMC 7275922 doi : 10.1016/j.stem.2020.03.016
Literatura
- Sun, L., Zhang, F., Guo, F., Liu, F., Kulsuptrakul, J., Puschnik, A., ... & Zhou, T. (2020). Dihydrochinolizinonová sloučenina RG7834 inhibuje polyadenylázovou funkci PAPD5 a PAPD7 a urychluje degradaci mRNA povrchového proteinu zralého viru hepatitidy B. Antimikrobiální látky a chemoterapie, 65(1). PMID 33046485 doi : 10.1128/AAC.00640-20
- Brenner, K.A., & Nandakumar, J. (2020). Malé molekuly obnovují telomery v kmenových buňkách pacienta. Trends in Pharmacological Sciences, 41(8), 506-508. PMID 32482456 PMC 7384241 doi : 10.1016/j.tips.2020.05.003