Xenotransplantace

Xenotransplantace (z řeckého ξένος - "cizí" a transplantace - "přenos") nebo interspecifická transplantace  - transplantace orgánů , tkání a / nebo buněčných organel z organismu jednoho biologického druhu do organismu nebo jeho části jiného biologického druhu.

Historie

Koncept vytváření nových zvířat kombinováním fragmentů a orgánů různých zvířat je široce zastoupen v antické mytologii. Například duch strážný ze sumersko-akkadské mytologie shedu ( lamassu ) byl zobrazován jako stvoření s tělem býka nebo lva, s orlími křídly a lidskou hlavou. V řecké mytologii byly chiméry popisovány v podobě monstra chrlícího oheň s hlavou a krkem lva, tělem kozy a ocasem v podobě hada. V hinduismu dostal bůh Ganéša (syn boha Šivy ) hlavu slona poté, co mu bůh Šiva neúmyslně roztrhl hlavu. Zakladatel xenotransplantace Keith Reemtsma poznamenal, že možná jedním z nejranějších příkladů xenotransplantace byl pokus Daedala a jeho syna Ikara přeletět přes moře z Kréty do pevninského Řecka pomocí ptačích křídel připevněných k jejich zbraním.

Prvním pokusem lidské xenotransplantace popsaným v literatuře je údajná skutečnost transplantace psí kosti k uzavření defektu v lebce ruského vojáka, popsaná v Hob van Meekeren v roce 1682. Kost prý vyrostla, ale voják ji musel odstranit, neboť mu byly odepřeny svátosti kostela. Spolehlivost této skutečnosti vyvolává značné pochybnosti. Krevní xenotransfuze zná spolehlivější pokusy. První spolehlivý pokus o transfuzi krve ovce člověku provedli současně Richard Lower v Anglii a Jean-Baptiste Denis ve Francii. Oba byli neúspěšní. Kvůli neuspokojivým výsledkům byla xenotransfuze na mnoho let zakázána.

V 19. století byly činěny opakované pokusy o provedení xenotransplantace kůže s volnou chlopní nebo s pediklovanou chlopní. Transplantace kůže stopkaté ovce například vyžadovala fixaci dárce a příjemce jednou chlopní na několik dní. Byly učiněny pokusy využít žáby, ovce, králíky, psy, kočky, krysy, slepice a holuby jako dárce kůže. Kůže byla transplantována s vlasy, peřím, kožešinou. Kožní štěpování bylo někdy účinné, protože xenograft mechanicky pokryl povrch rány, aniž by se k němu přihojil.

V roce 1838 provedli Hara a Cooper první xenotransplantaci rohovky z prasete na člověka. Je pozoruhodné, že první alotransplantace rohovky byla provedena až o 65 let později v roce 1905. O několik let později Sergej Voronov, ruský imigrant pracující v Paříži, vyvinul koncept transplantace buněk produkujících hormony. Voronovovým hlavním zájmem bylo omladit starší lidi. Samcům provedl značný počet transplantací šimpanzích varlat. Voronov vypreparoval varle dárce a úlomky umístil do varlete příjemce. Navzdory pochybné povaze této techniky, pravděpodobně kvůli psychologickému účinku, muži zaznamenali zlepšení potence a omlazující účinek. Díla odporného Johna Brinkleyho, který transplantoval kozí varlata mužům, aby zvýšil jejich sexuální funkce, jsou vnímány jako dobrodružné.

V 60. letech 20. století Keith Reemtsma z Tulane University v Louisianě navrhl, že ledviny primátů by mohly být použity při léčbě selhání ledvin u lidí. V té době se ještě neprováděla chronická hemodialýza, neprováděly se ani transplantace lidské ledviny. Xenotransplantace ledvin byla skutečnou alternativou smrti. K. Reemtsma si vybral šimpanze jako zdroj orgánů kvůli jeho úzkému evolučnímu vztahu s lidmi. Provedl 13 dvojitých šimpanzích transplantací lidské ledviny. Většina jeho transplantací selhala během 4 až 8 týdnů v důsledku buď akutního odmítnutí nebo infekčních komplikací. Jeden z pacientů Reemtsma však žil 9 měsíců a vrátil se do práce jako učitel ve škole. Koncept využití primátů jako dárců ledvin byl prosazován několika chirurgy, zejména otcem moderní transplantace Thomasem Starzlem v Coloradu, který jako dárce používal opice. Jeho výsledky byly podobné jako u Reemtsma, až na to, že Starzl nedosáhl žádného dlouhodobého přežití.

James Hardy plánoval provést první transplantaci srdce v roce 1964 a předpokládal použití šimpanzů jako potenciálních dárců pro případ, že by se pitevní dárce ukázal jako nevhodný. Za příjemce byl považován extrémně těžký pacient s rozšířenou aterosklerózou po amputaci končetiny. Kvůli náhlé smrti dárce byl Hardy nucen provést transplantaci srdce od šimpanze. Srdce nebylo dostatečně velké, aby udrželo adekvátní hemodynamiku ani po několik hodin. Švédská skupina vedená Karlem Grothem se poprvé pokusila transplantovat prasečí buňky pankreatických ostrůvků pacientům s diabetem v roce 1993. Ačkoli byl prasečí C-peptid detekován v krvi některých pacientů, což naznačuje, že některé ostrůvky přežily, klinický výsledek zůstal neuspokojivý.

V roce 1984 byla novorozenci Fayovi provedena transplantace srdce paviána . Paviánské srdce bylo použito, protože nebyl čas najít vhodné lidské srdce. Ta ji měla následně nahradit lidskou, ale po 21 dnech dívka zemřela [1] .

V říjnu 2021 byla ve Spojených státech (Langone Health Medical Center na New York University ) u člověka provedena transplantace ledviny odebrané z geneticky modifikovaného prasete: v té době to byla nejsložitější operace svého druhu v historii. U pacienta však následně došlo k mozkové smrti [2] [3] .

V lednu 2022 byla ve Spojených státech amerických ( University of Maryland Medical Center) provedena první experimentální operace na světě , během níž bylo 57letému Davidu Bennettovi transplantováno geneticky modifikované prasečí srdce . Lékaři považovali za nemožné transplantovat tomuto pacientovi lidské srdce [3] . Bennett zemřel o dva měsíce později na University of Maryland Medical Center v Baltimore , Maryland , 8. března 2022 ve věku 57 let [4] [5]

V některých zemích se navrhuje takové technologie zakázat. Například v návrhu zákona „O dárcovství lidských orgánů a jejich transplantacích“, který zveřejnilo ruské ministerstvo zdravotnictví na podzim 2014, jsou zakázány obě možné varianty xenotransplantace: jak transplantace zvířecích orgánů lidem, tak transplantace lidských orgánů zvířata [6] . Od října 2009 je počet vnitrodruhových transplantací orgánů v zemi stokrát nižší, než je potřeba [7] .

Zdroje a objekty xenotransplantací

V souladu s klasifikací navrženou R. Calnem se rozlišují dva typy xenotransplantací podle stupně fylogenetického vztahu a závažnosti rejekce [8] :

Obvykle mluvíme o xenotransplantacích od nejlevnějších k získání a velikostí blízkých člověku imunologicky modifikovaných prasat [9] [10] [11] nebo od vyšších primátů , kteří jsou si geneticky blízcí, ale obtížně se udržují a chovají. Čínští vědci například vyvíjejí geneticky modifikovaná prasata, jejichž orgány lze transplantovat člověku [12] , a jistých úspěchů již bylo dosaženo, například srdce geneticky modifikovaného prasete transplantovaného paviánu dokázalo pracovat v jeho těle na 195 dní [13]

Reakce těla na xenotransplantaci

Xenotransplantace zůstává na současné úrovni rozvoje transplantací nemožná a neproveditelná . I při velmi silné imunosupresi těla příjemce prasečí xenoimplantát nepřežije v lidském těle v důsledku hyperakutní rejekce , doprovázené masivní hemolýzou , aglutinací erytrocytů a destiček a mnohočetnou vaskulární trombózou transplantovaného xenoorgánu.

Způsoby využití xenotransplantací v medicíně

Mechanicky funkční štěpy

Xenogenní tkáně pocházející ze zvířat však poskytují materiál pro mechanicky funkční štěpy, jako jsou srdeční chlopně, šlachy a chrupavky. Aby se zabránilo imunitní rejekci xenogenního štěpu, musí být z něj odstraněny antigeny . Buněčné antigeny lze odstranit chemickou úpravou (např. roztoky obsahující dodecylsulfát sodný (SDS) a Triton X-100 ) a sonikací [14] . což vede k odstranění buněk. Procesy používané k odstranění buněk a antigenů však často poškozují extracelulární matrici (ECM) tkáně, což činí štěp nevhodným pro implantaci kvůli špatným mechanickým vlastnostem [15] [16] . Proto by měl být způsob odstraňování antigenů pečlivě zvolen tak, aby pokud možno byla zachována architektura a mechanické vlastnosti tkáně.

Lešení a hydrogely bez zvířat

Úspěchy v oblasti přeprogramování somatických buněk pacientů na iPSC a jejich následná diferenciace na potřebné kmenové buňky oživily zájem o orgány a tkáně získané ze zvířat, ale již pro jejich využití jako substrátu zbaveného živočišných buněk ( decelulárních ) pro kolonizaci buněk pacienta [17] [18] [19] [20] [21] [22] . Proces kolonizace buněk pacienta na substrátu, jak ukázaly studie, i když je obtížnější, je žádoucí provést in vitro před transplantací pacientovi, a nikoli in vivo , aby se zabránilo riziku trombózy a kalcifikace [ 23] [24] .

Od roku 2018 britští lékaři plánují používat substrát bez zvířat odebraný z prasat k transplantaci dětem starším dvou měsíců s vrozenými malformacemi, především se závažnými případy vrozené atrézie jícnu . Prasečí polštářky budou předem naplněny kmenovými buňkami od kojence, u kterého je plánována transplantace. Proces přípravy transplantátu pěstováním recipientních buněk na něm bude trvat asi dva měsíce. Odhadovaná cena takové operace je 125 tisíc dolarů [25] .

Ještě na počátku 70. let 20. století proběhly v laboratoři Polezhaeva L. V. poměrně úspěšné pokusy o léčbu rozsáhlého svalového poškození navozením regenerace implantací nekrotické tkáně do poškozené oblasti [26] . Pomocí podobného přístupu, ale nahrazením nekrotické tkáně bezbuněčným fragmentem extracelulární matrix získané z prasečího močového měchýře , byli vědci schopni aktivovat proces regenerace svalů u pacientů a zastavit proces tvorby jizevnaté tkáně [27]. .

Christman a spol. vyvinuli metodu pro aktivaci procesů regenerace srdečního svalu po infarktu myokardu , založenou na injekci hydrogelu získaného z extracelulární matrix prasečího myokardu do postižené oblasti. Takový hydrogel podporuje reparační procesy tím, že vytváří substrát pro růst nové tkáně [28] [29] . Podobný přístup byl použit k léčbě poranění vyvolaného ischemií u onemocnění periferních tepen [30] [31] .

Zvířata geneticky modifikovaná k překonání odmítnutí

Jedním z hlavních úspěchů v oblasti genetického inženýrství prasečích tkání je zastavení syntézy alfa-1,3-galaktózy. Tento sacharid během xenotransplantace spouští silnou imunitní reakci lidského těla, jejímž cílem je okamžitá, během několika minut, zničení prasečího transplantátu [32] [33] , protože lidé a jiní primáti, na rozdíl od jiných savců, včetně prasat, nejsou schopný syntetizovat tento sacharid díky genetické inaktivaci enzymu alfa-1,3-galaktosyltransferázy v důsledku dvou evolučně fixovaných mutací [34] . Genetickou reprodukcí u prasat stejné mutace, která se přirozeně vyskytla během evoluce u lidí, bylo možné vytvořit linii prasat, u kterých byl vyřazen enzym alfa-1,3-galaktosyltransferáza (prasata GTKO) [35] . Tato úprava sice zpomalila proces odmítnutí, ale při použití prasat GTKO se ji nepodařilo odstranit. Ukázalo se, že existuje několik dalších rozdílů, které způsobují odmítnutí, zejména kyselina N-glykolylneuraminová ( angl. kyselina  N-glykolylneuraminová ) a β1,4N-acetylgalaktosaminyltransferáza ( angl.  acetylgalaktosaminyltransferáza - B4GALNT2 ). Proto byly získány prasečí linie s dvojitým knockoutem, které nejsou schopny syntetizovat ani alfa-1,3-galaktózu ani kyselinu N-glykolylneuraminovou [36] , stejně jako prasata linie GGTA1/CMAH/β4GALNT2 KO s knockoutem. všech tří genů najednou, s transplantací orgánů, od kterých se u člověka neočekává výrazná odmítavá reakce [37] [38] [39] .

Některé naděje vzbuzují také experimenty se změnou prasečího genomu tak, aby jeho buňky začaly na svém povrchu syntetizovat lidský glykoprotein CD47 a díky tomu již nebyly lidským imunitním systémem vnímány jako cizí [40] , a experimenty na změna myšího genomu tak, že její buňky začaly na svém povrchu syntetizovat lidské SIRPa a staly se tolerantními vůči transplantacím lidských buněk [41] , což umožní růst lidských orgánů jako „náhradních dílů“ u zvířat a podobně jako metody krevní transfuze ušetří miliony životů.

Slibným přístupem k léčbě diabetes mellitus 1. typu u lidí je transplantace buněk Langerhansových ostrůvků . Protože je velmi obtížné najít osobu schopnou stát se dárcem pro takové transplantace, vědci navrhli použít k léčbě opouzdřené prasečí ostrůvky. Tato metoda je však výrazně omezena, protože membrána kapsle neumožňuje buňkám dostatečně rychle reagovat na glukózu sekrecí inzulínu, ztěžuje zásobování buněk ostrůvků kyslíkem a živinami, což může vést k hypoxii a dokonce nekróze ostrůvků. [42] . Zde mohou pomoci multitransgenní prasata, jejichž ostrůvky není nutné opouzdřit, protože je lidský imunitní systém neodmítne [43] [44] [45] . V experimentech na diabetických opicích, které dostávaly prasečí ostrůvky od transgenních zvířat linie GTKO/hCD46/hTFPI/CTLA4-Ig, trvala nezávislost na inzulínu déle než 1 rok [43] . Transplantace buněk prasečích ostrůvků v alginátové polysacharidové kapsli lidem byla podle výrobce povolena v Rusku v roce 2010 po zkouškách od roku 2007 na 8 pacientech ve Sklifosovsky Research Institute Moskva [46] [47] .

Jedna australská firma zaznamenala úspěch klinických studií u pacientů s Parkinsonovou chorobou NTCELL, tobolky potažené alginátem obsahující shluky buněk choroidálního plexu odebraných z novorozeného selete. Po transplantaci funguje NTCELL jako biologická továrna produkující růstové faktory, které pomáhají opravit degeneraci nervů způsobenou onemocněním [48] [49] .

Pokus o transplantaci ledvin geneticky modifikovaného prasete člověku ukázal, že i když nedošlo k žádné výrazné buněčné rejekci ani k ukládání protilátek a proteinů komplementu, přesto bylo zjištěno poškození malých tepen a arteriol, a co je nejdůležitější, tato transplantace ano. nevede k obnovení clearance kreatininu [50] .

Všestranné, geneticky upravené lidské buňky k překonání odmítnutí

Byly vyvinuty univerzální iPSC, které může používat nejen každý člověk (pacient), ale dokonce je může bez odmítnutí transplantovat zvířatům. K tomu vědci použili CRISPR k vypnutí klíčových genů histokompatibilního komplexu I. a II. třídy (MHC), o nichž je známo, že vytvářejí cílové proteiny imunitního systému a nadměrně exprimují gen CD47. Při testování na zvířatech vědci zjistili, že tyto nové, „univerzální“ lidské iPSC mohou být transplantovány myším bez jakéhokoli imunitního odmítnutí. Vědci použili nové iPSC k vytvoření lidských srdečních buněk, které transplantovali do humanizovaného myšího modelu. Nejen, že tyto buňky nebyly odmítnuty, ale také se podílely na tvorbě embryonálního srdečního svalu [51] .

Zvířecí modely lidských systémů

Pro rozvoj regenerativní biologie a medicíny potřebují výzkumníci vhodný model lidského imunitního systému. Provádění pokusů na lidech je nebezpečné pro jejich zdraví a pokusy na myších neposkytují potřebné informace, protože imunitní systém lidí a myší se výrazně liší. Východiskem z této situace byl vývoj tzv. humanizované myši s funkčním lidským imunitním systémem [52] . K tomu biologové odebrali imunodeficientní laboratorní myši a transplantovali jim lidskou brzlíkovou tkáň a také hematopoetické kmenové buňky od stejného dárce. Takové myši umožňují zkoumat důvody, proč jsou diferencované buňky odvozené z lidských iPSC , až na vzácné výjimky, lidským tělem stále odmítány [53] . Pomocí této myši bylo možné prokázat, že aloštěpy pocházející z lidských pluripotentních kmenových buněk, ve kterých je bioinženýrskými metodami aktivována syntéza molekul CTLA4-Ig a PD-L1 , vytvářejí lokální ochranu proti imunitě, což jim umožňuje vyhnout se rejekci [54 ] . Kromě toho, aby se dosáhlo optimálního přihojení transplantovaných lidských hematopoetických kmenových buněk , byly imunodeficientní myši navíc zavedeny s přirozenou mutací Kit receptoru . To umožnilo obejít dvě hlavní překážky transplantace krevních kmenových buněk: odmítnutí imunitním systémem příjemce a nepřítomnost volné niky v kostní dřeni příjemce (myši)  – prostor pro dárcovské (lidské) kmenové buňky. V tomto novém modelu mohou lidské krevní kmenové buňky proliferovat a diferencovat se na všechny typy krevních buněk. Přitom mohou být kmenové buňky v myších uloženy po delší dobu ve srovnání s dříve existujícími „humanizovanými“ myšími modely [55] [56] . Bohužel, transplantace lidské kostní dřeně v tomto, stejně jako v jiných podobných myších modelech, nejsou schopny plně se diferencovat na lidské erytrocytární krvinky - protože tyto modely stále postrádají signál k dokončení erytropoézy jako v lidském těle. Podobné experimenty bude brzy možné reprodukovat na zmutovaných selatech, jako jsou například selata modifikovaná dvěma alelami - mutanti RAG2 , která buď nemají brzlík , nebo není vyvinutý [57] , což umožňuje jejich použití jako modely lidských pacientů s podobnou imunodeficiencí a testovat bezpečnost a regenerační schopnost transplantátů odvozených z pluripotentních buněk.

Pěstování lidských orgánů a tkání u zvířat

V Japonsku se jim v laboratoři profesora Nakauchiho podařilo vypěstovat injekcí kmenových buněk do blastocysty , pankreatické žlázy krysy a cizích ledvin v těle myši [58] [59] a nyní se snaží rostou lidské orgány v těle prasat [60] [61] [62] . K tomu je v prasečím embryu vypnut gen zodpovědný za vývoj určitého orgánu a implantovány lidské iPSC [63] . I když jsou lidské iPSC geneticky cizí, prasečí embryo je neodmítá, protože jeho imunitní systém ještě není vyvinutý. Předpokládá se, že lidské buňky, poslouchající chemické signály vycházející z prasečího embrya, se vyvinou a zaplní prázdnou niku a vytvoří odpovídající tkáně a orgány embrya místo chybějících prasečích buněk. Během vývoje se takové embryo promění v obyčejné prase, s výjimkou, že jedním z jeho orgánů bude geneticky lidský orgán, ze kterého byly získány iPSC [64] [65] [66] nebo tzv. region- specifické pluripotentní kmenové buňky ("region-selective pluripotent stem cells" - rsPSC) [67] [68] . A to možná odstraní problém odmítnutí transplantovaných orgánů, kterému transplantace v současnosti čelí [69] [70] . Statisíce lidí po celém světě, kteří čekají na novou ledvinu, játra, srdce nebo plíce k transplantaci, mohou dostat zcela nové orgány, kterým nehrozí odmítnutí, protože budou vypěstovány z jejich vlastních buněk.

Aby byl prasečí organismus vhodný pro pěstování lidských orgánů v něm, pomocí technologie úpravy genu CRISPR / Cas9 bylo inaktivováno 62 endogenních retrovirů zabudovaných do prasečího genomu a představujících potenciální nebezpečí infekce člověka. Kromě toho bylo změněno více než 20 genů kódujících proteiny, které sedí na povrchu buněk prasat a mohou způsobit imunitní odpověď u lidí nebo vyvolat srážení krve s tvorbou krevních sraženin [71] . Taková zvířata lze použít k růstu orgánů z buněk pacienta. Brzy v nich bude možné vypěstovat slinivku pro léčbu diabetu z kožních buněk pacienta přeprogramovaných na buňky produkující inzulín [72] .

Pro zvládnutí techniky pěstování lidských orgánů v těle prasete nebo kozy je třeba překonat řadu problémů. Zejména možnost „ucpání“ takového lidského orgánu jinými typy prasečích buněk, jako jsou například buňky krevních cév, protože odmítnutí imunity je obvykle způsobeno právě sliznicí krevních cév v xenogenních orgánech, sestávajících živočišných endoteliálních buněk . Aby vědci překonali tuto překážku, vytvořili zvířata s lidským endotelem. Za tímto účelem geneticky upravili prasečí embrya s deficitem genu ETV2 , hlavního regulátora hematoendoteliální diferenciace [73] , a poté „zachránili“ prasečí blastocysty, které kvůli této mutaci nebyly životaschopné tím, že je doplnili lidskými iPSC [74] [ 75] . Tato augmentovaná blastocysta se poté umístí do náhradního prasete. V budoucnu životaschopná selata s krevními cévami, které přesně odpovídají pacientovi, kterým iPSC zajistí úspěšnou transplantaci a schopnost žít bez potřeby imunosupresivních nebo antirejekčních léků.

Je však důležité poznamenat výraznou nekompatibilitu lidských kmenových buněk s prasečími buňkami. Analýza jejich přihojení v prasečích blastocystách ukázala , že při pokusu o získání mezidruhové chiméry se v prasečím embryu nachází pouze jedna lidská buňka na 100 000 prasat . [76] Nízká úroveň integrace a přežití dárcovských lidských nebo opičích buněk v hostitelských prasečích embryích může být způsobena druhově specifickými rozdíly v proteinech buněčného povrchu, které narušují vzájemné rozpoznávání a buněčnou adhezi, stejně jako dynamiku vývoje buněk. [77] [78]

Navíc, i když se podaří takovou chiméru vytvořit, je možné, že povrch lidských buněk může být modifikován extracelulárními enzymy prasečího embrya tak, že vypěstovaný orgán se přesto stane lidskému tělu cizí a bude odmítnut nebo stárnout mnohem rychleji. Například rychlost vývoje lidských pluripotentních kmenových buněk je významně urychlena, když jsou kultivovány s myšími buňkami. [79]

Pěstování lidské krve u zvířat

Akutní nedostatek darované krve vede výzkumníky k hledání alternativní náhrady. V budoucnu může být jedním ze zdrojů lidské krve dárců lidská krev vypěstovaná v těle zvířete [80] . Experimenty na kultivaci lidské krve v těle humanizovaných myší NSGW41 ukázaly, že lidské erytro-megakaryocytární buňky dobře zakořeňují v těle těchto myší; Růstové faktory odpovědné za dráhy diferenciace lidských buněk jsou kompatibilní mezi druhy a umožňují plné in vivo zrání lidských krevních destiček, stejně jako produkci jaderných progenitorů lidských erytrocytů. Tyto buňky se však nehromadily v krvi zvířete, protože byly zničeny makrofágy [81] . Pokusy o vyzrání a růst hematopoetických buněk z lidských iPSC v ovčích embryích by měly být také uznány jako neúspěšné - pouze jedna lidská buňka byla nalezena na buňkách kostní dřeně plodu ovcí (což je pouze 0,0011 %) po 3 měsících kultivace in vivo . [82]

Xenotransplantace lidských nádorů do zvířat

Metoda PDX ( pacient-derived xenograft ) modelů (někdy také nazývaná metoda PDTX ) je široce využívána k vývoji metod léčby onkologických onemocnění, ke studiu způsobů vzniku metastáz a mechanismů genetické evoluce nádoru. .  Tato metoda spočívá v přímém přenosu primárních nádorů z pacienta do těla imunodeficientních myší, což umožňuje reprodukovat znaky lidských zhoubných nádorů na zvířecích modelech [83] [84] [85] [86] [ 87] [88] .

Humorální terapie se zvířecími embryonálními buňkami

Je samozřejmé, že za druh xenotransplantace je nutné považovat metodu tzv. terapie „čerstvými“ kmenovými buňkami . Tato metoda, navržená již v roce 1931 Paulem Niehansem , rakouským lékařem, který je považován za otce buněčné terapie , spočívá v použití živočišných buněk (extrahovaných z ovčího embrya nebo plodu ), které se vstřikují do těla pacienta, aby se dosáhlo revitalizační efekt [89] [90] . Živočišné buňky se samozřejmě nejsou schopny integrovat do těla pacienta, ale dodávají mu humorální faktory , které podporují hojení a aktivují jeho imunitní systém [91] . Tato terapie je spojena s určitým rizikem přenosu některých infekčních onemocnění od zvířat. Například skupina turistů ze Spojených států a Kanady, kteří podstupovali každoroční sezení takové terapie v Německu, se nakazila Q horečkou [92] .

Humorální terapie zapouzdřenými živočišnými buňkami

Jedinečná schopnost chemokinu SDF-1 (také označovaného jako CXCL12) podporovat přežití buněk, stejně jako odpuzovat efektorové T buňky a získávat regulační T buňky , lze využít k ochraně transplantovaných xenogenních (endokrinních) buněk produkujících hormony . K tomu jsou tyto shluky buněk pokryty ochranným obalem sestávajícím z gelu obsahujícího CXCL12. Například Langerhansovy ostrůvky odebrané seleti a potažené gelem CXCL12 úspěšně fungovaly a nebyly odmítnuty v těle myši [93] . Podobná technologie byla použita k léčbě Parkinsonovy choroby se zapouzdřenými buňkami selat, které produkují mozkomíšní mok , který vyživuje a čistí mozek od toxických metabolických produktů [94] , a také buňky odebrané z prasat, choroidální plexus, což je mozková struktura, která produkuje koktejl mnoha růstových faktorů a signálních molekul potřebných k udržení zdraví nervových buněk [95] .

Technologie zapouzdření, stejně jako omezení těchto přístupů, jsou podrobně popsány v přehledech [96] [97] . Jako zapouzdřovací materiál se běžně používá modifikovaný alginát [98] [99] .

Mezidruhový přenos jádra somatických buněk (iSCNT)

Dalším typem xenotransplantace je mezidruhový přenos jader somatických buněk (iSCNT) jednoho biologického druhu do vajíček jiného druhu. Například Gupta et al [100] studovali možnost získání klonovaných embryí mezidruhovým přenosem jádra ze somatických buněk skotu , myší a kuřat do enukleovaných prasečích oocytů . Dokázali podpořit vývoj takových embryí in vitro až do stadia blastocysty . V jiné práci byly ovčí oocyty použity k přeprogramování jader somatických buněk dospělých lidí zpět do embryonálního stadia [101] . Tato technologie může být teoreticky použita k vyplnění deficitu lidských oocytů při produkci indukovaných kmenových buněk pomocí SCNT pro regenerativní medicínu [102] . Pomocí metody iSCNT bylo možné oživit druh žáby, který zmizel od roku 1983 [103] . Za tímto účelem byl její genetický materiál přenesen do vajíček jiného druhu živých žab.

XPSC

Zacílením na buňky pomocí fibroblastového růstového faktoru (FGF) , transformačního růstového faktoru β (TGF-β) a prostřednictvím signální dráhy Wnt byli vědci schopni odvodit specifické primární linie zárodečných buněk z myších, koňských a lidských buněk nazývaných XPSC. Znakem buněk XPSC je schopnost podílet se na tvorbě vnitrodruhových chimér (organismy obsahující směs buněk různých jedinců stejného druhu) a mezidruhových chimér (organismy, které obsahují směs buněk různých druhů), jakož i schopnost diferencovat se v kultuře na primární zárodečné buňky, které, jak je známo, jsou prekurzory spermií a vajíček. [104]

Transplantace tkáně v "gestačním okně"

Imunitní systém se v určité fázi embryonálního vývoje "učí" svůj soubor tkání, které nejsou v budoucnu odmítnuty. Například chiméru lze získat smícháním buněk v raném stádiu embryonálního vývoje a naopak vlastní tkáně tělu mohou být odmítnuty, pokud se s nimi imunitní systém setká poprvé (tzv. slepota sympatiku v důsledku poranění oka ). V opačném směru to do jisté míry funguje také: období, kdy je embryonální tkáň již připravena k vytvoření orgánu (nikoli zhoubného nádoru), ale ještě neprodukuje antigeny, které mohou způsobit odmítavou reakci, se nazývá gestační okno. . [105] [106]

Viz také

Poznámky

  1. ↑ Co se stalo, když holčičce transplantovali srdce od paviána . ČAS (26. října 2015). Staženo 1. listopadu 2016. Archivováno z originálu 19. srpna 2016.
  2. ↑ Američtí chirurgové poprvé úspěšně transplantovali prasečí ledvinu člověku . Získáno 11. ledna 2022. Archivováno z originálu 11. ledna 2022.
  3. ↑ 1 2 Muž s prasečím srdcem. Pacient v USA dostal jako první na světě transplantované zvířecí srdce . Získáno 11. ledna 2022. Archivováno z originálu dne 20. ledna 2022.
  4. ↑ Člověk, který dostal geneticky modifikované prasečí srdce, umírá , BBC News  (9. března 2022). Staženo 13. července 2022.
  5. ↑ Rabin, Roni Caryn . Pacient při průkopnické transplantaci srdce umírá , The New York Times  (9. března 2022). Staženo 13. července 2022.
  6. ↑ Návrh federálního zákona „O dárcovství lidských orgánů a jejich transplantacích“ . - 2014. - Čl. 12: Zákaz xenotransplantací (18. října). : "V Ruské federaci je xenotransplantace... zakázána"
  7. ↑ Transplantace orgánů a tkání . Pomoc . RIA Novosti (1. října 2009) . Získáno 1. srpna 2019. Archivováno z originálu 18. ledna 2017.
  8. ↑ Guljajev, V. A. Xenotransplantace  : historie, problémy a perspektivy rozvoje: [ arch. 28. března 2019 ] / V. A. Guljajev, M. Sh. Chubutia, M. S. Novruzbekov … [ a další ] // Transplantologie. - 2019. - V. 11, č. 1. - S. 37–54. - doi : 10.23873/2074-0506-2019-11-1-37-54 .
  9. ↑ Proč jsou prasata využívána jako dárci orgánů Archivní kopie z 30. listopadu 2012 na Wayback Machine : na základě materiálů V. Shumakova, A. Tonevitského. Xenotransplantace: vědecké a etické problémy. Časopis "Člověk", 1999, č. 6.
  10. ↑ 1 2 Cooper DK , Hara H. , Ezzelarab M. , Bottino R. , Trucco M. , Phelps C. , Ayares D. , Dai Y. Potenciál geneticky upravených prasat při poskytování alternativního zdroje orgánů a buněk pro transplantace.  (anglicky)  // Journal of biomedical research. - 2013. - Sv. 27, č. 4 . - S. 249-253. - doi : 10.7555/JBR.27.20130063 . — PMID 23885264 .
  11. ↑ Hu Q. , Liu Z. , Zhu H. Prasečí ostrůvky pro xenotransplantaci ostrůvků: současný stav a budoucí perspektivy.  (anglicky)  // Čínský lékařský časopis. - 2014. - Sv. 127, č.p. 2 . - S. 370-377. — PMID 24438631 .
  12. ↑ Transplantace geneticky modifikovaných prasečích orgánů pro lidi by se mohly uskutečnit do dvou let Archivováno 1. září 2017 na Wayback Machine . Futurism.com
  13. ↑ Ruth Williamsová (2018). Prasečí srdce poskytují dlouhodobou srdeční funkci u paviánů Archivováno 18. července 2020 na Wayback Machine . Vědec. Novinky a názory. 5. prosince
  14. ↑ Azhim, A., Shafiq, M., Morimoto, Y., Furukawa, KS, & Ushida, T. Měření parametrů roztoku při ošetření decelularizací ultrazvukem Archivováno 4. března 2016 na Wayback Machine
  15. ↑ Cissell DD , Hu JC , Griffiths LG , Athanasiou KA Odstranění antigenu pro výrobu biomechanicky funkčních, xenogenních tkáňových štěpů.  (anglicky)  // Journal of biomechanics. - 2014. - Sv. 47, č.p. 9 . - S. 1987-1996. - doi : 10.1016/j.jbiomech.2013.10.041 . — PMID 24268315 .
  16. ↑ Faulk DM , Carruthers CA , Warner HJ , Kramer ČR , Reing JE , Zhang L. , D'Amore A. , Badylak SF Vliv detergentů na bazální membránový komplex biologického stavebního materiálu.  (anglicky)  // Acta biomaterialia. - 2014. - Sv. 10, č. 1 . - S. 183-193. - doi : 10.1016/j.actbio.2013.09.006 . — PMID 24055455 .
  17. ↑ Připravit cestu k budoucím továrnám na varhany . Získáno 25. dubna 2021. Archivováno z originálu dne 25. dubna 2021.
  18. ↑ Ghiringhelli, M., Abboud, Y., Chorna, SV, Huber, I., Arbel, G., Gepstein, A., ... & Gepstein, L. (2021). Použití procesů decelularizace/recelularizace k přípravě jaterních a srdečních tkání. Methods in Molecular Biology (Clifton, NJ), 2273, 111-129. PMID 33604848 doi : 10.1007/978-1-0716-1246-0_7
  19. ↑ Badylak SF Decelularizovaná alogenní a xenogenní tkáň jako bioscaffold pro regenerativní medicínu: faktory, které ovlivňují reakci hostitele.  (anglicky)  // Annals of biomedicínského inženýrství. - 2014. - Sv. 42, č. 7 . - S. 1517-1527. - doi : 10.1007/s10439-013-0963-7 . — PMID 24402648 .
  20. ↑ Mirmalek-Sani SH , Sullivan DC , Zimmerman C. , Shupe TD , Petersen BE Imunogenicita decelulárních prasečích jater pro bioinženýrskou jaterní tkáň.  (anglicky)  // Americký žurnál patologie. - 2013. - Sv. 183, č.p. 2 . - S. 558-565. - doi : 10.1016/j.ajpath.2013.05.002 . — PMID 23747949 .
  21. ↑ Gilpin SE , Guyette JP , Gonzalez G. , Ren X. , Asara JM , Mathisen DJ , Vacanti JP , Ott HC Perfuzní decelularizace lidských a prasečích plic: uvedení matrice do klinického měřítka.  (anglicky)  // The Journal of heart and lung transplantation: oficiální publikace Mezinárodní společnosti pro transplantaci srdce. - 2014. - Sv. 33, č. 3 . - S. 298-308. - doi : 10.1016/j.healun.2013.10.030 . — PMID 24365767 .
  22. ↑ Song JJ , Guyette JP , Gilpin SE , Gonzalez G. , Vacanti JP , Ott HC Regenerace a experimentální ortotopická transplantace bioinženýrské ledviny.  (anglicky)  // Nature medicine. - 2013. - Sv. 19, č. 5 . - S. 646-651. - doi : 10,1038/nm.3154 . — PMID 23584091 .
  23. ↑ Moroni F. , Mirabella T. Decelularizované matrice pro kardiovaskulární tkáňové inženýrství.  (anglicky)  // American journal of stem cells. - 2014. - Sv. 3, č. 1 . - str. 1-20. — PMID 24660110 .
  24. ↑ Sassi, L., Ajayi, O., Campinoti, S., Natarajan, D., McQuitty, C., Siena, RR, ... & Urbani, L. (2021). Perfuzní bioreaktor pro longitudinální monitorování bioinženýrských jaterních konstruktů. Nanomateriály, 11(2), 275. PMID 33494337 PMC 7912543 doi : 10,3390/nano11020275
  25. ↑ Britští lékaři transplantují prasečí orgány dětem . KM.RU News - denní zprávy, ruské zprávy, nejnovější zprávy a komentáře. Staženo 30. 5. 2017. Archivováno z originálu 22. 5. 2017.
  26. ↑ Polezhaev L.V. (1973). Regenerace indukcí. V knize: "Regulační mechanismy regenerace", ed. Studitsky A. a Liozner L. Str. 15-28, nakladatelství Medicína
  27. ↑ Sicari BM , Rubin JP , Dearth CL , Wolf MT , Ambrosio F. , Boninger M. , Turner NJ , Weber DJ , Simpson TW , Wyse A. , Brown EH , Dziki JL , Fisher LE , Brown S. , Badylak SF An acelulární biologické lešení podporuje tvorbu kosterního svalstva u myší a lidí s objemovou ztrátou svalů.  (anglicky)  // Science translational medicine. - 2014. - Sv. 6, č. 234 . - S. 234-258. - doi : 10.1126/scitranslmed.3008085 . — PMID 24786326 .
  28. ↑ Seif-Naraghi SB , Singelyn JM , Salvatore MA , Osborn KG , Wang JJ , Sampat U. , Kwan OL , Strachan GM , Wong J. , Schup-Magoffin PJ , Braden RL , Bartels K. , DeQuach JA , Preul M. , Kinsey AM , DeMaria AN , Dib N. , Christman KL Bezpečnost a účinnost injikovatelného hydrogelu extracelulární matrix pro léčbu infarktu myokardu.  (anglicky)  // Science translational medicine. - 2013. - Sv. 5, č. 173 . - S. 173-125. - doi : 10.1126/scitranslmed.3005503 . — PMID 23427245 .
  29. ↑ Johnson TD , Dequach JA , Gaetani R. , Ungerleider J. , Elhag D. , Nigam V. , Behfar A. , ​​​​Christman KL Získávání lidské versus prasečí tkáně pro injekční hydrogel matrice myokardu.  (anglicky)  // Věda o biomateriálech. - 2014. - Sv. 2014. - S. 60283. - doi : 10.1039/C3BM60283D . — PMID 24634775 .
  30. ↑ Nová terapie by mohla léčit špatný krevní oběh způsobený onemocněním periferních tepen . Datum přístupu: 9. března 2016. Archivováno z originálu 9. března 2016.
  31. ↑ Wassenaar JW , Gaetani R. , Garcia JJ , Braden RL , Luo CG , Huang D. , DeMaria AN , Omens JH , Christman KL Důkaz pro mechanismy, které jsou základem funkčních výhod hydrogelu myokardiální matrice pro léčbu po MI.  (anglicky)  // Journal of the American College of Cardiology. - 2016. - Sv. 67, č.p. 9 . - S. 1074-1086. doi : 10.1016 / j.jacc.2015.12.035 . — PMID 26940929 .
  32. ↑ Kobayashi T. , Cooper DK Anti-Gal, epitopy alfa-Gal a xenotransplantace.  (anglicky)  // Sub-celulární biochemie. - 1999. - Sv. 32. - S. 229-257. — PMID 10391998 .
  33. ↑ Cooper DK , Ekser B. , Tector AJ Imunobiologické bariéry xenotransplantací.  (anglicky)  // International journal of surgery (Londýn, Anglie). - 2015. - Sv. 23, č. Pt B. - S. 211-216. - doi : 10.1016/j.ijsu.2015.06.068 . — PMID 26159291 .
  34. ↑ Koike C. , Fung JJ , Geller DA , Kannagi R. , Libert T. , Luppi P. , Nakashima I. , Profozich J. , Rudert W. , Sharma SB , Starzl TE , Trucco M. Molekulární základ evoluční ztráty gen alfa 1,3-galaktosyltransferázy u vyšších primátů.  (anglicky)  // The Journal of biologické chemie. - 2002. - Sv. 277, č.p. 12 . - S. 10114-10120. - doi : 10.1074/jbc.M110527200 . — PMID 11773054 .
  35. ↑ Phelps CJ , Koike C. , Vaught TD , Boone J. , Wells KD , Chen SH , Ball S. , Specht SM , Polejaeva IA , Monahan JA , Jobst PM , Sharma SB , Lamborn AE , Garst AS , Moore M Demetris AJ , Rudert WA , Bottino R. , Bertera S. , Trucco M. , Starzl TE , Dai Y. , Ayares DL Produkce prasat s deficitem alfa 1,3-galaktosyltransferázy.  (anglicky)  // Věda (New York, NY). - 2003. - Sv. 299, č.p. 5605 . - S. 411-414. - doi : 10.1126/science.1078942 . — PMID 12493821 .
  36. ↑ Lutz AJ , Li P. , Estrada JL , Sidner RA , Chihara RK , Downey SM , Burlak C. , Wang ZY , Reyes LM , Ivary B. , Yin F. , Blankenship RL , Paris LL , Tector AJ Nedostatek dvojitého knockoutu prasat v kyselině N-glykolylneuraminové a galaktóze α-1,3-galaktóza snižuje humorální bariéru xenotransplantace.  (anglicky)  // Xenotransplantace. - 2013. - Sv. 20, č. 1 . - S. 27-35. - doi : 10.1111/xen.12019 . — PMID 23384142 .
  37. ↑ Estrada JL , Martens G. , Li P. , Adams A. , Newell KA , Ford ML , Butler JR , Sidner R. , Tector M. , Tector J. Hodnocení vazby lidských a nehumánních primátových protilátek na buňky prasat chybí Geny GGTA1/CMAH/β4GalNT2.  (anglicky)  // Xenotransplantace. - 2015. - Sv. 22, č. 3 . - S. 194-202. - doi : 10.1111/xen.12161 . — PMID 25728481 .
  38. ↑ Burlak C. , Paris LL , Lutz AJ , Sidner RA , Estrada J. , Li P. , Tector M. , Tector AJ Snížená vazba lidských protilátek na buňky z prasat GGTA1/CMAH KO.  (anglicky)  // American journal of transplantation: oficiální časopis American Society of Transplantation a American Society of Transplant Surgeons. - 2014. - Sv. 14, č. 8 . - S. 1895-1900. - doi : 10.1111/ajt.12744 . — PMID 24909344 .
  39. ↑ Cooper DK , Ekser B. , Ramsoondar J. , Phelps C. , Ayares D. Role geneticky upravených prasat ve výzkumu xenotransplantací.  (anglicky)  // The Journal of path. - 2016. - Sv. 238, č.p. 2 . - S. 288-299. - doi : 10.1002/cesta.4635 . — PMID 26365762 .
  40. ↑ Ide K. , Wang H. , Tahara H. , Liu J. , Wang X. , Asahara T. , Sykes M. , Yang YG , Ohdan H. Role pro signalizaci CD47-SIRPalpha při odmítnutí xenograftu makrofágy.  (anglicky)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2007. - Sv. 104, č.p. 12 . - S. 5062-5066. - doi : 10.1073/pnas.0609661104 . — PMID 17360380 .
  41. ↑ Yamauchi T. , Takenaka K. , Urata S. , Shima T. , Kikushige Y. , Tokuyama T. , Iwamoto C. , Nishihara M. , Iwasaki H. , Miyamoto T. , Honma N. , Nakao M. , Matozaki T. , Akashi K. Polymorfní Sirpa je genetickým determinantem pro myší linie založené na NOD pro dosažení účinného přihojení lidských buněk.  (anglicky)  // Krev. - 2013. - Sv. 121, č.p. 8 . - S. 1316-1325. - doi : 10.1182/krev-2012-06-440354 . — PMID 23293079 .
  42. ↑ Zhu HT , Lu L. , Liu XY , Yu L. , Lyu Y. , Wang B. Léčba diabetu zapouzdřenými prasečími ostrůvky: aktualizace současného vývoje.  (anglicky)  // Journal of Zhejiang University. Věda. B. - 2015. - Sv. 16, č. 5 . - S. 329-343. - doi : 10.1631/jzus.B1400310 . — PMID 25990050 .
  43. ↑ 1 2 Bottino R. , Wijkstrom M. , van der Windt DJ , Hara H. , Ezzelarab M. , Murase N. , Bertera S. , He J. , Phelps C. , Ayares D. , Cooper DK , Trucco M. Xenotransplantace ostrůvků z prasete na opici za použití multitransgenních prasat.  (anglicky)  // American journal of transplantation: oficiální časopis American Society of Transplantation a American Society of Transplant Surgeons. - 2014. - Sv. 14, č. 10 . - S. 2275-2287. - doi : 10.1111/ajt.12868 . — PMID 25220221 .
  44. ↑ Bottino R. , Trucco M. Využití geneticky upravených dárců prasat při transplantaci ostrůvků.  (anglicky)  // World journal of transplantation. - 2015. - Sv. 5, č. 4 . - S. 243-250. - doi : 10.5500/wjt.v5.i4.243 . — PMID 26722651 .
  45. ↑ Wong AL , Hwa A. , Hellman D. , Greenstein JL Náhradní buňky produkující inzulín.  (anglicky)  // Zprávy o medicíně F1000. - 2012. - Sv. 4. - S. 15. - doi : 10.3410/M4-15 . — PMID 22891077 .
  46. ↑ Rusko jako první na světě umožnilo transplantaci prasečích buněk lidem  (16. prosince 2010). Archivováno z originálu 18. ledna 2017. Staženo 16. ledna 2017.
  47. ↑ LCT's DIABECELL® registrovaný pro prodej a použití v Rusku .
  48. ↑ Buněčná terapie neurodegenerativních onemocnění . Získáno 1. září 2017. Archivováno z originálu 1. září 2017.
  49. ↑ Prasečí mozkové buňky implantované do mozků lidí pomocí Parkinsonovy archivace 12. června 2017 na Wayback Machine . Časopis New Scientist dne 17. června 2017
  50. ↑ Vědci transplantují dvě genově upravené prasečí ledviny lidskému příjemci Archivováno 24. ledna 2022 na Wayback Machine . University of Alabama v Birminghamu. (2022)
  51. ↑ Významný výzkum vytváří „univerzální“ kmenové buňky pomocí úpravy genu CRISPR Archivováno 20. února 2019 na Wayback Machine . Nový atlas 19.02.2019
  52. ↑ Flahou, C., Morishima, T., Takizawa, H., & Sugimoto, N. (2021). Vhodné pro všechny buněčné terapie odvozené od iPSC a jejich hodnocení u humanizovaných myší s NK buněčnou imunitou. Frontiers in Immunology, 12, 1071. PMID 33897711 PMC 8059435 doi : 10.3389/fimmu.2021.662360
  53. ↑ Zhao T. , Zhang ZN , Westenskow PD , Todorova D. , Hu Z. , Lin T. , Rong Z. , Kim J. , He J. , Wang M. , Clegg DO , Yang YG , Zhang K. , Friedlander M. , Xu Y. Humanizované myši odhalují diferenciální imunogenicitu buněk odvozených z autologně indukovaných pluripotentních kmenových buněk.  (eng.)  // Buněčná kmenová buňka. - 2015. - Sv. 17, č. 3 . - S. 353-359. - doi : 10.1016/j.stem.2015.07.021 . — PMID 26299572 .
  54. ↑ Rong Z. , Wang M. , Hu Z. , Stradner M. , Zhu S. , Kong H. , Yi H. , Goldrath A. , Yang YG , Xu Y. , Fu X. Účinný přístup k prevenci imunitního odmítnutí humánních aloštěpů odvozených z ESC.  (eng.)  // Buněčná kmenová buňka. - 2014. - Sv. 14, č. 1 . - S. 121-130. - doi : 10.1016/j.stem.2013.11.014 . — PMID 24388175 .
  55. ↑ Cosgun KN , Rahmig S. , Mende N. , Reinke S. , Hauber I. , Schäfer C. , Petzold A. , Weisbach H. , Heidkamp G. , Purbojo A. , Cesnjevar R. , Platz A. , Bornhäuser M . , Schmitz M. , Dudziak D. , Hauber J. , Kirberg J. , Waskow C. Kit reguluje přihojení HSC přes bariéru druhu člověk-myš.  (eng.)  // Buněčná kmenová buňka. - 2014. - Sv. 15, č. 2 . - S. 227-238. - doi : 10.1016/j.stem.2014.06.001 . — PMID 25017720 .
  56. ↑ McIntosh BE , Brown ME , Duffin BM , Maufort JP , Vereide DT , Slukvin II , Thomson JA Nonirradiated NOD,B6.SCID Il2rγ-/- Kit(W41/W41) (NBSGW) myši podporují multilineární přihojení lidských hematopotických buněk.  (eng.)  // Zprávy o kmenových buňkách. - 2015. - Sv. 4, č. 2 . - S. 171-180. - doi : 10.1016/j.stemcr.2014.12.005 . — PMID 25601207 .
  57. ↑ Lee K. , Kwon DN , Ezashi T. , Choi YJ , Park C. , Ericsson AC , Brown AN , Samuel MS , Park KW , Walters EM , Kim DY , Kim JH , Franklin CL , Murphy CN , Roberts RM , Prather RS , Kim JH Přihojení lidských iPS buněk a alogenních prasečích buněk do prasat s inaktivovaným RAG2 a doprovodným těžkým kombinovaným imunodeficitem.  (anglicky)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2014. - Sv. 111, č.p. 20 . - S. 7260-7265. - doi : 10.1073/pnas.1406376111 . — PMID 24799706 .
  58. ↑ Kobayashi T. , Yamaguchi T. , Hamanaka S. , Kato-Itoh M. , Yamazaki Y. , Ibata M. , Sato H. , Lee YS , Usui J. , Knisely AS , Hirabayashi M. , Nakauchi H. Generation of potkaní slinivky u myši interspecifickou blastocystovou injekcí pluripotentních kmenových buněk.  (anglicky)  // Cell. - 2010. - Sv. 142, č.p. 5 . - S. 787-799. - doi : 10.1016/j.cell.2010.07.039 . — PMID 20813264 .
  59. ↑ Usui J. , Kobayashi T. , Yamaguchi T. , Knisely AS , Nishinakamura R. , Nakauchi H. Generace ledvin z pluripotentních kmenových buněk prostřednictvím komplementace blastocyst.  (anglicky)  // Americký žurnál patologie. - 2012. - Sv. 180, č.p. 6 . - S. 2417-2426. - doi : 10.1016/j.ajpath.2012.03.007 . — PMID 22507837 .
  60. ↑ Matsunari H. , Nagashima H. ​​​​, Watanabe M. , Umeyama K. , Nakano K. , Nagaya M. , Kobayashi T. , Yamaguchi T. , Sumazaki R. , Herzenberg LA , Nakauchi H. Komplementace blastocyst generuje exogenní slinivku in vivo u apankreatických klonovaných prasat.  (anglicky)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2013. - Sv. 110, č.p. 12 . - S. 4557-4562. - doi : 10.1073/pnas.1222902110 . — PMID 23431169 .
  61. ↑ Syntetický biolog si klade za cíl vytvořit prase s lidskými plícemi . Datum přístupu: 16. listopadu 2014. Archivováno z originálu 29. listopadu 2014.
  62. ↑ Roberts RM , Yuan Y. , Genovese N. , Ezashi T. Modely hospodářských zvířat pro využití příslibu pluripotentních kmenových buněk.  (anglicky)  // ILAR journal / National Research Council, Institute of Laboratory Animal Resources. - 2015. - Sv. 56, č.p. 1 . - S. 74-82. - doi : 10.1093/ilar/ilv005 . — PMID 25991700 .
  63. ↑ Nagashima H. ​​, Matsunari H. Pěstování lidských orgánů u prasat-Sen nebo realita?  (anglicky)  // Theriogenology. - 2016. - Sv. 86, č.p. 1 . - S. 422-426. - doi : 10.1016/j.theriogenology.2016.04.056 . — PMID 27156683 .
  64. ↑ Rupert Wingfield-Hayes (3. ledna 2014) Japonsko chce pěstovat lidské orgány u prasat Archivováno 7. ledna 2014 na BBC Wayback Machine , prefektura Ibaraki, Japonsko
  65. ↑ Synthetic Genomics podepsala víceletou dohodu o výzkumu a vývoji s Lung Biotechnologya kapitálovou investicí 50 milionů dolarů do vývoje humanizovaných prasečích orgánů pomocí syntetických genomických pokroků . Získáno 10. 5. 2014. Archivováno z originálu 10. 5. 2014.
  66. ↑ Feng W. , Dai Y. , Mou L. , Cooper DK , Shi D. , Cai Z. Potenciál kombinace CRISPR/Cas9 a pluripotentních kmenových buněk poskytovat lidské orgány z chimérických prasat.  (anglicky)  // Mezinárodní časopis molekulárních věd. - 2015. - Sv. 16, č. 3 . - S. 6545-6556. - doi : 10.3390/ijms16036545 . — PMID 25807262 .
  67. ↑ Vědci objevili kmenovou buňku, která by umožnila zvířatům růst lidských orgánů . Získáno 7. 5. 2015. Archivováno z originálu 10. 5. 2015.
  68. ↑ Wu J. , Okamura D. , Li M. , Suzuki K. , Luo C. , Ma L. , He Y. , Li Z. , Benner C. , Tamura I. , Krause MN , Nery JR , Du T. , Zhang Z. , Hishida T. , Takahashi Y. , Aizawa E. , Kim NY , Lajara J. , Guillen P. , Campistol JM , Esteban ČR , Ross PJ , Saghatelian A. , Ren B. , Ecker JR , Izpisua Belmonte JC Alternativní pluripotentní stav uděluje mezidruhovou chimérickou kompetenci.  (anglicky)  // Nature. - 2015. - Sv. 521, č.p. 7552 . - S. 316-321. - doi : 10.1038/příroda14413 . — PMID 25945737 .
  69. ↑ Chirurgové Smash Records s transplantací orgánů prasečím primátům Archivováno 13. srpna 2015 na Wayback Machine . Biotechnologická společnost geneticky upravuje prasata, aby jejich orgány mohly fungovat u lidí.
  70. ↑ Zeyland Joanna. Modifikace prasečího genomu s expresními genovými konstrukty pro produkci orgánů odolných vůči akutnímu odmítnutí transplantátu.  // Asian Journal of Biomedical and Pharmaceutical Sciences. - 2015. - 22. června ( roč. 05 , č. 45 ). - S. 01-07 . — ISSN 2249-622X . - doi : 10.15272/ajbps.v5i45.674 .
  71. ↑ Reardon Sara. Záznam o úpravě genů u prasat  // Příroda. - 2015. - 6. října. — ISSN 1476-4687 . - doi : 10.1038/příroda.2015.18525 .
  72. ↑ Zhu S. , Russ HA , Wang X. , Zhang M. , Ma T. , Xu T. , Tang S. , Hebrok M. , Ding S. Lidské pankreatické beta-like buňky převedené z fibroblastů.  (anglicky)  // Nature communications. - 2016. - Sv. 7. - S. 10080. - doi : 10.1038/ncomms10080 . — PMID 26733021 .
  73. ↑ Garry, DJ (2016). Etv2 JE MISTROVNÍM REGULÁTOREM HEMATOENDOTELIÁLNÍCH LINIE. Transactions of the American Clinical and Climatological Association, 127, 212-223. PMC 5216469
  74. ↑ Nová metoda růstu lidských krevních cév . Získáno 12. března 2020. Archivováno z originálu dne 12. března 2020.
  75. ↑ Das, S., Koyano-Nakagawa, N., Gafni, O. et al. (2020). Tvorba lidského endotelu u prasečích embryí s deficitem ETV2 . Nat Biotechnol 38, 297–302 doi : 10.1038/s41587-019-0373-y PMID 32094659
  76. ↑ Wu, J., Platero-Luengo, A., Sakurai, M., Sugawara, A., Gil, MA, Yamauchi, T., ... & Belmonte, JCI (2017). Mezidruhový chimérismus se savčími pluripotentními kmenovými buňkami. Cell, 168(3), 473-486. PMID 28129541 PMC 5679265 doi : 10.1016/j.cell.2016.12.036
  77. ↑ Liu, T., Li, J., Yu, L., Sun, HX, Li, J., Dong, G., ... & Gu, Y. (2021). Mezidruhová jednobuněčná transkriptomická analýza odhaluje předgastrulační vývojové rozdíly mezi prasaty, opicemi a lidmi. Objev buněk, 7(1), 1-17. PMID 33531465 PMC 7854681 doi : 10.1038/s41421-020-00238-x
  78. ↑ Simerly, C., McFarland, D., Castro, C., Lin, CC, Redinger, C., Jacoby, E., ... & Schatten, G. (2011). Mezidruhová chiméra mezi embryonálními kmenovými buňkami primátů a myšími embryi: opičí ESC se štěpí do myších embryí, ale ne do postimplantačních plodů. Výzkum kmenových buněk, 7(1), 28-40. PMID 21543277 PMC 5053765 doi : 10.1016/j.scr.2011.03.002
  79. ↑ Brown, J., Barry, C., Schmitz, MT, Argus, C., Bolin, JM, Schwartz, MP, ... & Kendziorski, C. (2021). Mezidruhové chimérické podmínky ovlivňují rychlost vývoje lidských pluripotentních kmenových buněk. PLOS Computational Biology, 17(3), e1008778. PMID 33647016 PMC 7951976 doi : 10.1371/journal.pcbi.1008778
  80. ↑ Martinov, T., McKenna, KM, Tan, WH, Collins, EJ, Kehret, AR, Linton, JD, ... & Rongvaux, A. (2021). Budování nové generace myší s humanizovaným hemato-lymfoidním systémem. Frontiers in Immunology, 12, 643852. PMID 33692812 PMC 7938325 doi : 10.3389/fimmu.2021.643852
  81. ↑ Rahmig, S., Kronstein-Wiedemann, R., Fohgrub, J., Kronstein, N., Nevmerzhitskaya, A., Bornhäuser, M., ... & Waskow, C. (2016). Vylepšená lidská erytropoéza a tvorba krevních destiček u humanizovaných myší NSGW41 Archivováno 1. prosince 2020 na Wayback Machine . Stem Cell Reports, 7(4), 591-601. doi : 10.1016/j.stemcr.2016.08.005
  82. ↑ Abe, T., Uosaki, H., Shibata, H., Hara, H., Sarentonglaga, B., Nagao, Y., & Hanazono, Y. (2021). Fetální ovce podporují vývoj hematopoetických buněk in vivo z lidských indukovaných pluripotentních kmenových buněk. Experimentální hematologie, 95, 46-57. PMID 33395577 doi : 10.1016/j.exphem.2020.12.006
  83. ↑ Siolas D. , Hannon GJ Nádorové xenografty odvozené od pacienta: transformace klinických vzorků do myších modelů.  (anglicky)  // Cancer research. - 2013. - Sv. 73, č.p. 17 . - S. 5315-5319. - doi : 10.1158/0008-5472.CAN-13-1069 . — PMID 23733750 .
  84. ↑ Khaled WT , Liu P. Myší modely rakoviny: minulost, přítomnost a budoucnost.  (anglicky)  // Semináře z buněčné a vývojové biologie. - 2014. - Sv. 27. - S. 54-60. - doi : 10.1016/j.semcdb.2014.04.003 . — PMID 24718321 .
  85. ↑ Williams SA , Anderson WC , Santaguida MT , Dylla SJ Xenoimplantáty odvozené od pacientů, paradigma rakovinných kmenových buněk a patobiologie rakoviny v 21. století.  (anglicky)  // Laboratorní vyšetřování; časopis technických metod a patologie. - 2013. - Sv. 93, č.p. 9 . - S. 970-982. - doi : 10.1038/labinvest.2013.92 . — PMID 23917877 .
  86. ↑ Morton CL , Houghton PJ Založení xenograftů lidských nádorů u imunodeficientních myší.  (anglicky)  // Nature protocols. - 2007. - Sv. 2, č. 2 . - S. 247-250. - doi : 10.1038/nprot.2007.25 . — PMID 17406581 .
  87. ↑ Pan CX , Zhang H. , Tepper CG , Lin TY , Davis RR , Keck J. , Ghosh PM , Gill P. , Airhart S. , Bult C. , Gandara DR , Liu E. , de Vere White RW Vývoj a charakterizace xenoimplantátů odvozených od pacienta s rakovinou močového měchýře pro molekulárně řízenou cílenou terapii.  (anglicky)  // Public Library of Science ONE. - 2015. - Sv. 10, č. 8 . — P.e0134346. - doi : 10.1371/journal.pone.0134346 . — PMID 26270481 .
  88. ↑ Reinisch A. , Thomas D. , Corces MR , Zhang X. , Gratzinger D. , Hong WJ , Schallmoser K. , Strunk D. , Majeti R. Model xenotransplantace kůstek z humanizované kostní dřeně umožňuje lepší přihojení zdravých a leukemických lidských hematopoetických buňky.  (anglicky)  // Nature medicine. - 2016. - doi : 10.1038/nm.4103 . — PMID 27213817 .
  89. ↑ Terapie živými buňkami dnes . Získáno 6. dubna 2014. Archivováno z originálu 24. března 2014.
  90. ↑ Čerstvá buněčná terapie: Lék budoucnosti? . Získáno 6. dubna 2014. Archivováno z originálu 7. dubna 2014.
  91. ↑ Roller I. S. (2003). Přípravky fetálních orgánů. Klinické aplikace Archivováno 3. ledna 2017 na Wayback Machine ed. RegBioMed
  92. ↑ MIKE STOBBE (2015). Vzácné vypuknutí horečky Q hlášené u amerických lékařských turistů, kteří dostali injekce ovčích buněk Archivováno 2. října 2015 na Wayback Machine . Associated Press
  93. ↑ Chen T. , Yuan J. , Duncanson S. , Hibert ML , Kodish BC , Mylavaganam G. , Maker M. , Li H. , Sremac M. , Santosuosso M. , Forbes B. , Kashiwagi S. , Cao J. , Lei J. , Thomas M. , Hartono C. , Sachs D. , Markmann J. , Sambanis A. , Poznansky MC Alginátové zapouzdření obsahující CXCL12 podporuje dlouhodobou transplantaci allo- a xenoisletů bez systémové imunitní suprese.  (anglicky)  // American journal of transplantation: oficiální časopis American Society of Transplantation a American Society of Transplant Surgeons. - 2015. - Sv. 15, č. 3 . - S. 618-627. - doi : 10.1111/ajt.13049 . — PMID 25693473 .
  94. ↑ NZ prasečí tkáň pomáhá při Parkinsonově chorobě (nedostupný odkaz) . Datum přístupu: 17. června 2015. Archivováno z originálu 18. června 2015. 
  95. ↑ Prasečí mozkové buňky implantované do mozků lidí s Parkinsonovou chorobou . Získáno 13. června 2017. Archivováno z originálu 12. června 2017.
  96. ↑ Orive G. , Santos E. , Poncelet D. , Hernández RM , Pedraz JL , Wahlberg LU , De Vos P. , Emerich D. Cell encapsulation: technický a klinický pokrok.  (anglicky)  // Trendy ve farmakologických vědách. - 2015. - Sv. 36, č. 8 . - S. 537-546. - doi : 10.1016/j.tips.2015.05.003 . — PMID 26067102 .
  97. ↑ Kuwabara, R., Hu, S., Smink, AM, Orive, G., Lakey, JR, & de Vos, P. (2021). Aplikace imunomodulace k podpoře dlouhověkosti imunoizolovaných štěpů pankreatických ostrůvků. Část B tkáňového inženýrství: Recenze. PMID 33397201 doi : 10.1089/ten.TEB.2020.0326
  98. ↑ Bray N. Biomateriály: Modifikované algináty poskytují dlouhodobou masku proti reakci na cizí těleso.  (anglicky)  // Recenze přírody. objev drog. - 2016. - Sv. 15, č. 3 . - S. 158-159. - doi : 10.1038/nrd.2016.41 . — PMID 26931088 .
  99. ↑ Vegas AJ , Veiseh O. , Gürtler M. , Millman JR , Pagliuca FW , Bader AR , Doloff JC , Li J. , Chen M. , Olejnik K. , Tam HH , Jhunjhunwala S. , Langan E. , Aresta-Dasilva S. , Gandham S. , McGarrigle JJ , Bochenek MA , Hollister-Lock J. , Oberholzer J. , Greiner DL , Weir GC , Melton DA , Langer R. , Anderson DG Dlouhodobá kontrola glykémie pomocí lidských kmenových buněk zapouzdřených v polymeru beta buňky odvozené od imunokompetentních myší.  (anglicky)  // Nature medicine. - 2016. - Sv. 22, č. 3 . - S. 306-311. - doi : 10,1038/nm.4030 . — PMID 26808346 .
  100. ↑ Gupta M. K., Das Z. C., Heo Y. T., Joo J. Y., Chung H. J., Song H., Kim J. H., Kim N. H., Lee H. T., Ko D. H., Uhm S. J. Transgenní embrya kuřat, myší, skotu a prasat do jaderného přenosu somatických buněk prasečí oocyty.  (anglicky)  // Přeprogramování buňky. - 2013. - Sv. 15, č. 4 . - S. 322-328. - doi : 10.1089/cell.2012.0074 . — PMID 23808879 .
  101. ↑ Hosseini S. M., Hajian M., Forouzanfar M., Moulavi F., Abedi P., Asgari V., Tanhaei S., Abbasi H., Jafarpour F., Ostadhosseini S., Karamali F., Karbaliaie K., Baharvand H .., Nasr-Esfahani M. H. Enukleovaný ovčí oocyt podporuje přeprogramování lidských somatických buněk zpět do embryonálního stádia.  (anglicky)  // Přeprogramování buňky. - 2012. - Sv. 14, č. 2 . - S. 155-163. - doi : 10.1089/cell.2011.0061 . — PMID 22384929 .
  102. ↑ Chung Y. G., Eum J. H., Lee J. E., Shim S. H., Sepilian V., Hong S. W., Lee Y., Treff N. R., Choi Y. H., Kimbrel E. A., Dittman R. E., Lanza R., Lee D. R. Přenos jádra lidských somatických buněk z dospělých buněk .  (eng.)  // Buněčná kmenová buňka. - 2014. - Sv. 14, č. 6 . - S. 777-780. - doi : 10.1016/j.stem.2014.03.015 . — PMID 24746675 .
  103. ↑ Vyhynulá žába se vrací zpět do genofondu . Získáno 4. července 2014. Archivováno z originálu 3. srpna 2014.
  104. ↑ Yu L. a kol., & Wu J. (2020). Odvození intermediárních pluripotentních kmenových buněk podléhajících specifikaci primordiálních zárodečných buněk, buněčná kmenová buňka https://doi.org/10.1016/j.stem.2020.11.003
  105. ↑ Hledání optimálního „gestačního okna“ pro xenotransplantaci embryonálních tkání . Získáno 21. prosince 2021. Archivováno z originálu dne 21. prosince 2021.
  106. ↑ Eventov-Friedman, S., Katchman, H., Shezen, E., Aronovich, A., Tchorsh, D., Dekel, B., ... & Reisner, Y. (2005). Embryonální prasečí játra, pankreas a plíce jako zdroj pro transplantaci: optimální organogeneze bez teratomu závisí na různých časových oknech. Proceedings of the National Academy of Sciences, 102(8), 2928-2933. PMID 15710886 PMC 548800 doi : 10.1073/pnas.0500177102

Odkazy

 Transplantace
Typy
Orgány a tkáně