Decelularizace

Decelularizace  je postup čištění aloštěpů z buněčné složky různými metodami (fyzikálními, enzymatickými a chemickými) za účelem získání neimunogenního, účinného a bezpečného konstruktu založeného na přirozené extracelulární matrici .

Decelularizační metody se využívají v tkáňovém inženýrství při použití kadaverózních aloštěpů s jejich následnou decelularizací a kvantitativním kontrolním hodnocením reziduální DNA ve štěpu. Takový postup zamezí vstupu donorových antigenů do těla příjemce a v důsledku toho zabrání nežádoucí reakci imunitního systému. Decelularizované matrice již obsahují vhodné proteiny a růstové faktory pro počáteční adhezi, povrchovou proliferaci a buněčnou diferenciaci, což usnadňuje vytvoření buněčné niky [1] . Bioumělé štěpy nebo štěpy tkáňového inženýrství vytvořené na základě přirozené decelularizované alogenní nebo xenogenní matrice osídlené buňkami pacienta, tedy personalizované, budou biokompatibilní, atrombogenní, bez dalších nevýhod syntetických protéz [2] .

K odstranění buněčné složky nativního orgánu lze použít různé metody ovlivnění tkáně – fyzikální, enzymatické a chemické. Fyzikální metody zahrnují mechanické působení, cykly zmrazování a rozmrazování, sonikaci. Enzymatická decelularizace využívá trypsin , endo- a exonukleázy. Široké využití mají také chemické detergenty - kyseliny a zásady, enzymy, hypertonické a hypotonické roztoky, iontové a neiontové detergenty, chelatační činidla a bimodální detergenty [1] . Volba účinné látky, způsob decelularizace a doba expozice aktivních roztoků se stanoví s ohledem na anatomické a histologické rysy, strukturu a vlastnosti zkoumaného orgánu [3] .

Neúspěšná volba decelularizačního činidla může vést k destrukci struktury matrice a ztrátě jejích mechanických a biologických vlastností, protože jakékoli chemické činidlo poškozuje matrici do té či oné míry a pouze správný způsob a doba působení mohou minimalizovat důsledky tohoto efektu, takže problém nalezení optimální technologie decelularizace tkání se zachováním mezibuněčné substance co nejvíce intaktní zůstává otevřený [1] . Právě zachování mikroarchitektoniky a složek mezibuněčné látky dává bioinženýrským lešením schopnost stimulovat buněčnou proliferaci , chemotaxi , remodelaci odpovědí tkání pacienta a zároveň by neměly obsahovat produkty degradace dárcovských buněk a zbytky chemických detergentů.

Vzhledem k tomu, že proces decelularizace odstraňuje hlavní složky extracelulární matrice , jako jsou například molekuly, které způsobují proliferaci buněk a tvorbu krevních cév, což oslabuje adhezi buněk k extracelulární matrici a ohrožuje recelularizaci, byl zaveden další rehabilitační krok. mezi decelularizací a recelularizací. Během rehabilitační fáze, například jater, je roztok bohatý na molekuly, jako jsou SPARC a TGFB1 , proteiny produkované jaterními buňkami pěstovanými v laboratoři v kultivačním médiu , injikován do extracelulární matrix získané decelularizací . Tyto proteiny jsou nezbytné pro zdravá játra, protože způsobují proliferaci jaterních buněk a tvorbu krevních cév. Tato pre-rehabilitace matrice potažením proteiny zpod kultivačního média významně zlepšila následnou recelulárni. [4] [5]

Funkce

Decelularizaci je třeba odlišit od devitalizace : během devitalizace jsou eliminovány pouze živé buňky, přičemž buněčný obsah zůstává ve struktuře matrice [6] .

Viz také

Poznámky

  1. ↑ 1 2 3 Baranovsky D.S., Demchenko A.G., Oganesyan R.V., Lebedev G.V., Berseneva D.A., Balyasin M.V., Parshin V.D., Lundup A.V. . Získání bezbuněčné matrice tracheální chrupavky pro struktury tkáňového inženýrství  // Bulletin Ruské akademie lékařských věd. - 2017. - T. 72 , č. 4 . - S. 254-260 . — ISSN 0869-6047 . doi : 10,15690 /vramn723 . Archivováno z originálu 13. listopadu 2017.
  2. V.N. Alexandrov, T.A. Kamilová, A.V. Kriventsov, L.I. Kalyuzhnaya, D.V. Firsanov, A.A. Kondratenko, G.G. Chubulava. Tkáňové inženýrství aorty  // Bulletin Ruské vojenské lékařské akademie. - 2015. - č. 1 (49) . - S. 204-209 . — ISSN 1682-7392 .
  3. Sotničenko A.S., Gubareva E.A., Kuevda E.V., Gumenyuk I.S., Gilevich I.V., Orlov S.V., Sekvist S.D., Macchiarini P.R. Srovnávací analýza protokolů pro decelularizaci jícnu na modelu Macaquemulatta  // Moderní problémy vědy a vzdělávání. - 2016. - č. 2 . - S. 41 . — ISSN 2070-7428 .
  4. Výzkumníci vyvíjejí techniku ​​pro výrobu transplantovatelných jater v laboratoři . Získáno 25. dubna 2021. Archivováno z originálu dne 25. dubna 2021.
  5. Caires-Júnior, LC, Goulart, E., Telles-Silva, KA, Araujo, BHS, Musso, CM, Kobayashi, G., ... & Zatz, M. (2021). Předběžné potažení decelularizovaných jater médiem upraveným HepG2 zlepšuje jaterní recelularizaci . Materiálové vědy a inženýrství: C, 121, 111862. doi : 10.1016/j.msec.2020.111862
  6. MV Balyasin, DS Baranovsky, AG Demchenko, AL Fayzullin, OA Krasilniková. Experimentální ortotopická implantace tkáňového inženýrství štěpu průdušnice na základě devitalizovaného skafoldu osetého mezenchymálními a epiteliálními buňkami  // Vestnik Transplantologii i Iskusstvennykh Organov. - 2020. - T. 21 , č. 4 . — s. 96–107 . — ISSN 1995-1191 2412-6160, 1995-1191 . — doi : 10.15825/1995-1191-2019-4-96-107 . Archivováno 24. listopadu 2020.