SQ109

SQ109 je antituberkulotikum , což je nízkomolekulární derivát třídy ethylendiaminu (derivát 1,2-ethylendiaminů) [1] . Analog etambutolu . Lék má unikátní vícesložkový mechanismus účinku, který spočívá v inhibici transportního enzymu mMpl3 podílejícího se na syntéze trehalosového disacharidu buněčné stěny mykobakterií [2] , (také nazývaného cord factor ), na kterém závisí jejich virulence [3] .

Kromě toho SQ109 ovlivňuje enzymy podílející se na syntéze menachinonu (analog vitaminu K2 ), stejně jako ovlivňuje transport elektronů , inhibuje dýchání a biosyntézu ATP a působí jako odpojovače , které ničí gradient pH a membránový potenciál nezbytný k udržení intracelulární transport. Výsledkem takového mnohostranného působení je silná inhibice buněčného růstu Mycobacterium tuberculosis, stejně jako velmi nízká míra spontánní rezistence na léčivo . [4] . Lék je vysoce účinný proti všem formám Mycobacterium tuberculosis (citlivým i rezistentním na léky). Působí proti pomalu vegetujícím formám (latentní forma tuberkulózy). Při perorálním podání dosahuje maximální koncentrace v tkáních plic a sleziny. Při současném použití s ​​isoniazidem, rifampinem a bedachilinem má synergický účinek. Má dobrou bezpečnost a snášenlivost, což je důležité v případě dlouhodobé kombinované terapie onemocnění [5] . V roce 2010 společnost Thomson Reuters Pharma™ zařadila SQ109 jako jeden z pěti nejslibnějších léků ve fázi II klinických studií.

Lék SQ109, který je založen na vývoji americké biotechnologické společnosti Sequella, propaguje na ruský trh soukromá biotechnologická společnost Infectex LLC, která je jedním z obyvatel Biomedicínského klastru inovačního centra Skolkovo.

Nedávno byl nalezen analog SQ109, který se ukázal jako pětkrát účinnější lék proti bakteriím tuberkulózy ve srovnání s originálem [4] [6] , a také analog, který aktivně potlačuje methicilin -rezistentní kmeny Staphylococcus aureus [ 7] .

Poznámky

1. ↑ Protopopova M, Hanrahan C, Nikonenko B, Samala R, Chen P, Gearhart J, Einck L, Nacy CA (2005) Identifikace nového kandidáta na antituberkulární léčivo, SQ109, z kombinatorické knihovny 1,2-ethylendiaminů. J Antimicrob Chemother 56: 968-974
2. ↑ TAHLAN, K., R. WILSON, DB KASTRINSKY, K. ARORA, V. NAIR, E. FISCHER, SW BARNES, JR WALKER, D. ALLAND, CE BARRY a HI BOSHOFF (2012). SQ109 se zaměřuje na MmpL3, membránový transportér trehalózomonomykolátu zapojený do dárcovství kyseliny mykolové do jádra buněčné stěny Mycobacterium tuberculosis. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 56(4), 1797-1809. doi : 10.1128/AAC.05708-11.
3. ↑ Hunter, R.L.; Olsen, M. R.; Jagannath, C; Herec, JK (2006). Mnohonásobné role pupečníkového faktoru v patogenezi primární, sekundární a kavitární tuberkulózy, včetně revidovaného popisu patologie sekundárního onemocnění. Annals of Clinical and Labor Science, 36(4), 371–86. PMID 17127724
4. ↑ 1 2 Li, K., Schurig-Briccio, LA, Feng, X., et al. & Oldfield, E. (2014). Multitarget Drug Discovery for Tuberkulóza a další infekční nemoci Archivováno 4. června 2021 na Wayback Machine . J. Med. Chem., 57(7), 3126–3139 doi : 10.1021/jm500131s
5. ↑ SQ109 . Získáno 21. dubna 2014. Archivováno z originálu 22. dubna 2014. (neurčitý)
6. ↑ Vícecílový lék na tuberkulózu by mohl léčit další nemoci, vyhnout se rezistenci Archivováno 22. dubna 2014 na Wayback Machine www.sciencedaily.com/releases/2014/04/140417192006.htm
7. ↑ Kumar, D., Kumbukgolla, W., Jayaweera, S., et al. & Rawat, D. S. (2014). Antibakteriální aktivita adamantylem substituovaných derivátů cyklohexandiaminu proti methicilinu rezistentnímu Staphylococcus aureus a Mycobacterium tuberculosis. RSC Advances, 4(23), 11962-11966. doi : 10.1039/C4RA00224E