| Panitumumab | |
|---|---|
| Chemická sloučenina | |
| Hrubý vzorec | C 6398 H 9878 N 1694 O 2016 S 48 |
| CAS | 339177-26-3 |
| drogová banka | DB01269 |
| Sloučenina | |
| monoklonální protilátka | |
| Zdrojový organismus | Člověk |
| cílová | EGFR |
| Klasifikace | |
| ATX | L01XC08 |
| Farmakokinetika | |
| Poločas rozpadu | ∼9,4 dne (průměr 4–11 dní) |
| Lékové formy | |
| Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku | |
| Způsoby podávání | |
| Intravenózně | |
Panitumumab ( anglicky Panitumumab ), dříve známý jako ABX-EGF, je protinádorové činidlo , lidské monoklonální protilátky IgG2 získané ze savčí buněčné linie (vaječníky čínského křečka) technologií rekombinantní DNA, specifické pro receptor epidermálního růstového faktoru (u lidí je to známý jako receptor EGFR ErbB-1 a HER1).
Panitumumab byl vyvinut společností Abgenix Inc. , vyráběný společností Amgen a uváděný na trh pod obchodním názvem Vectibix .
V roce 2014 uzavřely společnosti Amgen a Illumina dohodu o vývoji diagnostického testu používaného jako doplněk k panitumumabu ke stanovení jeho použitelnosti, účinnosti a bezpečnosti u konkrétních pacientů [1] .
Panitumumab byl schválen FDA poprvé v září 2006 pro „léčbu pokročilého metastatického kolorektálního karcinomu exprimujícího EGFR s progresí onemocnění “ navzdory předchozí léčbě [2] . Panitumumab byl schválen Evropskou lékovou agenturou (EMEA) v roce 2007 a Health Canada jej schválila v roce 2008 pro „léčbu refrakterního metastatického kolorektálního karcinomu exprimujícího EGFR u pacientů s nemutovaným („divokým“) KRAS .
Panitumumab byl první monoklonální protilátkou , která prokázala použití KRAS jako prediktivního biomarkeru .
Panitumumab byl původně schválen 27. září 2006 pro metastatický progresivní kolorektální karcinom exprimující EGFR během nebo po podání léků obsahujících fluoropyrimidin, oxaliplatinu a irinotekan. Schválení bylo založeno na výsledcích studie, která prokázala klinický přínos u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem [3] . V červenci 2009 FDA aktualizovala značení dvou anti-EGFR monoklonálních protilátek (panitumumab a cetuximab ), aby bylo uvedeno, že jsou určeny k léčbě metastatického kolorektálního karcinomu, a aby obsahovaly informace o mutaci KRAS [4] . Toto bylo založeno na studii, která neprokázala žádný přínos panitumumabu u pacientů s mutací N RAS [5] .
Od roku 2018 je zařazen na seznam životně důležitých a esenciálních léků .
EGFR je transmembránový protein. Panitumumab působí tak, že se váže na extracelulární doménu EGFR a zabraňuje jeho aktivaci. To vede k zastavení kaskády intracelulárních signálů závislých na specifikovaném receptoru [6] .
Panitumumab byl vyvinut imunizací transgenních myší (XenoMouse), které jsou schopné produkovat těžké lehké řetězce lidského imunoglobulinu . Po imunizaci těchto zvířat byl selektován specifický klon B-lymfocytů, který produkoval protilátky proti EGFR, a fixován v buňkách vaječníků čínského křečka ( čínský křeček nebo variace – CHO ) . Tyto buňky se pak použijí pro produkci 100% lidských protilátek v plném měřítku.
Při předepisování panitumumabu v monoterapii nebo v kombinaci s chemoterapií je farmakokinetika léku nelineární. V klinických dávkách je však přibližně lineární a průměrný terminální poločas u typického 80 kg vážícího 60letého pacienta s kolorektálním karcinomem je asi 9,4 dne.
Panitumumab může způsobit kožní vyrážky, únavu, nevolnost, průjem a snížené hladiny hořčíku. Kožní vyrážky jsou častější po opalování na exponovaných částech těla, jako je obličej nebo hrudník. Perorální antibiotika mohou být potřebná k léčbě kožních vyrážek, jako jsou puchýře a vředy. Také jsou indikovány lokální steroidní krémy, jako je hydrokortison [7] .
Panitumumab není účinný u pacientů s mutacemi KRAS nebo NRAS [5] . Kontraindikováno u intersticiální pneumonitidy nebo plicní fibrózy. Účinnost a bezpečnost panitumumabu u jedinců mladších 18 let nebyla stanovena.