X-vázaná recesivní dědičnost

X vázaná recesivní dědičnost je jedním z typů pohlavně  vázané dědičnosti. Taková dědičnost je typická pro znaky, jejichž geny jsou umístěny na chromozomu X a které se objevují pouze v homozygotním nebo hemizygotním stavu. Tento typ dědičnosti má u lidí řadu vrozených dědičných onemocnění , tato onemocnění jsou spojena s defektem kteréhokoli z genů umístěných na pohlavním chromozomu X a objevují se, pokud neexistuje žádný jiný chromozom X s normální kopií stejného genu. [1] . Zkratka XR se v literatuře používá k označení X-vázané recesivní dědičnosti [2] [3] [4] .

U recesivních onemocnění vázaných na X je typické, že bývají postiženi muži, u vzácných onemocnění vázaných na X to platí téměř vždy. Všechny jejich fenotypově zdravé dcery jsou heterozygotní přenašečky. Mezi syny heterozygotních matek je poměr nemocných a zdravých 1 ku 1 [5] .

Zvláštním případem X-vázané recesivní dědičnosti je křížová dědičnost ( anglicky  criss-cross inheritance , též křížová dědičnost ), v důsledku čehož se u dcer objevují znaky otců a u synů znaky matek. Název tomuto typu dědičnosti dal jeden z autorů chromozomové teorie dědičnosti Thomas Hunt Morgan . Poprvé popsal tento typ dědičnosti pro barvu očí u Drosophila v roce 1911 [6] . Křížová dědičnost je pozorována, když je matka homozygotní pro recesivní znak lokalizovaný na chromozomu X a otec má dominantní alelu tohoto genu na jediném chromozomu X. Identifikace tohoto typu dědičnosti při analýze štěpení je jedním z důkazů lokalizace odpovídajícího genu na X chromozomu [7] .

Zvláštnosti dědičnosti recesivních rysů vázaných na pohlaví u lidí

U lidí, stejně jako u všech savců, je mužské pohlaví heterogametické (XY) a ženské pohlaví je homogametické (XX). To znamená, že muži mají pouze jeden X a jeden Y chromozom, zatímco ženy mají dva X chromozomy. Na chromozomech X a Y chromozomech jsou malé homologní oblasti ( pseudoautosomální oblasti ). Dědičnost vlastností, jejichž geny se nacházejí v těchto oblastech, je podobná dědičnosti autozomálních genů a není v tomto článku uvažována.

X-vázané rysy mohou být recesivní nebo dominantní . Recesivní znaky se u heterozygotních jedinců v přítomnosti dominantního znaku neobjevují. Protože muži mají pouze jeden chromozom X, muži nemohou být heterozygotní pro ty geny, které jsou na chromozomu X. Z tohoto důvodu jsou u mužů možné pouze dva stavy recesivního rysu vázaného na X [8] :

• pokud je v jediném chromozomu X alela , která určuje vlastnost nebo poruchu, muž takovou vlastnost nebo poruchu projevuje a všechny jeho dcery od něj přijímají tuto alelu spolu s chromozomem X (synové obdrží chromozom Y);
• pokud v jediném chromozomu X taková alela není, pak se tato vlastnost nebo porucha u muže neprojevuje a nepřenáší se na potomky.

Protože ženy mají dva X chromozomy, pro X-vázané recesivní rysy mají tři možné stavy [8] :

• alela, která určuje tento znak nebo poruchu, chybí na obou chromozomech X - znak nebo porucha se neprojevuje a nepřenáší se na potomky;
• alela, která určuje vlastnost nebo poruchu, je přítomna pouze na jednom chromozomu X - vlastnost nebo porucha se většinou neprojevuje a při dědění od ní obdrží tuto alelu spolu s chromozomem X přibližně 50 % potomků (ostatních 50 % potomků obdrží další chromozom X);
• alela, která určuje znak nebo poruchu, je přítomna na obou chromozomech X - znak nebo porucha se projeví a přenáší na potomstvo ve 100 % případů.

Některé X-vázané recesivní dědičné poruchy mohou být tak závažné, že mohou vést k úmrtí plodu. V tomto případě nemusí být mezi členy rodiny a mezi jejich předky jediný známý pacient.

Ženy, které mají pouze jednu kopii mutace, se nazývají přenašečky. Typicky taková mutace není vyjádřena ve fenotypu, to znamená, že se nijak neprojevuje. Některá onemocnění s X-vázanou recesivní dědičností mají u nositelek stále určité klinické projevy v důsledku mechanismu kompenzace dávky , díky kterému je jeden z chromozomů X náhodně inaktivován v somatických buňkách a jedna alela X je exprimována v některých buňkách těla , zatímco v jiných — jiný [9] .

Některé X-vázané recesivní lidské nemoci

Společné

Běžná recesivní onemocnění vázaná na X:

• Dědičné porušení barevného vidění ( barvoslepost ). Přibližně 8 % mužů a 0,5 % žen trpí v severní Evropě různým stupněm slabosti při vnímání červeno-zelené barvy [10] .
• X-vázaná ichtyóza . Na kůži pacientů se objevují suché drsné skvrny v důsledku nadměrné akumulace sulfonovaných steroidů. Vyskytuje se u 1 z 2000–6000 mužů [11] .
• Duchennova svalová dystrofie . Onemocnění doprovázené degenerací svalové tkáně a vedoucí ke smrti v mladém věku. Vyskytuje se u 1 z 3600 novorozenců mužského pohlaví [12] .
• Hemofilie A (klasická hemofilie). Onemocnění spojené s nedostatečností faktoru VIII krevní koagulace se vyskytuje u jednoho ze 4000–5000 mužů [13] .
• Hemofilie B. Onemocnění z nedostatku faktoru IX se vyskytuje u jednoho z 20 000–25 000 mužů [14] .
• Beckerova svalová dystrofie . Onemocnění je podobné jako Duchennova svalová dystrofie, ale je poněkud mírnější. Vyskytuje se u 3–6 ze 100 000 novorozenců mužského pohlaví.
• Kabuki syndrom  – mnohočetné vrozené vady (srdeční vady, růstová vada, nedoslýchavost, anomálie močových cest) a mentální retardace. Prevalence je 1:32000 [15] .
• Nedostatek glukózo-6-fosfátdehydrogenázy , který je příčinou neimunitní hemolytické anémie z řady důvodů, z nichž nejčastější jsou infekce, užívání různých léků, chemikálií nebo potravin. Nejznámějším projevem je „favismus“, pojmenovaný podle výskytu anémie při konzumaci fazolí fava (latinsky fava – fazole).
• Syndrom androgenní necitlivosti ( Morrisův syndrom) - jedinec s kompletním syndromem má ženský vzhled, vyvinutá prsa a vagínu, a to i přes karyotyp 46XY a nesestouplá varlata. Frekvence výskytu je od 1:20 400 [16] do 1:130 000 [17] novorozenců s karyotypem 46,XY.

Vzácné

• Brutonova choroba (vrozená agamaglobulinémie). Primární humorální imunodeficience. Vyskytuje se mezi chlapci s frekvencí 1:100 000 [18]  - 1:250 000 [19] .
• Wiskott-Aldrichův syndrom  je vrozená imunodeficience a trombocytopenie . Prevalence: 4 případy na 1 000 000 narozených mužů [20] .
• Loweův syndrom (okulocerebrorenální syndrom) - anomálie skeletu, různé poruchy ledvin, glaukom a šedý zákal od raného dětství. Vyskytuje se s frekvencí 1:500 000 novorozenců mužského pohlaví [21] .
• Allan-Herndon-Dudleyův  syndrom je vzácný syndrom vyskytující se pouze u mužů, u kterého je narušen postnatální vývoj mozku. Syndrom je způsoben mutací v genu MCT8, který kóduje protein transportující hormon štítné žlázy . Poprvé popsán v roce 1944 [22] .

Viz také

• X-vázaná dominantní dědičnost
• dědičnost vázaná na pohlaví

Poznámky

1. ↑ Nadace Dar života. X-vázaná recesivní dědičnost . Získáno 6. května 2014. Archivováno z originálu 4. května 2014. (neurčitý)
2. ↑ Interakce s onemocněním Seroquel XR (quetiapin) . Získáno 9. 5. 2014. Archivováno z originálu 13. 5. 2014. (neurčitý)
3. ↑ Nová X-vázaná recesivní forma mendelovské náchylnosti k mykobateriálnímu onemocnění . Získáno 2. října 2017. Archivováno z originálu dne 13. března 2021. (neurčitý)
4. ↑ X-vázaná mendelovská vnímavost k mykobakteriálním onemocněním . Získáno 9. 5. 2014. Archivováno z originálu 12. 5. 2014. (neurčitý)
5. ↑ Fogel F., Motulsky A. Lidská genetika ve 3 svazcích. - M .: Mir, 1989. - T. 1. - S. 162-164. - 312 s.
6. ↑ Morgan TH, Sturtevant AH, Muller HJ, Bridges CB Mechanismus mendelovské dědičnosti . - New York: Henry Holt and Company, 1915. - 262 s.
7. ↑ Anglicko-ruský výkladový slovník genetických termínů. Arefiev V. A., Lisovenko L. A., Moskva: VNIRO Publishing House, 1995
8. ↑ 1 2 Shevchenko V. A., Topornina N. A., Stvolinskaya N. S. Human Genetics: Proc. pro stud. vyšší učebnice provozoven. 2. vydání, rev. a doplňkové - M.: Humanit. vyd. středisko VLADOS, 2004. - 240 s.: ISBN 5-691-00477-8 s. 116
9. ↑ Dobyns WB, Filauro A. Dědičnost většiny X-vázaných vlastností není dominantní ani recesivní, pouze X-vázaná. Am J Med Genet A. 30. srpna 2004;129A(2):136-43. . Získáno 2. října 2017. Archivováno z originálu 18. března 2016. (neurčitý)
10. ↑ Barvoslepost OMIM, řada Deutan; CBD . Získáno 6. 5. 2014. Archivováno z originálu 1. 8. 2015. (neurčitý)
11. ↑ Carlo Gelmetti; Caputo, Ruggero. Dětská dermatologie a dermatopatologie : stručný atlas  . - T&F STM, 2002. - S. 160. - ISBN 1-84184-120-X .
12. ↑ Duchennova svalová dystrofie: MedlinePlus Medical Encyclopedia . Nlm.nih.gov. Získáno 6. května 2014. Archivováno z originálu dne 27. června 2011. (neurčitý)
13. ↑ Barbara A Konkle, MD, Neil C Josephson, MD. Hemofilie A. Synonyma: Klasická hemofilie, nedostatek faktoru VIII. GeneReviews, 2000 . Získáno 2. října 2017. Archivováno z originálu 19. října 2019. (neurčitý)
14. ↑ Barbara A Konkle, MD, Neil C Josephson, MD, Hemophilia B. Synonyma: Vánoční nemoc, nedostatek faktoru IX. GeneReviews, 2000 . Staženo 2. října 2017. Archivováno z originálu 20. října 2019. (neurčitý)
15. ↑ Kabukiho syndrom . Genetika Home Reference. Získáno 6. 5. 2014. Archivováno z originálu 21. 4. 2018. (neurčitý)
16. ↑ Bangsbøll S., Qvist I., Lebech PE, Lewinsky M. Syndrom testikulární feminizace a související gonadální tumory v Dánsku  // Acta Obstet Gynecol  Scand : deník. - 1992. - Leden ( roč. 71 , č. 1 ). - S. 63-6 . - doi : 10.3109/00016349209007950 . — PMID 1315102 .
17. ↑ Mazen I., El-Ruby M., Kamal R., El-Nekhely I., El-Ghandour M., Tantawy S., El-Gammal M. Screening genitálních anomálií u novorozenců a kojenců ve dvou egyptských guberniích  .)  // Horm Res Paediatr : deník. - 2010. - Sv. 73 , č. 6 . - str. 438-442 . - doi : 10.1159/000313588 . — PMID 20407231 .
18. ↑ Mahmoudi, Massoud. Alergie a astma: Praktická diagnostika a léčba  (anglicky) . - McGraw-Hill Education , 2007. - ISBN 978-0-07-147173-2 .
19. ↑ Moise A., Nedelcu FD, Toader MA, Sora SM, Tica A., Ferastraoaru DE, Constantinescu I. Primární imunodeficience B lymfocytu  (neopr.)  // J Med Life. - 2010. - V. 3 , č. 1 . - S. 60-63 . — PMID 20302197 .
20. ↑ Perry GS 3rd , Spector BD , Schuman LM , Mandel JS , Anderson VE , McHugh RB , Hanson MR , Fahlstrom SM , Krivit W. , Kersey JH Wiskott-Aldrichův syndrom ve Spojených státech a Kanadě (1892-1979).  (anglicky)  // The Journal of Pediatrics. - 1980. - Sv. 97, č.p. 1 . - S. 72-78. — PMID 7381651 .
21. ↑ Loi M. Loweův syndrom.  (anglicky)  // Orphanet journal of rare disease. - 2006. - Sv. 1. - S. 16. - doi : 10.1186/1750-1172-1-16 . — PMID 16722554 .
22. ↑ Schwartz C. E. a kol. Allan-Herndon-Dudley syndrom a gen pro monokarboxylátový transportér 8 (MCT8)  (anglicky)  // The American Journal of Human Genetics. - 2005. - Sv. 77 , č. 1 . - str. 41-53 .