| Anémie Fanconi | |
|---|---|
| MKN-10 | D61.0 _ |
| MKB-10-KM | D61.09 |
| MKN-9 | 284,0 |
| OMIM | 227650 |
| NemociDB | 4745 |
| Medline Plus | 000334 |
| eMedicine | ped/3022 |
| Pletivo | D005199 |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Fanconiho anémie je vzácné dědičné onemocnění. Vyskytuje se s frekvencí 1 z 350 000 novorozenců. To je více často nalezené mezi Ashkenazi Židy a mezi národy jižní Afriky [1] .
Fanconiho anémie nastává, když je defekt ve shluku proteinů odpovědných za opravu DNA . Charakteristická je zvýšená křehkost chromozomů . V důsledku toho se u pacientů v průměru do 40 let rozvine neoplastický proces (nejčastěji akutní myeloidní leukémie ) a aplastická anémie .
U 60-75 % pacientů se vyskytují i vrozené vady, jako je malý vzrůst, abnormální pigmentace, malá hlava, anomálie skeletu (absence nebo zkrácení palce, nevyvinutí radia, vrozená luxace kyčle, krční žebra, PEC ) . Dále se zjišťuje řada neurologických poruch ( strabismus , nevyvinutí jednoho nebo obou očí, pokles víček, oční třes, hluchota , mentální retardace ), genitální léze (nevyvinutí pohlavních orgánů, absence jednoho nebo obou varlat, hypospadie ) , ledvinové anomálie (nevyvinutí ledvin, zdvojení pánve nebo močovodu, podkovovitá ledvina, mnohočetné cysty v tkáních ledvin), vrozené srdeční vady. Průměrná délka života u pacientů s Fanconiho anémií je asi 30 let.
Fanconiho anémie má ve většině případů autozomálně recesivní charakter dědičnosti. To znamená, že dvě kopie genu (jedna od matky a jedna od otce) nesou mutaci. Přitom pravděpodobnost, že se u takových rodičů narodí nemocné dítě, je 25 %. Ve vzácných případech má Fanconiho anémie X-vázaný recesivní vzor dědičnosti. V tomto případě je nositelkou mutace pouze matka a pravděpodobnost onemocnění u synů je 50 %.
V současné době je známo 15 genů spojených s Fanconiho anémií. Pouze jeden z nich, FANCB, je na X chromozomu. Zbytek genů je umístěn na autosomech. Každý z těchto genů je zodpovědný za syntézu určitého enzymu. Buňky od dvou pacientů pěstované v buněčné kultuře v laboratorních podmínkách se mohou vzájemně doplňovat a fungovat normálně, pokud nesou abnormality v různých genech. Pokud jsou ve stejném genu mutace, nestane se tak a buňky se vzájemně nedoplňují. Podle tohoto principu se rozlišují komplementační skupiny: A, B, C, D ..., z nichž každá odpovídá konkrétnímu genu: FANCA, FANCB, FANCC, FANCD1 (BRCA2), FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCI , FANCJ, FANCL, FANCM, FANCN, FANCP a RAD51C. Každá etnická skupina má mutace, které jsou pro ni charakteristické. Takže mezi Ashkenazimy je mutace v genu FANCC nejčastější.
K léčbě se používají androgeny a hematopoetické růstové faktory, ale pouze u 50–75 % pacientů dochází ke zlepšení, které po vysazení léků vymizí. Při výrazné anémii se provádí krevní transfuze. Byly hlášeny případy úspěšné transplantace kostní dřeně. Zároveň je vzhledem ke zvýšené křehkosti chromozomů pro tyto pacienty nebezpečné záření používané před transplantací.