| Friedreichova ataxie | |
|---|---|
| MKN-11 | 8A03.10 |
| MKN-10 | G 11.1 |
| MKB-10-KM | G11.1 |
| MKN-9 | 334,0 |
| MKB-9-KM | 334,0 [1] [2] |
| OMIM | 229300 |
| NemociDB | 4980 |
| Medline Plus | 001411 |
| eMedicine | neuro/139 |
| Pletivo | D005621 |
Friedreichova ataxie je autozomálně recesivní onemocnění charakterizované degenerativním poškozením nervového systému v důsledku dědičné mutace genu FXN kódujícího protein frataxin . Onemocnění se dědí autozomálně recesivním způsobem. Nemoc je pojmenována po německém lékaři Nikolaus Friedreich , který ji poprvé popsal v roce 1860.
Friedreichova ataxie je nejčastější dědičná ataxie. Prevalence ve světě je 2–10 na 100 000. Nosič patologického genu je 1 ze 120 (110).
K mutaci dochází v genu FXN lokalizovaném na dlouhém raménku 9. chromozomu a kódujícím protein frataxin. Frataxin hraje důležitou roli v mitochondriální funkci , protože se nachází na vnitřním povrchu mitochondriálních membrán a podílí se na odstraňování železa z perimitochondriálního prostoru. V nepřítomnosti frataxinu způsobuje přebytek železa tvorbu volných radikálů . Dochází k nevratnému poškození integrity a funkcí mitochondrií, narušení procesů oxidativní fosforylace a buněčné smrti energeticky nejvíce závislých cílových orgánů (CNS, myokard, pankreas aj.) [3] .
Toto onemocnění se projevuje degenerací zadních a laterálních sloupců a zadních kořenů míchy, zejména v lumbosakrálních segmentech, a také buněčnou smrtí Clarkových sloupů a dorzálních spinocerebelárních cest. V pozdějších stádiích je charakteristická degenerace jader hlavových nervů, Purkyňových buněk, dentátního jádra a horního mozečkového peduncle. Dochází k zapojení do procesu citlivých vláken periferních nervů.
První příznaky se obvykle objevují v první, druhé dekádě života, ale první projevy mohou být až ve třetí a čtvrté dekádě. Existuje ataxie při chůzi, stejně jako zhoršený rukopis, dysartrie , slabost v nohou, porucha nebo ztráta sluchu. Hluboká citlivost je narušena, svalová atrofie se postupně zvyšuje, v počátečních stádiích je výraznější na dolních končetinách, ale s průběhem onemocnění je vzrušující i na horních. Oční nerv atrofuje, vzniká šedý zákal , což vede ke slepotě, je narušena funkce pánevních orgánů a vzniká demence .
Rozvíjejí se poruchy endokrinního systému - diabetes mellitus , hypogonadismus , ovariální dysfunkce , kardiomyopatie . Existují kosterní deformity - zakřivení páteře, "Friedreichova noha."
Léčba je symptomatická; věnovat pozornost rozvoji diabetes mellitus, poruchám kardiovaskulárního systému. Chirurgická korekce vznikajících deformit pohybového aparátu.
Nepříznivé, průměrná délka života od začátku progrese onemocnění je 15-20 let. Ve vzácných případech se pacienti dožívají až 70-80 let za předpokladu, že se nevyskytuje současně diabetes mellitus a srdeční onemocnění.