Vakcína proti lidskému papilomaviru

Vakcína proti lidskému papilomaviru
Sloučenina
Klasifikace
ATX J07BM
Ostatní jména
Vakcína proti rakovině děložního čípku, vakcína proti papilomaviru, vakcína proti lidskému papilomaviru
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Vakcíny proti lidskému papilomaviru (HPV) jsou skupinou biologických přípravků určených k prevenci onemocnění způsobených určitými kmeny lidského papilomaviru [1] . Dostupné vakcíny proti HPV chrání proti dvěma, čtyřem nebo devíti typům HPV [1] [2] . Všechny vakcíny proti HPV chrání minimálně proti HPV typu 16 a 18, které jsou spojeny s největším rizikem rozvoje rakoviny děložního čípku [1] . Odhaduje se, že HPV vakcíny mohou zabránit 70 % rakoviny děložního čípku , 80 % rakoviny konečníku , 60 % rakoviny pochvy , 40 % rakoviny vulvy a více než 90 % HPV-pozitivní rakoviny orofaryngu [3] [4] [ 5] [6] . Navíc kvadrivalentní vakcíny, které chrání proti typům HPV-6 a HPV-11, předcházejí některým genitálním bradavicím [1] .

Světová zdravotnická organizace (WHO) doporučuje vakcíny proti HPV jako součást rutinního očkování ve všech zemích spolu s dalšími preventivními opatřeními [1] . Vakcíny se podávají ve dvou nebo třech dávkách v závislosti na věku a imunitním stavu jedince [1] . Očkování se obecně doporučuje dívkám ve věku od devíti do třinácti let [1] . Vakcíny poskytují ochranu po dobu 5 až 10 let [1] . Po očkování je stále vyžadován screening rakoviny děložního čípku [1] . Očkování velké části populace prospívá i neočkovaným na úkor imunity stáda [7] .

Vakcíny proti HPV jsou velmi bezpečné [1] . Z nežádoucích účinků je bolest v místě vpichu zaznamenána přibližně u 80 % očkovaných [1] . Může se také objevit zarudnutí a otok v místě vpichu a také přechodné zvýšení teploty [1] . Nebyla nalezena žádná souvislost s Guillain-Barrého syndromem [1] .

První HPV vakcína byla představena v roce 2006 [1] [8] . Od roku 2017 zařadilo vakcíny proti HPV do svých očkovacích plánů 71 zemí – alespoň pro dívky [1] . Vakcíny proti HPV jsou na seznamu základních léků Světové zdravotnické organizace [9] . Očkování je nákladově efektivní i v zemích s nízkými a středními příjmy [10] .

Epidemiologické charakteristiky HPV a nemocí souvisejících s HPV

Celosvětově je HPV nejčastější sexuálně přenosnou infekcí u dospělých [11] . Konkrétně více než 80 % žen žijících ve Spojených státech mladších 50 let je infikováno alespoň jedním kmenem HPV [12] , ačkoli u většiny žen infikovaných HPV se onemocnění způsobené tímto virem nevyvine [ 13] .

Rakovina děložního čípku a další typy rakoviny

Každý rok se celosvětově objeví 470 000 nových případů rakoviny děložního čípku, což má za následek 233 000 úmrtí [14] . Přibližně 80 % všech úmrtí na rakovinu děložního čípku se vyskytuje v chudých zemích [15] . V USA je ročně hlášeno až 11 000 případů rakoviny děložního čípku u žen, které nikdy (nebo během pěti let předtím) neměly stěr z PAP . Odborníci doporučují každoroční test stěru PAP, a to i po očkování. Před očkováním se doporučuje provést screening HPV (kvantitativně seškrábnutí z děložního čípku na několik nejonkogenních lidských papilomavirů) [16] .

Existuje 19 vysoce rizikových typů HPV, které mohou způsobit rakovinu děložního čípku nebo jiné formy rakoviny genitálií nebo konečníku. Bylo zjištěno, že některé typy HPV – zejména 16 – jsou spojeny s rozvojem rakoviny hrdla [17] . Výzkum ukázal, že HPV se zdá být zodpovědný za všechny případy rakoviny děložního čípku [18] . Kondomy chrání před HPV, ale jejich ochrana není absolutní [19] . Vysokoškolští studenti, kteří pravidelně používali kondomy, měli 37,8 % infekcí ročně ve srovnání s 89,3 % mezi těmi, kteří kondomy nepoužívali [19] . Americká vláda odhaduje, že v současnosti má genitální bradavice 20 milionů lidí v USA, přičemž každý rok přibývá šest milionů nových případů [20] .

Podle ruských statistik zemře každý den 18 žen v Ruské federaci na rakovinu děložního čípku. Nejvyšší mortalita je pozorována u žen do 40 let [21] .

Prevalence HPV v USA

Podle Centers for Disease Control je více než 80 % amerických žen infikováno alespoň jedním kmenem HPV do věku 50 let [22] . Přenašeči HPV mohou být muži i ženy [23] . V USA je HPV nejčastější sexuálně přenosnou infekcí [22] . Vysoké procento nakažených je spojeno s významnou nakažlivostí viru [24] . Američtí zdravotníci doporučují plošné zavedení očkování proti HPV [25] . Pouze u malého procenta žen se po takovém očkování rozvine rakovina děložního čípku [18] . Každý rok je u 250 000 až 1 milionu amerických žen diagnostikována cervikální dysplazie způsobená HPV, což je onemocnění, které může být prekurzorem rakoviny děložního čípku [26] . Každý rok je diagnostikováno 11 000 amerických žen s rakovinou děložního čípku a přibližně 3 700 na toto onemocnění ročně zemře [23] . Většina případů rakoviny je mezi těmi, kteří neměli stěr z PAP v předchozích pěti letech.

Frekvence HPV ve světě

Rakovina děložního čípku je celosvětově pátou nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu u žen [27] . Každý rok se objeví 470 000 nových případů rakoviny děložního čípku, z toho 233 000 vede ke smrti pacientky [14] .

Lékařské použití vakcín proti HPV

Vakcíny proti HPV se používají k prevenci infekce HPV a tím i vzniku rakoviny děložního čípku [1] . Existují pádné důkazy, že očkování velkého procenta lidí v populaci snižuje výskyt infekcí HPV, částečně díky imunitě stáda [28] . Vakcíny proti HPV jsou v USA doporučovány pro ženy a muže ve věku 9–26 let a schváleny pro osoby ve věku 27–45 let [29] [30] .

Vzhledem k tomu, že vakcíny pokrývají pouze některé vysoce rizikové typy HPV, doporučuje se screening rakoviny děložního čípku i po očkování [1] [31] . V USA jsou ženy povzbuzovány k pravidelnému Pap stěru od 21 let [32] .

V současné době jsou k dispozici dvě profylaktické vakcíny proti HPV, Gardasil a Cervarix [33] . Obě vakcíny chrání proti dvěma typům HPV, které mohou způsobit rozvoj rakoviny děložního čípku, a řadě dalších typů rakoviny, konkrétně typu 16 a 18. Gardasil také zabraňuje rozvoji genitálních bradavic způsobených jinými kmeny HPV [34] . Existuje také verze vakcíny Gardasil, Gardasil-9, která chrání před více typy viru.

Účinnost

Bylo prokázáno, že vakcíny proti HPV zabraňují cervikální dysplazii způsobené vysoce rizikovými typy HPV 16 a 18 a poskytují určitou ochranu proti několika blízce souvisejícím vysoce rizikovým typům HPV [1] [35] . Existují však i jiné typy vysoce rizikových HPV, proti kterým vakcíny nechrání [36] . Ochrana proti HPV 16 a 18 trvala nejméně osm let po očkování vakcínou Gardasil a více než devět let po očkování vakcínou Cervarix [37] . Předpokládá se, že přeočkování není nutné [38] .

Gardasil a Gardasil 9 chrání proti HPV typu 6 a 11, které mohou způsobit genitální bradavice [1] .

Cervarix účinně chrání ženy před přetrvávajícími infekcemi HPV 16 a 18 jak děložního čípku, tak konečníku. Tyto vakcíny nezabrání asi 30 procentům rakoviny děložního čípku. Kromě toho Gardasil nezabrání 10 % genitálních bradavic. Žádná z vakcín proti HPV nezabraňuje jiným sexuálně přenosným chorobám, existující infekci HPV nebo již rozvinuté rakovině děložního čípku [39] [40] .

HPV typy 16, 18 a 45 jsou zodpovědné za 94 % případů adenokarcinomu děložního čípku (rakovina, která má původ ve žlázových buňkách) [41] . Většina karcinomů děložního čípku pochází z epiteliálních buněk, adenokarcinomy jsou menšinou případů [41] a Pap stěry nejsou tak účinné při detekci adenokarcinomů, takže tam, kde jsou zavedeny programy screeningu Pap stěrů, se většina nedetekovaných karcinomů vyskytuje u adenokarcinomů [41]. . Studie ukazují, že vakcíny proti HPV mohou snížit výskyt adenokarcinomů [41] .

Dvě dávky vakcíny mohou v některých případech fungovat stejně dobře jako tři dávky [42] . Americké centrum pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) doporučuje dvě dávky pro osoby mladší 15 let a tři dávky pro osoby starší 15 let [43] . I jedna dávka vakcíny může mít určitý ochranný účinek [44] .

Studie 9vHPV, 9valentní HPV vakcíny chránící proti HPV typům 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 a 58, zjistila, že výskyt cervikálních, vulválních a vaginálních infekcí vysokého stupně po očkování bylo podobné jako u kvadrivalentní vakcíny [45] . Nedostatek rozdílu by mohl být způsoben návrhem studie, která zahrnovala ženy ve věku 16 až 26 let, které již mohly být infikovány pěti dalšími typy HPV, které jsou navíc pokryty 9valentní vakcínou [46] .

Podle studie zveřejněné v listopadu 2021 v časopise Lancet snižuje očkování dívek ve věku 12–13 let bivalentní vakcínou Cervarix riziko rozvoje rakoviny děložního čípku o 87 % [47] [48] .

Očkování pro muže

Gardasil lze také použít u mužů ke snížení rizika genitálních bradavic a prekanceróz způsobených HPV. Očekává se, že snížení výskytu prekancerózních stavů sníží výskyt karcinomu penisu a karcinomu rekta u mužů [49] . Ale protože tyto formy rakoviny jsou mnohem méně časté než rakovina děložního čípku, je pravděpodobné, že vakcíny proti HPV u mladých mužů budou výrazně méně ziskové než u mladých žen [50] . Z celospolečenského hlediska by bylo očkování mužů, ale i žen přínosem pro snížení rezervoáru virové infekce v populaci.

Gardasil je velmi žádaný mezi homosexuálními muži, kteří mají výrazně zvýšené riziko genitálních bradavic, rakoviny penisu a rakoviny konečníku [51] .

Stejně jako u žen musí být vakcína podána předtím, než dojde k infekci typy HPV, které jsou vakcínou pokryty. Očkování před sexuální aktivitou minimalizuje riziko infekce.

Vedlejší účinky

Vakcíny proti HPV jsou obecně bezpečné a nezpůsobují závažné vedlejší účinky [35] . Jsou schváleny pro použití ve více než 100 zemích s více než 100 miliony podaných dávek po celém světě. Rozsáhlé klinické studie a údaje o bezpečnosti po uvedení přípravku na trh ukazují, že Gardasil i Cervarix jsou dobře tolerovány a zcela bezpečné [35] [52] . U žen nebyl zjištěn žádný rozdíl v nežádoucích účincích mezi HPV vakcínou a placebem [35] .

Použití v těhotenství

Během klinických studií vakcíny Gardasil dostalo vakcínu 1 115 těhotných žen. Celkově byl podíl těhotenských selhání srovnatelný u žen užívajících Gardasil au žen užívajících placebo [53] [54] . Klinická studie však byla provedena s relativně malou velikostí vzorku. Od roku 2018 se vakcína nedoporučuje těhotným ženám.

FDA zařadila vakcínu proti HPV do kategorie těhotenství B, což znamená, že ve studiích na zvířatech nebylo zjištěno žádné jasné poškození plodu. Vakcíny proti HPV nebyly kauzálně spojeny s nepříznivými výsledky těhotenství nebo nežádoucími účinky na plod. Údaje o vakcinaci během těhotenství jsou však velmi omezené, proto se až do dalšího výzkumu nedoporučuje. Pokud se během třídávkového očkování zjistí, že je žena těhotná, další očkování by mělo být odloženo, dokud těhotenství neskončí.

Mechanismus účinku

HPV vakcíny obsahují duté viru podobné částice (HPV) sestavené z rekombinantních HPV obalových proteinů. Přirozená virová kapsida se skládá ze dvou proteinů, L1 a L2, ale vakcíny obsahují pouze L1.

Gardasil obsahuje neaktivní proteiny L1 syntetizované v kvasinkách Saccharomyces cerevisiae ze čtyř různých kmenů HPV: 6, 11, 16 a 18. Každá dávka vakcíny obsahuje 225 mcg hliníku, 9,56 mg chloridu sodného, ​​0,78 mg L-histidinu, 50 mcg polysorbát 80, 35 mcg boritan sodný a voda. Celkový objem 1 dávky je 0,5 ml [55] . HPV typy 16 a 18 způsobují asi 70 % všech karcinomů děložního čípku [56] . HPV typy 6 a 11 způsobují asi 90 procent všech případů genitálních bradavic [57] .

Vakcíny Gardasil a Cervarix vyvolávají tvorbu protilátek neutralizujících virus, které zabraňují infekci typy HPV přítomných ve vakcíně. Bylo prokázáno, že vakcíny poskytují 100% ochranu proti rozvoji prekancerózního onemocnění děložního čípku a genitálních bradavic způsobených typy HPV obsaženými ve vakcíně s malými nebo žádnými vedlejšími účinky. Očekávaný ochranný účinek vakcín bude trvat minimálně 4,5 roku po úvodní vakcinaci [36] .

Historie

Práce na vakcíně proti HPV začaly v polovině 80. let, přičemž paralelně pracovali výzkumníci z University of Georgetown Medical Center, University of Rochester, University of Queensland v Austrálii a amerického Národního institutu pro rakovinu [58] . V roce 2006 schválil americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv první preventivní HPV vakcínu uváděnou na trh společností Merck & Co. pod obchodním názvem Gardasil.

Za jednoho z předchůdců této práce je třeba považovat vynikajícího ruského vědce L. A. Zilbera, který již v roce 1935 ve zprávě na poradě formuloval principy virologie a imunologie rakoviny. V roce 1944 nastínil virovou etiologii rakoviny na hedvábném papíru předaném z vězení [59] . Virovou teorii vzniku zhoubných nádorů formuloval v monografii [60] , později opět v monografii hovořil o virogenetické teorii vzniku nádorů [61] .

Podle tiskové zprávy společnosti Merck [62] byla ve druhém čtvrtletí roku 2007 HPV vakcína Gardasil schválena v 80 zemích, z nichž mnohé v rámci zrychlených postupů. Začátkem roku 2007 společnost GlaxoSmithKline požádala o schválení podobné profylaktické vakcíny proti HPV, Cervarix, v USA. V červnu 2007 byla tato vakcína certifikována v Austrálii a v září téhož roku v Evropské unii [63] .

Současné preventivní vakcíny chrání proti dvěma typům HPV (16 a 18), které celosvětově způsobují přibližně 70 % rakoviny děložního čípku [64] . V závislosti na prevalenci typů HPV spojených s rakovinou děložního čípku jsou tyto vakcíny s největší pravděpodobností účinné v Asii, Evropě a Severní Americe [64] . Vakcíny obsahující více onkogenních typů HPV by zabránily většímu počtu rakovin a jejich účinnost by byla méně ovlivněna prevalencí určitých typů v určitých oblastech [64] . Pouze 41 % žen s rakovinou děložního čípku ve vyspělých zemích má přístup k lékařské léčbě tohoto onemocnění [65] . Prevence infekce HPV očkováním by proto mohla účinně snížit zátěž nemocí na zdravotní systémy ve vyspělých zemích. Jednotliví občané v mnoha zemích s nízkými příjmy, jako je Keňa, si přitom takové očkování nemohou dovolit [66] .

Očkování proti HPV v různých zemích

Rozšířené zavedení Pap stěrů pro screening rakoviny děložního čípku snížilo výskyt invazivní rakoviny děložního čípku v rozvinutých zemích o 50 % nebo více. Preventivní HPV vakcíny snižují, ale neeliminují, rakovinu děložního čípku, takže odborníci doporučují, aby ženy spojily výhody obou programů tím, že budou pravidelně dostávat Pap stěr i po očkování [67] .

Podle studií požadavky na očkování při vstupu do školy zvyšují používání vakcíny proti HPV [68] [69] .

Pandemie COVID-19 negativně ovlivnila provádění programů očkování proti HPV jak ve Spojených státech, tak v zemích s nízkými a středními příjmy [70] [71] [72] . 30. srpna 2021 vydalo patnáct předních amerických center pro rakovinu, stejně jako další vědecké a lékařské organizace, společné prohlášení vyzývající americký systém zdravotní péče, lékaře, rodiče, děti, chlapce a dívky, aby obnovili očkování proti HPV, stejně jako provést všechna další nezbytná rutinní očkování během Národního měsíce imunizace [71] [72] .

Ruská federace

Od konce února 2021 není očkování proti HPV zahrnuto v národním očkovacím kalendáři Ruské federace, ale je dostupné v určitých regionech [73] . Zapisování do národního kalendáře je v kompetenci Státní dumy [74] . Zavedení očkování proti HPV do národního očkovacího kalendáře se plánuje v roce 2024 [75] [76] [77] . Ve stejném roce je plánován vstup na trh první vakcíny proti HPV vyrobené v Rusku [75] [78] .

Na konci července 2022 byla zařazována klinická studie fáze III účinnosti a bezpečnosti domácí kvadrivalentní vakcíny proti HPV vyvinutá společností NPO Combiotech (vyrábí Nanolek) [79] ve srovnání s účinností a bezpečností vakcíny Gardasil [ 80] . Délka studie byla 7 měsíců (12 měsíců, pokud je zahrnuto období sledování mimo studii) [79] . Studie předchozích fází již byly dokončeny [81] [79] .

Izrael

Očkování proti HPV v Izraeli se provádí od akademického roku 2019-2020 v 8. ročníku školy, chlapci a dívky, ve dvou dávkách s intervalem šesti měsíců pomocí vakcíny Gardasil-9, očkování je bezplatné [ 82] [83] . U Izraelců, kteří nebyli očkováni ve škole, je od 18 let očkování hrazeno [82] [83] .

Francie

Od roku 2007 byly ve Francii očkovány proti HPV dívky ve věku 14-23 let, které nebyly sexuálně aktivní nebo byly sexuálně aktivní méně než jeden rok. Stát platí 65 % nákladů na vakcínu, takže cena vakcíny pro dívku je 141,75 eur (o něco více než 200 amerických dolarů) [84] .

Spojené království

Vakcína je certifikována pro muže ve věku 9 až 15 let a ženy od 9 do 26 let [85] . Školáci obou pohlaví jsou v rámci národního programu očkováni zdarma v 8. ročníku. Ti, kteří očkovací látku vynechali, ji do 25 let věku podávají zdarma [86] .

Spojené státy americké

Americké centrum pro kontrolu nemocí doporučuje očkování proti HPV dětem obou pohlaví ve věku 11-12 let. Existuje program poskytující bezplatné vakcíny proti HPV dětem bez zdravotního pojištění [87] .

Další výzkum

Terapeutické vakcíny proti HPV

Kromě preventivních vakcín probíhají výzkumy a klinické zkoušky terapeutických HPV vakcín. Tato kategorie vakcín se zaměřuje na hlavní onkogenní proteiny tohoto viru – E6 a E7. Vzhledem k tomu, že exprese proteinů E6 a E7 je nutná pro progresi růstu buněk rakoviny děložního čípku i buněk kondylomů, předpokládá se, že imunitní odpověď proti těmto dvěma onkogenům by mohla zničit výsledné nádory [88] .

Poznámky

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 Vakcíny proti lidskému papilomaviru: poziční dokument WHO, květen 2017  // Releve Epidemiologique Hebdomadaire. — 2017-05-12. - T. 92 , č.p. 19 . — S. 241–268 . — ISSN 0049-8114 . Archivováno 15. listopadu 2021.
  2. ↑ Natalie Kash, Michael A. Lee, Ramya Kollipara, Christopher Downing, Jacqueline Guidry. Údaje o bezpečnosti a účinnosti vakcín a imunizace proti lidskému papilomaviru  (anglicky)  // Journal of Clinical Medicine. — 2015-04. — Sv. 4 , iss. 4 . — S. 614–633 . - doi : 10,3390/jcm4040614 . Archivováno 15. listopadu 2021.
  3. ↑ Hugo De Vuyst, Gary M. Clifford, Maria Claudia Nascimento, Margaret M. Madeleine, Silvia Franceschi. Prevalence a typová distribuce lidského papilomaviru u karcinomu a intraepiteliální neoplazie vulvy, vagíny a konečníku: metaanalýza  (anglicky)  // International Journal of Cancer. - 2009. - Sv. 124 , iss. 7 . — S. 1626–1636 . — ISSN 1097-0215 . - doi : 10.1002/ijc.24116 . Archivováno 15. listopadu 2021.
  4. ↑ Robert P. Takes, Małgorzata Wierzbicka, Gypsyamber D'Souza, Joanna Jackowska, Carl E. Silver. Očkování proti HPV k prevenci orofaryngeálního karcinomu: Co se lze naučit z programů anogenitálního očkování?  (anglicky)  // Oral Oncology. — 2015-12-01. — Sv. 51 , iss. 12 . — S. 1057–1060 . — ISSN 1368-8375 . - doi : 10.1016/j.oraloncology.2015.10.011 .
  5. ↑ Lauren Thaxton, Alan G. Waxman. Cervical Cancer Prevention: Immunization and Screening 2015  (anglicky)  // Medical Clinics of North America. — 2015-05-01. — Sv. 99 , iss. 3 . — S. 469–477 . — ISSN 0025-7125 . - doi : 10.1016/j.mcna.2015.01.003 .
  6. ↑ National Cancer Institute. Orofaryngeální spinocelulární karcinom  (anglicky)  // Qeios. — 2020-02-08. — ISSN 2632-3834 . - doi : 10.32388/G6TG1L . Archivováno 15. listopadu 2021.
  7. ↑ A. Marion Saville. Prevence rakoviny děložního čípku v Austrálii: Plánování budoucnosti   // Cytopatologie rakoviny . - 2016. - Sv. 124 , iss. 4 . — S. 235–240 . — ISSN 1934-6638 . - doi : 10.1002/cncy.21643 .
  8. ↑ Světová zdravotnická organizace. Imunologický základ pro imunizační sérii: modul 19: infekce lidským papilomavirem  (anglicky) . - Světová zdravotnická organizace, 2011. Archivováno z originálu 15. listopadu 2021.
  9. ↑ Světová zdravotnická organizace. Modelový seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019  (anglicky) . — Světová zdravotnická organizace, 2019. — No. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06 . Archivováno 26. října 2020.
  10. ↑ Michaela Fesenfeld, Raymond Hutubessy, Mark Jit. Nákladová efektivita očkování proti lidskému papilomaviru v zemích s nízkými a středními příjmy: Systematický přehled   // Vaccine . — 20.08.2013. — Sv. 31 , iss. 37 . - S. 3786-3804 . — ISSN 0264-410X . - doi : 10.1016/j.vaccine.2013.06.060 . Archivováno z originálu 25. dubna 2022.
  11. ↑ Human Papilloma Virus – Běžný, ale s hroznými potenciálními následky
  12. ↑ Plánované rodičovství (CDC, 2004; CDC, 2006)
  13. ↑ Snijders PJ, Steenbergen RD, Heideman DA, Meijer CJ (2006). „HPV-zprostředkovaná cervikální karcinogeneze: koncepty a klinické důsledky“. J. Pathol. 208(2): 152-64. doi:10.1002/cesta.1866. PMID 16362994 .
  14. ↑ 1 2 „Informace od FDA a CDC o Gardasilu a jeho bezpečnosti“. 22. července 2008. Načteno 22. 8. 2008  (nedostupný odkaz) .
  15. ↑ Akce proti rakovině děložního čípku – financovaná Rockefellerovou nadací
  16. ↑ "Vakcíny proti lidskému papilomaviru (HPV): Otázky a odpovědi - National Cancer Institute". Získáno dne 2008-07-18 Archivováno 6. března 2016 na Wayback Machine .
  17. ↑ D'Souza G, Kreimer AR, Viscidi R, et al. (květen 2007). „Případová kontrolní studie lidského papilomaviru a rakoviny orofaryngu“. The New England Journal of Medicine 356(19): 1944-56. doi:10.1056/NEJMoa065497. PMID 17494927 .
  18. ↑ 1 2 Lowy DR, Schiller JT (květen 2006). „Profylaktické vakcíny proti lidskému papilomaviru“. The Journal of Clinical Research 116(5): 1167-73. doi:10.1172/JCI28607. PMID 16670757 .
  19. ↑ 1 2 Cottler L, Garvin EC, Callahan C (září 2006). „Používání kondomu a riziko infekce HPV“. The New England Journal of Medicine 355(13): 1388-9; odpověď autora 1389. doi:10.1056/NEJMc061933. PMID 17014039 .
  20. ↑ Genitální HPV infekce – CDC Fact Sheet
  21. ↑ Rossijskaja Gazeta, 2008, 22. prosince, č. 4847
  22. ↑ 1 2 HPV vakcína – otázky a odpovědi pro veřejnost. Získáno 22. 8. 2008  (nedostupný odkaz) .
  23. ↑ 1 2 Informační list SEER o rakovině děložního čípku National Cancer Institute zpřístupněn 30. března 2007.
  24. ↑ „Více amerických dívek a žen má HPV než první myšlenka“. Získáno 28. 5. 2008  (nedostupný odkaz) .
  25. ↑ Nová zpráva zkoumá zákony, které by nařizovaly vakcínu proti HPV pro mladé ženy Univerzita George Washingtona, 27. prosince 2007
  26. ↑ Ženský zdravotní kanál „Dysplazie děložního čípku: Přehled, rizikové faktory“
  27. ↑ Světová zdravotnická organizace (únor 2006). Informační list č. 297: Rakovina. Načteno 2007-12-01  (nedostupný odkaz) .
  28. ↑ Mélanie Drolet, Élodie Bénard, Norma Pérez, Marc Brisson, Hammad Ali. Dopad na populaci a účinky stáda po zavedení programů očkování proti lidskému papilomaviru: aktualizovaný systematický přehled a metaanalýza  //  The Lancet. — 2019-08-10. - T. 394 , č.p. 10197 . — S. 497–509 . — ISSN 1474-547X 0140-6736, 1474-547X . - doi : 10.1016/S0140-6736(19)30298-3 .
  29. ↑ Kancelář komisaře. FDA schvaluje rozšířené používání Gardasilu 9 na osoby ve věku 27 až 45 let  . FDA (24. března 2020). Získáno 15. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 14. října 2019.
  30. ↑ Elissa Meites. Očkování dospělých proti lidskému papilomaviru: Aktualizovaná doporučení Poradního výboru pro imunizační postupy   // MMWR . Týdenní zpráva o nemocnosti a úmrtnosti. - 2019. - T. 68 . — ISSN 1545-861X 0149-2195, 1545-861X . - doi : 10,15585/mmwr.mm6832a3 . Archivováno 15. listopadu 2021.
  31. ↑ Vakcíny proti lidskému papilomaviru (HPV) – National Cancer  Institute . www.cancer.gov (18. června 2021). Získáno 15. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 21. června 2008.
  32. ↑ „Rakovina děložního čípku: Screening“. United States Preventive Services Task Force (USPSTF) (odkaz není dostupný) . Získáno 15. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 7. listopadu 2018. 
  33. ↑ Glaxo injekce rakoviny děložního čípku schválena v Austrálii Reuters (2007-05-21) Staženo 2007-05-25
  34. ↑ „Fakta o STD – vakcína proti HPV“. [1] Archivováno 8. února 2007 na Wayback Machine Retrieved on 2007-08-22.
  35. ↑ 1 2 3 4 Marc Arbyn, Lan Xu, Cindy Simoens, Pierre P. L. Martin-Hirsch. Profylaktické očkování proti lidským papilomavirům k prevenci rakoviny děložního čípku a jeho prekurzorů  // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2018-05-09. - T. 2020 , no. 3 . — ISSN 1465-1858 . - doi : 10.1002/14651858.cd009069.pub3 .
  36. ↑ 1 2 Diane M. Harper, Eduardo L. Franco, Cosette M. Wheeler, Anna-Barbara Moscicki, Barbara Romanowski. Trvalá účinnost až 4 5 let bivalentní částicové vakcíny podobné viru L1 proti lidskému papilomaviru typu 16 a 18: sledování z randomizované kontrolní studie  //  The Lancet. - 2006-04-15. - T. 367 , č.p. 9518 . - S. 1247-1255 . — ISSN 1474-547X 0140-6736, 1474-547X . - doi : 10.1016/S0140-6736(06)68439-0 . Archivováno z originálu 28. srpna 2014.
  37. ↑ Rosa De Vincenzo, Carmine Conte, Caterina Ricci, Giovanni Scambia, Giovanni Capelli. Dlouhodobá účinnost a bezpečnost očkování proti lidskému papilomaviru  (anglicky)  // International Journal of Women's Health. — 2014-12-03. - T. 6 . — S. 999–1010 . - doi : 10.2147/IJWH.S50365 . Archivováno 15. listopadu 2021.
  38. ↑ Stanovisko výboru č. 467: Human Papillomavirus Vaccination  //  Porodnictví a gynekologie. — 2010-09. - T. 116 , č.p. 3 . — S. 800–803 . — ISSN 0029-7844 . - doi : 10.1097/AOG.0b013e3181f680c8 . Archivováno 15. listopadu 2021.
  39. ↑ Lauri E. Markowitz, Eileen F. Dunne, Mona Saraiya, Herschel W. Lawson, Harrell Chesson. Quadrivalentní vakcína proti lidskému papilomaviru: Doporučení Poradního výboru pro imunizační postupy (ACIP)  // MMWR. Doporučení a zprávy: Týdenní zpráva o nemocnosti a úmrtnosti. doporučení a zprávy. — 23. 3. 2007. - T. 56 , č.p. RR-2 . — S. 1–24 . — ISSN 1545-8601 . Archivováno 15. listopadu 2021.
  40. ↑ CDC. Vakcína proti  lidskému papilomaviru (  HPV ) . . Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (2. prosince 2019). Získáno 15. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 15. listopadu 2021.
  41. ↑ 1 2 3 4 Sun-Kuie Tay. Rakovina děložního čípku v éře očkování proti lidskému papilomaviru  (anglicky)  // Aktuální stanovisko v porodnictví a gynekologii. — 2012-02. - T. 24 , č.p. 1 . — S. 3–7 . — ISSN 1040-872X . - doi : 10.1097/GCO.0b013e32834daed9 . Archivováno 15. listopadu 2021.
  42. ↑ Mark Jit, Marc Brisson, Jean-François Laprise, Yoon Hong Choi. Srovnání dvoudávkových a třídávkových očkovacích schémat proti lidskému papilomaviru: analýza efektivity nákladů na základě modelu přenosu   // BMJ . — 2015-01-07. — Sv. 350 . — S. g7584 . — ISSN 1756-1833 . - doi : 10.1136/bmj.g7584 . Archivováno 15. listopadu 2021.
  43. ↑ „Setkání Poradního výboru pro imunizační praktiky (ACIP)“ . Získáno 15. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 21. října 2016.
  44. ↑ Kalyani Sonawane, Alan G. Nyitray, Gizem S. Nemutlu, Michael D. Swartz, Jagpreet Chhatwal. Prevalence infekce lidským papilomavirem podle počtu dávek vakcíny mezi ženami v USA  // JAMA Network Open. — 27. 12. 2019. - T. 2 , ne. 12 . — s. e1918571–e1918571 . — ISSN 2574-3805 . doi : 10.1001 / jamanetworkopen.2019.18571 .
  45. ↑ Elmar A. Joura, Anna R. Giuliano, Ole-Erik Iversen, Celine Bouchardová, Constance Mao, Jesper Mehlsen. 9 - Valentní HPV vakcína proti infekci a intraepiteliální neoplazii u žen  . http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1405044 (18. února 2015). Získáno 15. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 15. listopadu 2021.
  46. ↑ Anne Schuchat. Pokrytí HPV  . http://dx.doi.org/10.1056/NEJMe1415742 (18. února 2015). Získáno 15. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 15. listopadu 2021.
  47. ↑ The Lancet: GSK HPV vakcína snižuje riziko rakoviny děložního čípku o 87 % . vademec.ru . Získáno 15. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 15. listopadu 2021.
  48. ↑ Milena Falcaro, Alejandra Castañon, Busani Ndlela, Marta Checchi, Kate Soldan. Účinky národního programu očkování proti HPV v Anglii, Spojeném království, na rakovinu děložního čípku a výskyt cervikální intraepiteliální neoplazie 3. stupně: pozorovací studie založená na registru  (anglicky)  // The Lancet. — 2021-11-03. — Sv. 0 , iss. 0 _ — ISSN 1474-547X 0140-6736, 1474-547X . - doi : 10.1016/S0140-6736(21)02178-4 .
  49. ↑ Cortez, Michelle Fay a Pettypiece, Shannon. Merck Cancer Shot řeže genitální bradavice a léze u mužů. Bloomberg News. (Bloomberg.com) 13. listopadu 2008.
  50. ↑ Rosenthal, Elisabeth (2008-08-19). „Push výrobců léků vede k rychlému vzestupu vakcín proti rakovině“. The New York Times. [2] Archivováno 9. dubna 2009 na Wayback Machine
  51. ↑ Cancer Research UK. Gayové hledající vakcínu proti HPV. 23. února 2007 Archivováno 5. března 2016 na Wayback Machine .
  52. ↑ „Vakcíny proti lidskému papilomaviru (HPV) pro Australany“ .
  53. ↑ Těhotenské registry společnosti Merck – GARDASIL . web.archive.org (1. března 2012). Datum přístupu: 15. listopadu 2021.
  54. ↑ Těhotenské registry společnosti Merck – GARDASIL 9 . web.archive.org (28. srpna 2018). Datum přístupu: 15. listopadu 2021.
  55. ↑ levá strana . web.archive.org (2. října 2013). Datum přístupu: 15. listopadu 2021.
  56. ↑ Nubia Muñoz, F. Xavier Bosch, Xavier Castellsagué, Mireia Díaz, Silvia de Sanjose. Proti kterým typům lidského papilomaviru máme očkovat a provádět screening? mezinárodní perspektiva  (anglicky)  // International Journal of Cancer. - 2004. - Sv. 111 , iss. 2 . — S. 278–285 . — ISSN 1097-0215 . - doi : 10.1002/ijc.20244 . Archivováno z originálu 1. června 2020.
  57. ↑ Douglas R. Lowy, John T. Schiller. Profylaktické vakcíny proti lidskému papilomaviru  (anglicky)  // The Journal of Clinical Investigation. - 2006-05-01. — Sv. 116 , iss. 5 . — S. 1167–1173 . — ISSN 0021-9738 . - doi : 10.1172/JCI28607 . Archivováno 15. listopadu 2021.
  58. ↑ McNeil C (duben 2006). „Kdo vynalezl vakcíny proti rakovině děložního čípku VLP?“ Journal of the National Cancer Institute 98(7):433. doi:10.1093/jnci/djj144. PMID 16595773 .
  59. ↑ VIVOS VOCO: L L. Kiselev, G.I. Abelev, F.L. Kiselev, "Lev Zilber..." . vivovoco.astronet.ru . Získáno 15. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 15. února 2020.
  60. ↑ Zilber L. A. Virová teorie vzniku zhoubných nádorů. M., Medgiz, 1946
  61. ↑ Zilber L. A. Virogenetická teorie výskytu nádorů. M., Nauka, 1968
  62. ↑ Novinky společnosti Merck
  63. ↑ „Glaxo se připravuje na spuštění Cervarixu poté, co bude EU v pořádku“. Získáno dne 2008-07-18 Archivováno 5. března 2016 na Wayback Machine .
  64. ↑ 1 2 3 Muñoz N, Bosch FX, Castellsagué X, Díaz M, de Sanjose S, Hammouda D, Shah KV, Meijer CJ (2004-08-20). „Proti jakým typům lidského papilomaviru máme očkovat a provádět screening? Mezinárodní pohled. Int J Cancer 111(2): 278-85. doi:10.1002/ijc.20244. PMID 15197783 .
  65. ↑ Wittet S. & Tsu V. (2008) Prevence rakoviny děložního čípku a rozvojové cíle tisíciletí. Bulletin Světové zdravotnické organizace, 86, 488-490.
  66. ↑ Cervarix Marketing v Keni
  67. ↑ F.T. Cutts. Vakcíny proti lidskému papilomaviru a HPV: přehled  // Bulletin Světové zdravotnické organizace. — 2007-09-01. - T. 85 , č.p. 09 . — S. 719–726 . — ISSN 0042-9686 . - doi : 10.2471/blt.06.038414 .
  68. ↑ Jamie S. Ko, Cameron S. Goldbeck, Eleonore B. Baughan, Jeffrey D. Klausner. Asociace mezi školními požadavky na očkování proti lidskému papilomaviru a zahájením očkování  // JAMA Pediatrics. — 2020-09-01. - T. 174 , č.p. 9 . — S. 861–867 . — ISSN 2168-6203 . - doi : 10.1001/jamapediatrics.2020.1852 .
  69. ↑ Erika L. Thompson, Melvin D. Livingston, Ellen M. Daley, Debbie Saslow, Gregory D. Zimet. Požadavek na přijetí do školy vakcíny proti lidskému papilomaviru z Rhode Island pomocí zprávy ověřené poskytovatelem  //  American Journal of Preventive Medicine. — 2020-08-01. - T. 59 , č.p. 2 . — S. 274–277 . - ISSN 1873-2607 0749-3797, 1873-2607 . - doi : 10.1016/j.amepre.2020.02.022 .
  70. ↑ Vincent Daniels, Kunal Saxena, Craig Roberts, Smita Kothari, Shelby Corman. Dopad snížené proočkovanosti proti lidskému papilomaviru v důsledku COVID-19 ve Spojených státech: Analýza založená na modelu   // Vakcína . — 2021-05-12. — Sv. 39 , iss. 20 . — S. 2731–2735 . — ISSN 0264-410X . - doi : 10.1016/j.vaccine.2021.04.003 . Archivováno 15. listopadu 2021.
  71. ↑ sv. 12 _ Jude a přední onkologická centra nabádají očkování k ochraně proti HPV a dalším  nemocem . www.stjude.org . Získáno 15. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 15. listopadu 2021.
  72. ↑ 1 2 Vraťte se k očkování proti HPV , vyzývají odborníci  . POZ (3. září 2021). Získáno 15. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 8. září 2021.
  73. ↑ Očkování proti HPV . vakcína.info . Získáno 15. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 15. listopadu 2021.
  74. ↑ Ruské dívky budou očkovány proti rakovině . Ruské noviny . Získáno 15. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 15. listopadu 2021.
  75. ↑ 1 2 Do roku 2024 investuje Nanolek 5 miliard rublů do celého výrobního cyklu a vlastního vývoje vakcín, aby se stal lídrem na ruském trhu s vakcínami . Vědomosti . Získáno 19. února 2022. Archivováno z originálu 19. února 2022.
  76. ↑ Vláda oznámila termíny pro zavedení nového očkování do národního kalendáře - Medvestnik . Získáno 15. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 15. listopadu 2021.
  77. ↑ Rusům bude vštípena láska k očkování . www.kommersant.ru (5. dubna 2021). Získáno 15. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 15. listopadu 2021.
  78. ↑ Nanolek zahajuje první fázi klinických zkoušek vakcíny proti lidskému papilomaviru (HPV) . Vědomosti . Získáno 15. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 15. listopadu 2021.
  79. ↑ 1 2 3 ninavakcína . telegram . Staženo: 30. července 2022.
  80. ↑ Povolení k provádění ČT . grls.rosminzdrav.ru . Staženo: 30. července 2022.
  81. ↑ Povolení k provádění ČT . grls.rosminzdrav.ru . Staženo: 30. července 2022.
  82. ↑ 1 2 Vakcína proti papilomaviru - HPV (HPV) - Izraelské ministerstvo zdravotnictví . Získáno 15. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 15. listopadu 2021.
  83. ↑ 1 2 Vakcína proti rakovině: žáci osmých tříd se začnou očkovat novým lékem . Vesty (16. ledna 2019). Získáno 15. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 15. listopadu 2021.
  84. ↑ Cancer du col de l'utérus: remboursement du vaccin Gardasil - Actualités - Service-public.fr . web.archive.org (18. prosince 2014). Datum přístupu: 15. listopadu 2021.
  85. ↑ Gayové vyhledávají „ženskou rakovinu“ bodnutí  (23. února 2007). Archivováno 15. listopadu 2021. Staženo 15. listopadu 2021.
  86. ↑ Přehled  vakcín proti HPV . nhs.uk (31. července 2019). Získáno 15. listopadu 2021. Archivováno z originálu 1. ledna 2019.
  87. ↑ Očkování proti HPV: Co by měl vědět každý | CDC  (anglicky)  ? . www.cdc.gov (26. března 2021). Získáno 15. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 13. května 2022.
  88. ↑ Roden RB, Ling M, Wu TC (srpen 2004). „Očkování k prevenci a léčbě rakoviny děložního čípku“. Human Pathology 35(8): 971-82. doi:10.1016/j.humpath.2004.04.007. PMID 15297964 .

Literatura

Odkazy