Hepatotoxicita

Hepatotoxicita (toxicita pro játra ) je vlastnost chemických látek , působících na organismus nemechanickým způsobem, způsobovat strukturální a funkční poruchy jater [1] .

Obecné informace

Játra hrají hlavní roli v biotransformaci a clearance (odstranění z těla) mnoha chemikálií, a jsou proto citlivá na toxické účinky léků , xenobiotik a oxidativního stresu . Játra jsou také orgánem vysoce citlivým na nedostatek kyslíku a mohou trpět při užívání léků, které snižují průtok krve játry. Některé léčivé látky při předávkování a někdy i v terapeutických dávkách mohou mít škodlivý účinek na játra. Jiné chemikálie, jako jsou rozpouštědla a různá činidla používaná v laboratořích a průmyslu, přírodní chemikálie (jako jsou mikrocystiny ) a rostlinné přípravky, dokonce i některé[ co? ] složky doplňků stravy mohou také způsobit poškození jater.

Látky, které způsobují poškození jater, se nazývají hepatotoxické (hepatotoxické) látky ( hepatotoxiny ).

Mechanismy hepatotoxicity

Existuje mnoho různých mechanismů pro realizaci hepatotoxického účinku.

Přímá hepatotoxicita

Léky nebo toxiny, které mají skutečnou přímou hepatotoxicitu, jsou chemické látky, které mají předvídatelnou křivku závislosti odezvy na dávce (vyšší dávky nebo koncentrace látky způsobují hepatotoxický účinek, závažnější poškození jater) a mají dobře známé a studované mechanismy hepatotoxicity. jako je přímé poškození hepatocytů nebo blokáda některých metabolických procesů v játrech.

Typickým příkladem skutečné přímé hepatotoxicity je hepatotoxicita acetaminofenu (paracetamolu) při předávkování, spojená se saturací jeho obvyklé metabolické dráhy, která má omezenou kapacitu, a zahrnutím alternativní cesty pro biotransformaci acetaminofenu, která produkuje toxický vysoce reaktivní nukleofilní metabolit. Přitom zahrnutí alternativní cesty biotransformace acetaminofenu samo o sobě ještě nevede k poškození jater. Akumulace toxického metabolitu acetaminofenu v takovém množství, že jej nelze účinně neutralizovat vazbou na glutathion , vede k přímému poškození hepatocytů . Současně dochází k vyčerpání zásob glutathionu v játrech, načež se reaktivní metabolit začne vázat na proteiny a další strukturální prvky buňky, což vede k jejímu poškození a smrti.

K přímé hepatotoxicitě obvykle dochází krátce po dosažení určité „prahové“ úrovně koncentrace toxické látky v krvi nebo po určité době trvání toxické expozice.

Metabolismus léčiv v játrech

Mnoho konvenčních léků je metabolizováno v játrech.

Tento metabolismus se může výrazně lišit od člověka k člověku v důsledku genetických rozdílů v aktivitě enzymů biotransformace léčiv .

Hepatotoxické látky

Cytotoxické léky

Organická rozpouštědla

Antihepatotoxická léčiva

Léky , které mají vlastnosti pro obnovení normální funkční aktivity jater, se nazývají antihepatotoxická činidla.

Poznámky

  1. ↑ Kutsenko S. A. Základy toxikologie. - SPb., 2002.
  Přejděte na položku Wikidata  Slovníky a encyklopedie
V bibliografických katalozích