Gliotoxin
| Gliotoxin | |
|---|---|
| | |
| Všeobecné | |
| Systematický název |
( 3R , 6S , 10aR )-6-hydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-methyl-2,3,6,10- tetrahydro- 5aH -3,10a-epidithiopyrazino[1,2- a ]indol-1,4-dion |
| Tradiční jména |
Gliotoxin, aspergellin. |
| Chem. vzorec | C13H14N2O4S2 _ _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Fyzikální vlastnosti | |
| Stát | bílá až nažloutlá krystalická pevná látka |
| Molární hmotnost | 326,398 g/ mol |
| Hustota | 1,75 g/cm³ |
| Tepelné vlastnosti | |
| Teplota | |
| • tání | 200-202 °C |
| Klasifikace | |
| Reg. Číslo CAS | 67-99-2 |
| PubChem | 6223 |
| Reg. číslo EINECS | 636-170-3 |
| ÚSMĚVY | CN1C(=O)C23CC4=CC=CC(C4N2C(=O)C1(SS3)CO)O |
| InChI | InChI=1S/C13H14N2O4S2/c1-14-10(18)12-5-7-3-2-4-8(17)9(7)15(12)11(19)13(14.6-16) 21- 20-12/h2-4,8-9,16-17H,5-6H2,1H3/t8-,9-,12+,13+/m0/s1FIVPIPIDMRVLAY-RBJBARPLSA-N |
| CHEBI | 5385 |
| ChemSpider | 5988 |
| Bezpečnost | |
| LD 50 |
45 mg/kg (králík, iv), 67 mg/kg (myš, po) |
| Toxicita | Je vysoce toxický, silný imunosupresor a má cytotoxicitu. |
| Rizikové věty (R) | R25 |
| Bezpečnostní fráze (S) | S36 S37 |
| Stručný charakter. nebezpečí (H) | H301 |
| preventivní opatření. (P) | P301 , P310 |
| piktogramy GHS |
 |
| Údaje jsou založeny na standardních podmínkách (25 °C, 100 kPa), pokud není uvedeno jinak. | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Gliotoxin je organická sloučenina , mykotoxin obsahující síru , derivát 2,5-diketopiperazinu. Kontaminant . Je sekundárním metabolitem epipolythiodioxypiperazinu a je produkován některými druhy mikromycet rodů Aspergillus , Trichoderma a Penicillium . Původně byl izolován v roce 1936 a izolován z podhoubí Gliocladium fimbriatum , od kterého dostal své jméno. Struktura byla definována v roce 1958. Vysoce toxický. Má výraznou cytotoxicitu, imunosupresor. Kromě toho má silný bakteriostatický a baktericidní účinek. Omezené použití v zemědělství jako fungicid (ve směsích s benzenem nebo petrolejem).
Zdroje
Zdrojem gliotoxinu jsou některé mikroskopické houby produkující mykotoxiny rodu Aspergillus (hlavně pro člověka patogenní Aspergillus fumigatus nebo Aspergillus fuming [1] ), Trichoderma ( Trichoderma veride , T.lignorum ) a Penicillium ( Penicillium obscurum ). Byla také popsána možná produkce gliotoxinu houbami rodu Candida ( Candida ) [2] , nicméně výsledky jiných studií zpochybnily produkci tohoto metabolitu houbami rodu Candida [3] [4] .
Fyzikální a chemické vlastnosti
Je to bílá nebo slabě nažloutlá látka, která krystalizuje ve formě malých jehliček. Nerozpustný ve vodě a tetrachlormethanu , dobře se rozpouští v organických rozpouštědlech - chloroformu , benzenu , acetonu a zejména v DMSO , dioxanu a pyridinu . Opticky aktivní. Při teplotách nad 200 °C dochází k rychlé destrukci konstrukce. Stabilní v kyselém prostředí. Snadno se ničí působením alkálií.
Toxikologie
Gliotoxin vykazuje imunosupresivní vlastnosti, protože může potlačit a vyvolat apoptózu v několika typech buněk imunitního systému , včetně neutrofilů , eozinofilů , granulocytů , makrofágů a thymocytů. Působí také jako inhibitor farnesyltransferázy. Nevratně inhibuje aktivitu 20S proteazomu podobnou chymotrypsinu.
Intoxikace gliotoxinem se projevuje ve formě aspergillofumigatotoxikózy. Existuje akutní a chronická forma.
Gliotoxin jako antibiotikum
Gliotoxin má dobře vyjádřené antibiotické vlastnosti, zejména proti grampozitivním bakteriálním druhům. Má malý účinek na gramnegativní bakterie. Gliotoxin je také schopen inhibovat růst Mycobacterium tuberculosis . Má také vysokou antifungální aktivitu. Nemá však praktické využití jako antibiotikum, vzhledem k jeho extrémně vysoké toxicitě LD 100 při intraperitoneálním podání myším v dávce 5 mg/kg, při perorálním podání je vysoce toxický (LD 50 = 67 mg/kg, myši).
Poznámky
- ↑ Scharf DH, Heinekamp T., Remme N., Hortschansky P., Brakhage AA, Hertweck C. Biosyntéza a funkce gliotoxinu u Aspergillus fumigatus // Aplikovaná mikrobiologie a biotechnologie : deník. - Springer , 2012. - Sv. 93 . - str. 467-472 . - doi : 10.1007/s00253-011-3689-1 . — PMID 22094977 .
- ↑ Larsen, B, Shah, D, 1991 "Izoláty kvasinek Candida produkují látku podobnou gliotoxinu" Mycopathologia 116:203-208, 1991.
- ↑ Kupfahl C., Ruppert T., Dietz A., Geginat G., Hof H. Druhy Candida neprodukují imunosupresivní sekundární metabolit gliotoxin in vitro (neopr.) // FEMS Yeast Res. - 2007. - T. 7 , č. 6 . - S. 986-992 . - doi : 10.1111/j.1567-1364.2007.00256.x . — PMID 17537180 .
- ↑ Kosalec I., Puel O., Delaforge M., Kopjar N., Antolovic R., Jelic D., Matica B., Galtier P., Pepeljnjak S. Izolace a cytotoxicita nízkomolekulárních metabolitů Candida albicans ( English) // Frontiers in Bioscience : deník. — Hranice v biologických vědách, 2010. - Sv. 13 . - S. 6893-6904 . - doi : 10.2741/3197 . — PMID 18508703 .