Isoprenalin

Isoprenalin (Isadrin, Isadrinum). l-(3,4-dioxyfenyl)-2-isopropylaminoethanol hydrochlorid nebo N-isopropylnorepinefrin hydrochlorid.

Mimo Rusko se vyrábí ve formě hydrochloridu nebo sulfátu pod názvy: Isoproterenol, Isuprel, Novodrin, Euspiran, Aleudrin, Aludrin, Antasthmin, Bronchodilatin, Euspiran, Iludrin, Isodrenal, Isonorin, Isoprenalini hydrochloridum, Isoprenalin hydrochloridterenolo,propyl Isoproterenol, Isorenin, Isuprel, Neodrenal, Neoepinefrin, Norisodrin, Novodrin atd.

Obecné informace

Isopropylnorepinefrin (izadrin) byl získán v roce 1938 při syntéze derivátů adrenalinu .

Chemicky patří isopropylnoradrenalin do skupiny katecholaminů a svou strukturou se liší od adrenalinu tím, že bimethylový radikál v aminoskupině [-CH 2 -NH 2 + -CH 3 ] je nahrazen isopropylem [-NH 2 + -CH (CH 3 ) 2 ].

Při farmakologické studii isopropylnoradrenalinu bylo zjištěno, že při zachování některých vlastností adrenalinu se od posledně jmenovaného liší také v účinku. Podporuje tedy relaxaci průdušek, ale nezpůsobuje vazokonstrikci a zvýšení periferního arteriálního tlaku; zároveň jako adrenalin způsobuje zvýšení a zvýšení tepové frekvence.

V tomto ohledu bylo navrženo, že v těle existují různé typy adrenergních receptorů , se kterými mohou převážně interagovat adrenalin, isopropylnoradrenalin a podobné sloučeniny. Konečná myšlenka přítomnosti dvou hlavních skupin adrenergních receptorů (a- a b-adrenergních receptorů) byla formulována v roce 1948 (Ahlquist). Následně byly identifikovány podskupiny těchto receptorů: a1- a a2-, b1- a b2-adrenergní receptory.

Isopropylnoradrenalin byl uznán jako první zástupce nové skupiny adrenergních látek - b-adrenergních neboli b-adrenergních stimulancií.

Následně se začali objevovat noví b-agonisté. Charakteristickým strukturním znakem těchto sloučenin je přítomnost postranního řetězce (alkylisopropyl, alkyl-terc-butyl nebo jiný), který je přibližuje struktuře isopropylnorepinefrinu.

Farmakologický a terapeutický účinek isopropylnoradrenalinu (izadrinu) se vysvětluje jeho stimulačním účinkem na b-adrenergní receptory.

Působení isadrinu se rozšiřuje současně na b1- a b2-adrenergní receptory, takže účinek na průdušky, kardiovaskulární systém a další orgány zásobené b-adrenergními receptory není selektivní.

V současné době existuje řada nových b-adrenergních stimulancií, které mají selektivní účinek na b1- a b2-adrenergní receptory.

Vzhledem k charakteristickému stimulačnímu účinku na β-adrenergní receptory má isadrin silný bronchodilatační účinek, způsobuje zvýšení srdeční frekvence a zvyšuje srdeční výdej.

Současně snižuje celkovou periferní cévní rezistenci (v důsledku arteriální vazoplegie), snižuje krevní tlak a snižuje plnění srdečních komor. Lék zvyšuje spotřebu kyslíku myokardu. Pod vlivem léku se snižuje průtok krve ledvinami, cévy břišní dutiny, kůže, sliznic (nos) se poněkud rozšiřují, jsou inhibovány děložní kontrakce a lze pozorovat další účinky spojené s excitací b-adrenergních receptorů.

Isadrin, navzdory vytvoření selektivních b2-adrenergních stimulantů ( orciprenalin , fenoterol , salbutamol atd.), se stále používá k zastavení a prevenci záchvatů bronchiálního astmatu , stejně jako u astmatické a emfyzematózní bronchitidy, pneumosklerózy a dalších onemocnění doprovázených zhoršení průchodnosti průdušek. Může být použit jako bronchodilatátor pro bronchografii a bronchoskopii.

V mechanismu bronchodilatačního působení isadrinu a dalších β-adrenergních stimulancií (orciprenalin, fenoterol, salbutamol aj.) hraje určitou roli schopnost těchto látek stimulovat adenylátcyklázu, což vede k akumulaci cAMP v buňkách. Ten, ovlivňující systém proteinkinázy, zbavuje myosin schopnosti kombinovat se s aktinem, což inhibuje kontrakci hladkých svalů a pomáhá uvolnit průdušky a zmírnit bronchiolospasmus. Podle posledních údajů navíc b-agonisté inhibují uvolňování žírných buněk chemických faktorů ( histamin , "pomalu působící látka" SRS-A nebo leukotrien D4 atd.), které přispívají k bronchiolospasmu a zánětu.

Isadrin se předepisuje jako bronchodilatátor ve formě 0,5% nebo 1% vodného roztoku k inhalaci a ve formě tablet obsahujících 0,005 g léčiva pro resorpci v dutině ústní. Inhalace se provádějí pomocí kapesního (nebo jiného) inhalátoru : dávka na inhalaci je 0,1-0,2 ml. V případě potřeby opakujte inhalace 2-3krát nebo vícekrát denně. Tableta nebo polovina tablety se ponechá v ústech (pod jazykem), dokud se úplně nevstřebá, bez polykání. Aplikujte 3-4x denně.

Jako bronchodilatátor má isadrin nižší účinnost než léky vyvinuté v posledních letech. Podle I. P. Zamotaeva a L. N. Maksimova je koeficient účinnosti euspiranu (izadrin) 22, alupentu (orciprenalinu) - 34 a fenoterolu - 39.

Isopropylnoradrenalin se také používá při léčbě pacientů s poruchou atrioventrikulárního vedení, ke zmírnění atrioventrikulární blokády a prevenci záchvatů u Adams-Stokes-Morganiho syndromu . Účinek je spojen se zlepšením vodivosti vlivem ovlivnění sympatické inervace srdce, se zvýšením excitability a kontraktilní funkce myokardu. Různé sympatomimetické látky mají podobný účinek, včetně norepinefrinu , epinefrinu, efedrinu ; tyto léky však způsobují zvýšení krevního tlaku, anginu pectoris, zvýšenou dráždivost ektopických ložisek a další nežádoucí účinky, což omezuje možnost jejich širokého použití při atrioventrikulární blokádě.

Isadrin a další β-agonisté jsou pro tento účel vhodnější, protože nezvyšují krevní tlak a je méně pravděpodobné, že způsobí ventrikulární fibrilaci.

Isopropylnorepinefrin se také používá u některých forem kardiogenního šoku (normovolemický se sníženým výdejem a vysokou periferní rezistencí). Zadejte kapat intravenózně v 5% roztoku glukózy v dávce 0,5-5 mg (0,0005-0,005 mg) za minutu.

V kardiochirurgii se izadrin používá v případech prudkého poklesu kontraktility myokardu při absenci významné hypovolémie a tachykardie, jakož i při bradykardii na pozadí nodálního a komorového rytmu (s neúčinností atropinu).

Při užívání isadrinu (zejména v kardiologické praxi) je třeba mít na paměti, že způsobuje tachykardii, může aktivovat ektopická ložiska, vyvolávat extrasystoly s rizikem fibrilace komor. Při použití isadrinu, stejně jako jiných β-adrenergních stimulantů, k léčbě bronchiálního astmatu, je třeba vzít v úvahu také možnost narušení kardiovaskulárního systému, výskyt nevolnosti, třes rukou a sucho v ústech. V těchto případech snižte dávku léku. Při předepisování izadrinu pacientům s anginou pectoris a tyreotoxikózou je třeba postupovat opatrně.

Při dlouhodobém užívání léku se může vyvinout rezistence se snížením bronchodilatačního účinku.

Aerosol izadrin (a další β-agonisté) by se neměl dostat do očí, zejména u pacientů s glaukomem.

Nedoporučuje se užívat isadrin a další β-agonisty v prvních 3 měsících těhotenství a vzhledem k jejich inhibičnímu účinku na porodní aktivitu (viz Fenoterol) by mělo být užívání těchto léků přerušeno krátce před porodem.

Rp.: Sol. Isadrini 0,5% 25 ml

DS K inhalaci

Rep.: Tab. Isadrini 0,005 N. 20

DS 1 tableta (uchovávejte v ústech až do úplného vstřebání)

Novodrin*, vyráběný v Německu, je isopropylnorepinefrin sulfát (isoprenalin sulfát). V akci odpovídá izadrinu.

Uvolňovací forma: 1% roztok ve 100ml inhalačních lahvičkách a 0,5% roztok v 1ml ampulích. Hliníkové aerosolové dózy o objemu 25 ml jsou k dispozici také s dávkovacím rozprašovacím ventilem. Každá dávka nastříkaná jedním kliknutím obsahuje 0,075 mg jemně dispergovaného léčiva (velikost částic asi 10 mikronů). Jedna lahvička obsahuje asi 350 jednotlivých dávek.

Při hrozícím záchvatu bronchiálního astmatu nebo na jeho počátku se inhaluje jedna dávka. Pokud se účinek nedostaví, pak se za 3-5 minut inhaluje další dávka. Opakované inhalace jsou možné po 3-4 hodinách.Celkový počet inhalací za den by neměl překročit 12.

Droga "Euspiran" také odpovídá isadrinu.

Uvolňovací forma: 0,5% a 1% vodné roztoky v 25ml inhalačních lahvičkách.

Fyzikální vlastnosti

Bílý krystalický prášek. Snadno rozpustný ve vodě. Vodné roztoky mají mírně nazelenalý odstín.

Formulář uvolnění

Uvolňovací forma: prášek; 0,5% a 1% roztoky v lahvičkách o objemu 25 a 100 ml (pro inhalaci); tablety obsahující 0,005 g léčiva.

Úložiště

Skladování: seznam B. Na suchém, chladném a tmavém místě.

Aplikace v lékařské praxi

Isoprenalin, stejně jako orciprenalin , má v současnosti omezené použití pro symptomatickou léčbu atrioventrikulárního bloku a těžké bradykardie. Pro léčbu bronchiálního astmatu se tyto léky nepoužívají kvůli mnoha vedlejším účinkům.