| kladribin | |
|---|---|
| Všeobecné | |
| Chem. vzorec | C10H12CIN5O3 _ _ _ _ _ _ _ |
| Klasifikace | |
| Reg. Číslo CAS | 4291-63-8 |
| PubChem | 20279 |
| Reg. číslo EINECS | 636-978-6 |
| ÚSMĚVY | C1C(C(OC1N2C=NC3=C2N=C(N=C3N)Cl)CO)O |
| InChI | InChI=1S/C10H12ClN5O3/c11-10-14-8(12)7-9(15-10)16(3-13-7)6-1-4(18)5(2-17)19-6/ h3-6,17-18H,1-2H2,(H2,12,14,15)/t4-,5+,6+/m0/s1PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N |
| CHEBI | 567361 |
| ChemSpider | 19105 |
| Údaje jsou založeny na standardních podmínkách (25 °C, 100 kPa), pokud není uvedeno jinak. | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Kladribin je cytostatické protinádorové chemoterapeutikum ze skupiny purinových antagonistů, analog 2'-deoxyadenosinu, který je součástí molekuly DNA. Kladribin vykazuje cytotoxické účinky (díky aktivnímu metabolitu 5'-trifosfát-2-chlor-2'-deoxyadenosinu) ve vztahu k dělícím se a nedělícím se buňkám, inhibuje syntézu a opravu DNA (inhibuje ribonukleotidreduktázu, která katalyzuje tvorbu deoxynukleosidu trifosfáty, DNA polymerázu a aktivuje specifickou endonukleázu, což vede k jednořetězcovým zlomům v DNA), což nakonec vede k buněčné smrti. Lymfoidní buňky jsou citlivější na léčivo (protože mají vyšší aktivitu deoxycytidinkinázy a nízkou aktivitu 5'-nukleotidázy) než nelymfoidní buňky.
25 % léčiva proniká do CSF. Prochází intracelulárním metabolismem. V počáteční fázi se fosforylace na 5'-monofosfát provádí deoxycytidinkinázou. Vzhledem k tomu, že aktivita deoxycytidinkinázy je vyšší než aktivita 5'-nukleotidázy, a také v důsledku rezistence léčiva vůči působení adenosindeaminázy, všechny tři fosforylované formy 2-chlor-2'-deoxyadenosinu se rychle akumulují v buňce. . Se zapnutým / při zavedení T1 / 2 - 5,7-19,7 hod. Je vylučován převážně ledvinami (35 %), malé množství (1 %) střevy.
Roztroušená skleróza , vlasatobuněčná leukémie .
Hypersenzitivita, středně těžké nebo těžké chronické selhání ledvin (CC méně než 50 ml/min), středně těžké nebo těžké selhání jater (4 a více na Child-Puge škále), současné užívání myelosupresiv, věk dětí (do 16 let), těhotenství, kojení.
Inhibice funkce kostní dřeně, infekce.
V / v kapání, ve formě 2- nebo 24-hodinových infuzí. Dávka a délka léčby se nastavují v závislosti na charakteristice průběhu onemocnění a závažnosti stavu. Doporučená dávka je 0,09-0,1 mg/kg/den po dobu 7 dnů. Neexistují žádné údaje o zvýšení protinádorového účinku během dalších cyklů.
Před podáním se potřebné množství koncentrátu naředí v 0,5-1 l 0,9% roztoku NaCl, pro 24 nálevů se používá bakteriostatický 0,9% roztok NaCl (obsahuje benzylalkohol jako konzervant).
Leukopenie, neutropenie, trombocytopenie, anémie, pancytopenie, aplastická a hemolytická anémie; velmi zřídka - myelodysplastický syndrom.
Nevolnost, zvracení, anorexie, průjem, zácpa, gastralgie, zvýšený bilirubin a/nebo transaminázy.
Bolest hlavy, závratě, nespavost, periferní senzorické neuropatie.
Tachykardie, edém.
Kašel, zrychlené dýchání, intersticiální pneumonitida, změny v perkusních a auskultačních charakteristikách dýchání.
Vyrážka, olupování kůže, svědění, kopřivka.
Erytém, bolest, otok, trombóza, flebitida.
Hypertermie, slabost, astenie, únava, bolest různé lokalizace, purpura, petechie, krvácení z nosu, snížená imunita; predispozice k oportunním infekcím, infekcím způsobeným Herpes simplex, Herpes zoster, cytomegalovirem.
Ireverzibilní neurotoxicita (paréza/tetraparéza), akutní nefrotoxicita, závažná inhibice krvetvorby kostní dřeně (neutropenie, anémie, trombocytopenie).
Symptomatické, žádné známé antidotum.
Při současném nebo bezprostředně po podání jiných myelotoxických léků je možná aditivní inhibice funkce kostní dřeně.
Při podávání vysokých dávek v kombinaci s cyklofosfamidem a radioterapií se zvyšuje neurotoxicita (ireverzibilní para- a tetraparéza) a nefrotoxicita (akutní selhání ledvin).
Allopurinol a antibiotika zhoršují kožní vyrážku.
Při smíchání s 5% roztokem dextrózy - zvýšená degradace kladribinu.
Léčba tímto přípravkem by měla být prováděna pod dohledem lékaře se zkušenostmi s používáním protinádorové léčby. Myelosuprese vyvolaná léčivy je závislá na dávce a obvykle je reverzibilní a vyskytuje se během jednoho měsíce léčby. Během léčby a alespoň 4-8 týdnů po ní je nutné pečlivé sledování hematologických krevních parametrů.
Zvláštní opatrnosti je třeba u pacientů s počáteční supresí kostní dřeně jakéhokoli původu kvůli riziku prodloužené hypoplazie.
V některých případech může léčba vést k těžkým formám imunosuprese s poklesem počtu CD4±leukocytů. Pokud dojde k hypertermii na pozadí neutropenie, je nutné během prvního měsíce léčby sledovat celkový stav pacienta a v případě potřeby předepsat antibiotickou terapii.
V případě rozvoje neurotoxicity by měla být léčba tímto lékem přerušena až do vymizení neurologických příznaků.
Léčba pacientů s renální a/nebo jaterní insuficiencí by měla být prováděna pod přímou kontrolou funkce ledvin a jater. Léčba by měla být přerušena, pokud se rozvine nefro- nebo hepatotoxicita.
Je nezbytné pečlivé sledování starších pacientů (kvůli nedostatku údajů o farmakokinetice).