Leukodystrofie je skupina těžkých onemocnění dědičných převážně autozomálně recesivním způsobem, charakterizovaných především poškozením bílé hmoty mozku a míchy .
Onemocnění je poměrně vzácné, vyskytuje se s následující frekvencí:
Existují i jiné typy leukodystrofií, ale ty jsou tak vzácné, že v literatuře jsou popsány jen stovky případů.
Celovečerní film „ Lorenzův olej “ (1992) je o adrenoleukodystrofii.
Klinická diferenciace jednotlivých forem leukodystrofie je založena především na výsledcích biochemických studií:
V praxi lékařů se vyskytují i některé vzácné a atypické formy leukodystrofie.
Hlavním patogenetickým mechanismem leukodystrofie je rozpad myelinu ( demyelinizace ) a narušení procesu myelinizace ( dysmyelinizace ). V důsledku toho trpí hlavně vodivé cesty a asociativní spoje. Leukodystrofie se vyznačují symetrickou lézí [1] .
Charakteristickými klinickými příznaky leukodystrofie jsou narůstající pyramidální , cerebelární , extrapyramidové poruchy , bulbární a pseudobulbární syndromy, snížené vidění a sluch, epileptiformní záchvaty ( absence u dětí), progresivní demence . Senzorické poruchy jsou extrémně vzácné.
První příznaky onemocnění se často objevují již v předškolním věku, popisují případy nástupu onemocnění v prvních měsících a letech života. První porušení se projevují poruchami hybnosti v podobě centrální obrny a paréz. Dále se připojují hyperkineze, mozečkové poruchy (poruchy koordinace - mozečková ataxie), dysartrie, dysfagie, dysfonie. V posledním stadiu onemocnění se rozvíjejí křečovité záchvaty a atrofie zrakových nervů [2] .
Hlavní metodou diagnostiky lézí charakteristických pro leukodystrofie je zobrazování magnetickou rezonancí (MRI). MRI anomálie spojené s destrukcí myelinu jsou zpravidla viditelné dlouho před nástupem klinických příznaků a následně míra těchto anomálií odpovídá závažnosti stavu pacienta.
U mnoha leukodystrofií je v mozkomíšním moku detekována vysoká hladina bílkovin, takže je možná lumbální punkce.
Také k objasnění typu leukodystrofie lze využít biochemické testy – měření hladin enzymů, jejichž syntéza nebo transport je při konkrétním onemocnění narušena, nebo průkaz těch látek, které se při tomto onemocnění hromadí. Jsou možné i další studie, včetně molekulárně genetických.
Pro některé z nejběžnějších typů leukodystrofie (včetně metachromatické, globoidní buněčné a adrenoleukodystrofie) byly vyvinuty metody prenatální diagnostiky.
Diferenciální diagnostika se provádí u následujících onemocnění:
V Evropě je k dispozici nová genová terapie Libmeldy, která léčí metochromatickou leukodystrofii na genetické úrovni. Další léčbou leukodystrofií je alogenní transplantace kostní dřeně (nebo pupečníkové krve) od zdravého dárce. V případě úspěchu se délka a kvalita života prodlužuje. Provádějí také symptomatickou léčbu zaměřenou na odstranění paréz, ataxie, hyperkineze a epileptických záchvatů [3] .
Prognóza tohoto onemocnění je obvykle špatná, zejména u forem onemocnění s časným nástupem a rychlým nástupem příznaků. Očekávaná délka života se prodlužuje při úspěšné alogenní transplantaci kostní dřeně.