| Neurodegenerace s ukládáním železa v mozku nebo Hallervorden-Spatzův syndrom | |
|---|---|
| MRI ukazuje depozita železa v bazálních gangliích. | |
| MKN-10 | G23.0 _ |
| MKB-10-KM | G23.0 |
| MKN-9 | 333,0 |
| MKB-9-KM | 333,0 [1] |
| OMIM | 234200 |
| NemociDB | 29462 |
| Medline Plus | 001225 |
| eMedicine | neuro/151 |
| Pletivo | D006211 |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Neurodegenerace s ukládáním železa v mozku nebo Hallervorden-Spatzova choroba je velmi vzácné neurodegenerativní onemocnění doprovázené ukládáním železa v bazálních gangliích ( v globus pallidus a v substantia nigra ). Tuto autozomálně recesivně dědičnou poruchu poprvé popsali v roce 1922 Julius Hallevorden a Hugo Spatz. Frekvence onemocnění je v průměru 1-3 osoby na 1 milion.
Většina pacientů, zvláště těch s časným nástupem onemocnění, má mutace v genu kódovaném pro enzym pantothekinázu (PANK2) na chromozomu 20p 13. Tento enzym hraje klíčovou roli v biosyntéze koenzymu A. Enzymový defekt vede k hromadění cysteinu , který v přítomnosti železa (tedy zejména v substantia nigra a bazálních gangliích) vede k nárůstu volných radikálů a přispívá k oxidativnímu poškození mozku. Proces jako celek vede k ukládání železa a neuromelaninu.
Obvyklý začátek onemocnění je v dětství, někdy se závažnými příznaky již v prvním roce života. Vzácně je možný projev v dospělosti. Nejprve se objevují extrapyramidové motorické poruchy, zejména poruchy chůze se sklonem k pádům nebo dystonie nohou, méně často poruchy psychické. V budoucnu - poruchy hybnosti ( dytonie , choreoatetóza , třes ) se ztuhlostí šíje , hyperreflexií a psychickými poruchami (zpravidla porucha intelektu v podobě progresivní demence ). Dysartrie a dysfagie jsou také nalezené . Může být detekována pigmentace sítnice nebo atrofie zrakového nervu [2] . U dospělých převažuje syndrom parkinsonismus-plus - s demencí , hyperreflexií a výraznou dystonií . Průběh onemocnění je progresivní, neurologický stav pacientů se postupně zhoršuje.
Smrt nastává většinou před 30. rokem života, ve stavu úplného psychického rozkladu osobnosti.
Nutné je biochemické vyloučení Wilson-Konovalovovy choroby , případně vyloučení neuroakantocytózy především pomocí MRI. Na MRI jsou typické T2 vážené obrazy – kvůli ukládání železa – hypointenzivní léze ve světlé kouli s centrálním ohniskem hyperintenzity – tzv. „tygří oko“. Tento příznak se vyskytuje u všech pacientů s mutacemi PANK2. Genetické testování může detekovat mutace v genu PANK2. O diagnóze však můžeme sebevědomě mluvit až po pitvě.
Kauzální (etiologická) terapie není známa. Byly pokusy léčit enzymový defekt. Chelatátory železa („pasti“), jako je Deferoxamin, nemají žádný účinek, nicméně od roku 2007 byly činěny pokusy léčit pomocí chelátoru železa Ferriprox (Deferiprone®). Při pokusech na zvířatech vedla hluboká mozková stimulace ke zvýšení dystonie a hyperkineze. Hypokinezi lze léčit Levodopou, hyperkinezi anticholinergiky. Účinek levodopy u pacientů s mutací genu PANK2 je však velmi sporný. Baklofen nebo benzodiazepiny jsou často předepisovány pro uvolnění svalů a úlevu od bolesti .
Kvůli spojení Julia Hallervordena s programem eutanazie v nacistickém Německu bylo navrženo nazvat nemoc „neurodegenerace s nahromaděním železa v mozku 1“ (angl. neurodegenerace s nahromaděním železa v mozku 1). Ve světě je rozšířený zkrácený název nemoci jako „NBIA1“.