Nikotinamid mononukleotid

Nikotinamidový mononukleotid (" NMN " [1] a " β-NMN ") je nukleotid odvozený od ribózy a nikotinamidu [2] . Stejně jako nikotinamid ribosid je NMN derivát niacinu a lidé mají enzymy, které mohou NMN použít k vytvoření nikotinamid adenindinukleotidu (NADH) [2] . U myší vstupuje NMN do buněk přes tenké střevo během 10 minut a je přeměněn na NAD+ prostřednictvím NMN transportéru Slc12a8 [3] .

Protože NADH je kofaktor (tj. jedna z nezbytných složek) procesů v mitochondriích , sirtuinech a PARP, byl NMN studován na zvířecích modelech jako potenciální neuroprotektivní a anti-aging činidlo [4] [5] . Doplňkové společnosti agresivně propagují produkty NMN s nárokem na tyto výhody [6] . Jednorázové podání až 500 mg bylo u mužů prokázáno jako bezpečné v nedávné studii na lidech na Keio University School of Medicine, Shinjuku, Tokio , Japonsko [7] .

Enzymy nikotinamid ribosid (NR) kinázy jsou nutné pro exogenní využití NR a NMN [8] [9] . Některé studie ukazují, že při exogenním podání musí být NMN přeměněn na NR, aby mohl vstoupit do buňky a být refosforylován zpět na NMN [8] .

Molekulární struktury NMN a NR jsou zhruba stejné, kromě toho, že NMN má přidanou fosfátovou skupinu, což z něj dělá větší molekulu. Někteří vědci se domnívají, že NMN je příliš velký na to, aby pronikl buněčnými membránami a musí být převeden na NR, než se dostane do buněk, kde probíhá biosyntéza NAD+. V opačném případě bude nutné NMN transportovat do buněk transportérem specifickým pro NMN, jako je Slc12a8 [10] .

NR i NMN jsou citlivé na extracelulární degradaci enzymem CD38 [9] , který může být inhibován sloučeninami, jako je CD38-IN-78c [11] .

Reprezentativním výrobcem NMN je Cofttek Archived 24. června 2021 u Wayback Machine [12] , čínská farmaceutická společnost [13] , která dosáhla sériové výroby NMN v květnu 2021 [12] .

Poznámky

  1. ↑ „Vzestup NAD prekurzoru nikotinamidového mononukleotidu (NMN) po poranění podporuje degeneraci axonu“ . příroda . 17. října 2014. Archivováno z originálu dne 2021-11-17 . Získáno 24. 6. 2021 . Použitý zastaralý parametr |deadlink=( nápověda )
  2. ↑ 1 2 Bogan KL, Brenner C (2008). "Kyselina nikotinová, nikotinamid a nikotinamid ribosid: molekulární hodnocení prekurzorových vitamínů NAD+ v lidské výživě." Výroční přehled výživy . 28 :115-30. DOI : 10.1146/annurev.nutr.28.061807.155443 . PMID  18429699 .
  3. ↑ „Slc12a8 je nikotinamidový mononukleotidový transportér“ . příroda . Buněčná smrt a diferenciace . Leden 2019. Archivováno z originálu dne 2022-01-07 . Získáno 24. 6. 2021 . Použitý zastaralý parametr |deadlink=( nápověda )
  4. ↑ Brazilský JM, Li C, Zhu Y, Zhai RG (červen 2017). "+ syntáza... Je to gardista... Je to neuroprotektor . " Aktuální názor na genetiku a vývoj . 44 : 156-162. DOI : 10.1016/j.gde.2017.03.014 . PMC  5515290 . PMID28445802  . _
  5. ↑ „Dlouhodobé podávání nikotinamidového mononukleotidu zmírňuje věkem související fyziologický úpadek u myší“ . Buněčný metabolismus . 13. prosince 2016. Archivováno z originálu dne 2020-09-09 . Získáno 24. 6. 2021 . Použitý zastaralý parametr |deadlink=( nápověda )
  6. ↑ Beyond Resveratrol: The Anti-Aging NAD Fad  , Scientific American Blog Network  (11. března 2015) . Archivováno z originálu 26. ledna 2021. Staženo 24. června 2021.
  7. ↑ Irie, Junichiro; Inagaki, Emi; Fujita, Masataka; Nakaya, Hideaki; Mitsuishi, Masanori; Yamaguchi, Shintaro; Yamashita, Kazuya; Shigaki, Shuhei; Ono, Takashi; Yukioka, Hideo; Okano, Hideyuki (2020). „Vliv perorálního podávání mononukleotidu nikotinamidu na klinické parametry a hladiny metabolitů nikotinamidu u zdravých japonských mužů“ . Endokrinní deník _ ]. 67 (2): 153-160. DOI : 10.1507/endocrj.EJ19-0313 . ISSN 0918-8959 . PMID 31685720 . Archivováno z originálu dne 2021-04-06 . Získáno 24. 6. 2021 .   Použitý zastaralý parametr |deadlink=( nápověda )
  8. ↑ 1 2 Fletcher RS, Lavery GG (říjen 2018). „Vznik nikotinamid ribosid kináz v regulaci metabolismu NAD+“ . Journal of Molecular Endocrinology . 61 (3): R107-R121. DOI : 10.1530/JME-18-0085 . PMC  6145238 . PMID  30307159 .
  9. ↑ 1 2 Cambronne XA, Kraus WL (říjen 2020). „+ Syntéza a funkce v savčích buňkách“ . Trendy v biochemických vědách . 45 (10): 858-873. DOI : 10.1016/j.tibs.2020.05.010 . PMC  7502477 . PMID  32595066 . Archivováno z originálu dne 20.10.2020 . Získáno 24. 6. 2021 . Použitý zastaralý parametr |deadlink=( nápověda )
  10. ↑ NMN vs NR: Rozdíly mezi těmito 2 prekurzory NAD+ . www.nmn.com . Získáno 11. ledna 2021. Archivováno z originálu 7. ledna 2021.
  11. ↑ Tarragó MG, Chini CC, Kanamori KS, Warner GM, Caride A, de Oliveira GC a kol. (květen 2018). „+odmítnout“ . Buněčný metabolismus . 27 (5): 1081-1095.e10. DOI : 10.1016/j.cmet.2018.03.016 . PMC  5935140 . PMID  29719225 .
  12. ↑ 1 2 Co přesně je nikotinamid mononukleotid? . Heze Daily (6. května 2021). Získáno 24. června 2021. Archivováno z originálu dne 24. června 2021.
  13. ↑ Čína opětuje obvinění USA z nedostatku transparentnosti . Associated Press (14. února 2021). Získáno 24. června 2021. Archivováno z originálu dne 16. května 2021.