| Tretinoin | |
|---|---|
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC | kyselina ( 2E , 4E , 6E , 8E )-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethylcyklohexen-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenová |
| Hrubý vzorec | C20H2802 _ _ _ _ _ |
| Molární hmotnost | 300,4412 g/mol |
| CAS | 302-79-4 |
| PubChem | 444795 |
| drogová banka | DB00755 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| ATX | D10AD01 , L01XX14 |
| Farmakokinetika | |
| Vazba na plazmatické bílkoviny | > 95 % |
| Poločas rozpadu | 0,5-2 hodiny |
| Způsoby podávání | |
| externí | |
| Ostatní jména | |
| kyselina all-trans-retinová, beta retinoát, kyselina beta retinová, AGN 100335, ATRA, Avita®, Eudyna, Renova®, Stieva-a, Tretin, Tretin m, Tretinoinum | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Tretinoin je retinoid , forma karboxylové kyseliny vitaminu A , také známá jako kyselina all-trans retinová nebo ATRA. Jde o retinoid první generace běžně používaný k léčbě akné a folikulární keratózy. Prodává se jako krémy nebo gely (pod značkami Aberela, Airol, Renova, Atralin, Retin-A, Avita, Retacnyl, Refissa, ReTrieve, Tritin a Stieva-A). Nejběžnější koncentrace jsou 0,025 %, 0,05 % a 0,1 %. Tretinoin se také používá k léčbě akutní promyelocytární leukémie (APL), jako je Roche's Vesanoid, dostupný také jako generický lék.
Tretinoin, stejně jako ostatní retinoidy, se používá k boji proti stárnutí souvisejícímu s věkem a fotostárnutí pokožky [1] .
Teplota tání 180 °C.
V cytoplazmě tretinoin interaguje s cytoplazmatickými receptory buňky, které zahrnují buněčné proteiny vázající kyselinu retinovou ( angl. Cellular Retinoic Acid Binding Protein , CRABP ) typy I a II a buněčný protein vázající retinol . buněčný protein vázající retinol ). V buněčném jádře tretinoin a jeho analogy aktivují tři jaderné receptory kyseliny retinové ( RAR ): RAR - α , RAR-β a RAR - γ , které ovlivňují transkripci DNA. Tyto receptory jsou součástí nadrodiny transkripčních faktorů DNA, která také zahrnuje receptory steroidních a tyreoidálních hormonů a receptory vitaminu D. Vzhledem k existenci RAR receptorů byl tretinoin klasifikován jako hormon [1] .
V lidských kožních buňkách jsou také tři partnerské receptory pro RAR receptory - retinoidní X receptory retinoidní X receptory ( RXR ), citlivé na kyselinu 9-cis-retinovou. RAR a RXR tvoří homodimery a heterodimery. Receptory RAR a RXR jsou součástí opravného mechanismu pokožky poškozené UV zářením . Zároveň podíly RAR-γ a RXR-α v epidermis tvoří 90 % všech receptorů RAR, respektive RXR [1] .
Heterodimer RAR-γ a RXR-α se váže na specifické elementy DNA známé jako retinoic Acid Response Elements ( RARE ) v promotorové oblasti genů a tím reguluje transkripční aktivitu tohoto genu citlivého na tretinoin (na co RXR-α reaguje 9 kyselina -cis-retinová, v přítomnosti tretinoinu nehraje roli, ale tato část dimeru je potřebná pro fungování biochemického mechanismu) [1] .
Díky regulačnímu působení tretinoinu na transkripční aktivitu DNA funguje jako opravný prostředek pro pokožku poškozenou UV zářením i stárnoucí pokožku. Pod jeho vlivem dochází ke ztluštění epidermis, zpevnění vnější vrstvy keratinizovaných buněk a k biosyntéze a distribuci glukózo-aminoglykanů [1] .
Tretinoin se nejčastěji používá k léčbě akné. Je to první retinoid navržený speciálně pro toto použití. Tretinoin je nejvíce studovaný retinoid používaný k léčbě fotostárnutí. Někdy se používá jako léčba proti vypadávání vlasů a nachází se v mnoha komerčních produktech ke zpomalení stárnutí pokožky a zlepšení vrásek. Tretinoin se také používá k léčbě a snížení výskytu strií zvýšením produkce kolagenu v kůži. Tretinoin, pod obchodním názvem Vesanoid, se používá k léčbě alespoň jedné formy rakoviny (akutní promyelocytární leukémie, nazývaná také akutní myeloidní leukémie podtypu M3), obvykle ve spojení s jinými léky, což způsobuje diferenciaci nezralých promyelocytů (tj. přeměnu ve zralé promyelocyty).promyelocyty). Leukémie je spojena s vývojem vysoce proliferativních nezralých buněk; kyselina retinová zajišťuje funkční vývoj těchto buněk, což v důsledku pomáhá v boji proti tomuto onemocnění. Lék se obvykle užívá po dobu 15 dnů každé tři měsíce v dávce asi 8-10 10 mg kapslí denně.
Úspěšná léčba akutní promyelocytární leukémie (APL) pomocí Tretinoinu je průlomem v léčbě APL, protože většina případů APL je spojena s chromozomální translokací chromozomů 15 a 17, což vede ke genetické fúzi receptoru kyseliny retinové (RAR ) gen s genem promyelocytární leukémie (PML). Protein PML-RAR je zodpovědný za prevenci diferenciace nezralých myeloidních buněk na zralejší buňky. Předpokládá se, že tato diferenciace způsobuje rozvoj leukémie. ATRA působí na PML-RAR tak, aby eliminovala možnost takové diferenciace, kdy se nezralé promyelocyty diferencují na normální zralé krvinky, a tím klesá počet promyelocytů.
U pacientů s akutní promyelocytární leukémií se může objevit komplikace – syndrom kyseliny retinové. Toto onemocnění je spojeno s rozvojem dušnosti, horečky, přírůstku hmotnosti, periferních edémů a je léčeno dexamethasonem. Etiologie syndromu kyseliny retinové je spojena se syndromem zvýšené kapilární permeability v důsledku uvolňování cytokinů z diferencujících promyelocytů.
Od svého objevu a studia vlastností je tretinoin používán dermatology k léčbě fotostárnutí pokožky. Kůže poškozená UV zářením pod vlivem tretinoinu je částečně nebo úplně obnovena do zdravého stavu [1] .
Od 80. let 20. století se tretinoin používá jako prostředek ke zpomalení stárnutí kůže, jako lék obnovující kožní funkce [1] .
Při užívání tretinoinu se může na postižených místech kůže objevit suchost nebo zvýšená citlivost na sluneční záření. Citlivější pacienti mohou také pociťovat nežádoucí účinky, jako je zarudnutí, odlupování, svědění a pálení kůže. Nejlepší je použít tretinoin s postupným zvyšováním frekvence a množství užívané látky, protože to pomůže pokožce adekvátně se adaptovat na lék. Při léčbě musí být pacienti opatrní a dodržovat doporučení svého lékaře. Při užívání tohoto přípravku může být zvýšené riziko spálení sluncem; při odběru je třeba dbát (opalování ve stínu, používat opalovací krémy apod.) na ochranu jím ošetřované pokožky před nadměrným ultrafialovým zářením.
Látka je teratogen, což znamená, že může způsobit vrozené vady. Testy prokázaly zvýšený výskyt anomálií lebky u plodů potkanů. Těhotné ženy nebo ženy, které mohou nebo chtějí otěhotnět, by se měly vyhnout jakémukoli užívání léku. Jeho teratogenní účinek je způsoben vlivem exogenní kyseliny retinové na signalizaci endogenní kyseliny retinové, která hraje důležitou roli při tvorbě vyvíjejícího se embrya. Rizika použití tretinoinu pro plod jsou však omezená.
Studie publikovaná v European Journal of Respiratory Disease v roce 2002 naznačila, že tretinoin by mohl zvrátit účinky emfyzému u myší tím, že obnoví elasticitu (a genově zprostředkovanou regeneraci plicní tkáně) alveolům. Vědci navrhli, že trenionin by mohl být slibnou léčbou rozedmy plic. Následná studie v roce 2006 však zjistila přesvědčivé výsledky („neprůkazný klinický přínos“) vitaminu A (kyseliny retinové) při léčbě rozedmy plic u lidí. Abychom mohli vyvodit definitivní závěry, je v tomto ohledu zapotřebí další výzkum.
Tretinoin je retinoid – látky strukturálně podobné vitaminu A [1] .
Tretinoin je přirozený metabolit retinolu . Při perorálním podání inhibuje diferenciaci a růst klonu změněných krevních buněk, včetně buněk lidské myeloidní leukémie. Mechanismus účinku u akutní promyelocytární leukémie je pravděpodobně způsoben poškozením způsobeným vazbou tretinoinu na jaderné receptory kyseliny retinové. Při zevní aplikaci zesiluje proliferaci buněk v papilární vrstvě kůže, snižuje přilnavost buněk podílejících se na tvorbě acne vulgaris. Při léčbě otevřeného akné pomáhá vyhladit povrch pokožky bez známek zánětu. Při léčbě uzavřených černých teček podporuje jejich přechod na otevřené černé tečky nebo papuly, které se pak po odstranění keratinové zátky hojí bez jizev. Zabraňuje tvorbě nového akné. Vydáno na předpis.