Tuberculin je extrakt z bílkovin získaných z Mycobacterium tuberculosis .
Tento extrakt byl poprvé získán v roce 1890 Robertem Kochem , objevitelem původce tuberkulózy, který v něm viděl prostředek prevence tuberkulózy. Hromadné očkování nevyzkoušeným lékem a následná úmrtí vedlo k tuberkulinovému skandálu . Patolog Rudolf Virchow při pitvě prokázal, že tuberkulin nejen že bakterie nezabíjí, ale naopak aktivuje latentní bakterie. Výroba tuberkulinu byla zastavena.
Tuberculin se podruhé narodil v roce 1907, kdy rakouský pediatr Clemens Pirke uhodl, že jej použije jako diagnostický nástroj. O rok později francouzský lékař Charles Mantoux také navrhl použití tuberkulinu intradermálně pro diagnostické účely .
Kochův tuberkulin, často označovaný jako ATK ( německy Alt Tuberculin Koch , starý Kochův tuberkulin), se získává z kmenů Mycobacterium tuberculosis pěstovaných v glycerinpeptonovém bujónu odpařováním a filtrací. Starý tuberkulin se na trhu prodával do roku 1970 a v samotném Německu byl až do roku 2004 používán pro vnitřní kontrolu výroby tuberkulinu PPD.
Tuberkulin získaný Kochem byl nevhodný pro standardizaci kvůli kolísání koncentrace, složení a čistoty proteinu a také kvůli nízké specificitě. V roce 1934 vyvinula americká biochemička Florence Barbara Seibertová spolehlivě reprodukovatelnou metodu pro získání nejlepšího proteinového extraktu, tzv. purifikovaný proteinový derivát (PPD ) . Tuberculin PPD se připravuje ze směsi teplem usmrcených filtrátů lidských ( M.tuberculosis ) a bovinních ( M.bovis ) filtrátů mycobacterium tuberculosis. Kompozice se poté vysráží kyselinou trichloroctovou , zpracuje se s ethylalkoholem a etherem a rozpustí se v roztoku fosfátového pufru . Tento extrakt se stal standardem Bureau of Biological Standards of the US Public Health Service a od roku 1944 byl označován jako PPD-S. V roce 1952 byl PPD-S přijat Světovou zdravotnickou organizací jako mezinárodní standard.
Sovětská vědkyně Maria Linnikovová získala v roce 1939 v Leningradském institutu vakcín a sér (vědecká instituce, která má kořeny v Petrohradské Pasteurově stanici) vylepšenou modifikaci zahraničního PPD-S - Linnikovova proteinového derivátu (PPD-L). ). V roce 1963 WHO schválila tento lék jako národní standard pro sušený purifikovaný tuberkulin, jehož standard je uložen v Copenhagen State Serum Institute a v USA [1] .
Složení PPD-L: roztok fosfátového pufru - 0,85%, stabilizátor - 0,005% Tween-80 (E433), konzervant - 0,01% chinosol (hydroxychinolin sulfát). 0,1 ml obsahuje 2 TU (tuberkulinové jednotky) rovnající se 0,00012 mg suchého přípravku.
K odlišení infekcí způsobených atypickými mykobakteriemi byly vyvinuty tzv. senzitiny. Sensitiny, vyvinuté a vyrobené Dánským státním sérovým institutem v Kodani, obsahují PPD přípravky odvozené z Mycobacterium bovis (RS 7) nebo Mycobacterium avium (RS 10), Mycobacterium fortuitum (RS 20), Mycobacterium intracellulare (RS 23), Mycobacterium kansasii (RS 30), Mycobacterium scrofularum (RS 95) nebo Mycobacterium marinum (RS 170).