Fasudil

Fasudil , dříve známý jako HA1077 nebo AT-877 , je inhibitor a vazodilatátor Rho-asociované proteinkinázy (ROCK) [1] . Původně byl charakterizován jako antagonista vápníku odlišný od dříve známých blokátorů vápníku, jako je verapamil , diltiazem a nikardipin, v tom, že mohl zabránit arteriálním kontrakcím v podmínkách, kdy jiné blokátory vápníkových kanálů nefungovaly [2] .

Fasudil byl prvním ROCK inhibitorem klinicky schváleným v Japonsku pro bezpečnou prevenci a léčbu cerebrovaskulárních spazmů po subarachnoidálním krvácení [3] a pro prevenci ztráty inteligence a paměti pozorované u pacientů s cévní mozkovou příhodou a starších osob [4] [5].

Kromě toho byl fasudil navržen pro léčbu plicní vaskulární hypertenze [6] a také pro léčbu řady onemocnění spojených s fibrózou plic [7] [8] , jater [9] a srdečního svalu [ 10] .

Diskuse o četných článcích o bezpečnosti a účinnosti fasudilu při jeho klinickém použití ukázala, že i přes jeho úspěšné zavedení do klinické praxe v Japonsku a Číně po více než 20 let, naráží používání fasudilu v jiných zemích na určitá omezení. Ačkoli fasudil inhibuje obě izoformy ROCK (ROCK1 a ROCK2) účinněji než jiné kinázy, některé jeho vedlejší účinky, včetně hypotenze, kožních reakcí a reverzibilní renální dysfunkce, jsou hlavní překážkou jeho širokého použití [11] .

Levný a snadno komerčně syntetizovaný fasudil [12] [13] je přinejmenším stejně účinný jako drahý Y-27632 v kultuře kmenových buněk [14] a mohl by nahradit Y-27632 ve výzkumu pluripotentních kmenových buněk. [patnáct]

Viz také

• Thiazovivin
• Y-27632
• H-1152
• Seznam inhibitorů ROCK

Poznámky

1. ↑ Shi, J., & Wei, L. (2013). Rho kinázy v kardiovaskulární fyziologii a patofyziologii: účinek fasudilu. Journal of kardiovaskulární farmakologie, 62(4). doi : 10.1097/FJC.0b013e3182a3718f PMC 3884946
2. ↑ Asano, TO, Ikegaki, IC, Satoh, S., et al., & Hidaka, H. (1987). Mechanismus účinku nového antivasospasmického léku, HA1077. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 241(3), 1033-1040. PMID 3598899
3. ↑ Liu, GJ, Wang, ZJ, Wang, YF, Xu, LL, Wang, XL, Liu, Y., ... & Zeng, YJ Systematické hodnocení a metaanalýza účinnosti a bezpečnosti fasudilu při léčbě cerebrální vazospazmus u pacientů se subarachnoidálním krvácením. Evropský časopis klinické farmakologie. 2012; 68(2): 131-139. doi : 10.1007/s00228-011-1100-x PMID 21837395
4. ↑ Huentelman, MJ, Stephan, D.A., Talboom, J., Corneveaux, JJ, Reiman, D.M., Gerber, JD, ... & Bimonte-Nelson, H.A. (2009). Periferní podávání inhibitoru ROCK zlepšuje učení a pracovní paměť. Behaviorální neurověda.; 123(1), 218-223 doi : 10.1037/a0014260 PMC 2701389
5. ↑ Zamboni, V., Jones, R., Umbach, A., et al., & Merlo, G. (2018). Rho GTPpázy u mentálního postižení: Od genetiky k terapeutickým příležitostem. Mezinárodní časopis molekulárních věd.; 19(6), 1821. doi : 10.3390/ijms19061821 PMC 6032284
6. ↑ Zhuang, R., Wu, J., Lin, F., Han, L., Liang, X., Meng, Q., ... & Fan, H. (2018). Fasudil zachovává plicní endoteliální funkci a snižuje plicní vaskulární remodelaci na potkaním modelu konečného stádia plicní hypertenze s onemocněním levého srdce. Mezinárodní časopis molekulární medicíny, 42(3), 1341-1352. {{doi:10.3892/ijmm.2018.3728}} PMC 6089763
7. ↑ Qi, XJ, Ning, W., Xu, F., Dang, HX, Fang, F., & Li, J. (2015). Fasudil, inhibitor Rho-asociované coiled-coil kinázy, zmírňuje hyperoxií indukovanou plicní fibrózu u neonatálních potkanů. Mezinárodní časopis klinické a experimentální patologie, 8(10), 12140. PMC 4680343
8. ↑ Abedi, F., Hayes, A.W., Reiter, R., & Karimi, G. (2020). Akutní poškození plic: terapeutická role inhibitorů Rho kinázy. Pharmacological Research, 155, 104736. doi : 10.1016/j.phrs.2020.104736
9. ↑ Zhou, H., Fang, C., Zhang, L., Deng, Y., Wang, M., & Meng, F. (2014). Fasudil hydrochlorid hydrát, inhibitor Rho-kinázy, zlepšuje jaterní fibrózu u potkanů ​​s diabetem 2. typu. Čínský lékařský časopis, 127(2), 225-231. doi : 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.20131917
10. ↑ Ho, TJ, Huang, CC, Huang, CY a Lin, WT Fasudil, inhibitor Rho-kinázy, chrání před srdeční hypertrofií, apoptózou a fibrózou u potkanů ​​způsobenou tréninkem nadměrné vytrvalosti. Evropský časopis aplikované fyziologie. 2012; 112(8): 2943-2955. doi : 10.1007/s00421-011-2270-z
11. ↑ Mulherkar, S., & Tolias, KF (2020). Signalizace RhoA-ROCK jako terapeutický cíl při traumatickém poranění mozku. Cells, 9(1), 245. doi : 10,3390/cells9010245 PMC 7016605
12. ↑ YAO, JW, WANG, CP, ZHANG, XJ a XU, WF (2012). Syntéza fasudil hydrochloridu. Qilu Pharmaceutical Affairs, (8), 3.
13. ↑ Způsob přípravy hydrochloridu fasudilu
14. ↑ Chapman, S., McDermott, DH, Shen, K., Jang, MK, & McBride, AA Účinek inhibice Rho kinázy na dlouhodobou proliferaci keratinocytů je rychlý a podmíněný. Výzkum a terapie kmenových buněk. 2014; 5(2): 60. doi : 10.1186/scrt449 PMC 4055106
15. ↑ So S, Lee Y, Choi J, Kang S, Lee JY, Hwang J a kol. (2020) Inhibitor Rho-asociované kinázy fasudil může nahradit Y-27632 pro použití ve výzkumu lidských pluripotentních kmenových buněk. PLoS ONE 15(5): e0233057. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0233057