H-1152

H-1152 (Dimethylfasudil) je isochinolinsulfonamidový derivát schopný vysoce selektivně inhibovat Rho-asociovanou proteinkinázu (ROCK) a způsobovat vazodilataci soutěží o ATP [1] . Jeho schopnost inhibovat ROCK je asi 9-16krát vyšší než u Y-27632 nebo fasudilu [2]

Laboratorní výzkum

Bylo zjištěno, že H-1152 v koncentraci 0,1 až 2 μM je schopen významně zvýšit diferenciaci myších embryonálních kmenových buněk na dopamin - katecholaminergně - pozitivní neurony středního mozku , které mohou tvořit synapse [3] . Neovlivňuje však buněčný cyklus ani buněčnou proliferaci. Při vysokých koncentracích (> 5 μM) je však patrný určitý cytotoxický účinek [3] .

V experimentech na myších bylo zjištěno, že H1152 má silný antifibrotický potenciál, protože výrazně snižuje ztuhlost tkáně srdečního svalu [4] .

Viz také

• Thiazovivin
• Seznam inhibitorů ROCK

Poznámky

1. ↑ Ikenoya, M., Hidaka, H., Hosoya, T., Suzuki, M., Yamamoto, N., & Sasaki, Y. (2002). Inhibice fosforylace myristoylovaného substrátu C kinázy bohatého na alanin (MARCKS) indukované rho-kinázou v lidských neuronových buňkách pomocí H-1152, nového a specifického inhibitoru Rho-kinázy. Journal of neurochemistry, 81(1), 9-16. PMID 12067241 doi : 10.1046/j.1471-4159.2002.00801.x
2. ↑ Teixeira, C. E., Jin, L., Priviero, F. B., Ying, Z., & Webb, R. C. (2007). Srovnávací farmakologická analýza inhibitorů Rho-kinázy a identifikace molekulárních složek Ca2+ senzibilizace v dolních močových cestách potkanů. Biochemická farmakologie, 74(4), 647-658. PMID 17603024 PMC 1987395 doi : 10.1016/j.bcp.2007.06.004
3. ↑ 1 2 Hwang, KC, Kim, JY, Chang, W., Kim, DS, Lim, S., Kang, SM, … & Kim, DW (2008). Chemikálie, které modulují diferenciaci kmenových buněk. Proceedings of the National Academy of Sciences, 105(21), 7467-7471. PMID 18480249 PMC 2396687 doi : 10.1073/pnas.0802825105
4. ↑ Santos, G. L., Hartmann, S., Zimmermann, W. H., Ridley, A., & Lutz, S. (2019). Inhibice Rho-asociovaných kináz potlačuje funkci srdečních myofibroblastů v uměle vytvořených pojivových a srdečních svalových tkáních. Časopis molekulární a buněčné kardiologie, 134, 13-28. PMID 31233754 doi : 10.1016/j.yjmcc.2019.06.015