Fibrin

Fibrin (z lat.  fibra  - vlákno) je vysokomolekulární, neglobulární protein tvořený z fibrinogenu syntetizovaného v játrech v krevní plazmě působením enzymu trombinu ; má formu hladkých nebo příčně pruhovaných vláken, jejichž sraženiny tvoří základ trombu při srážení krve .

Tvorba fibrinu

Fibrin se tvoří ve třech fázích:

1. V první fázi se působením trombinu z molekuly fibrinogenu odštěpí dva peptidy A ( molekulární hmotnost asi 2000) a dva peptidy B (molekulová hmotnost asi 2500) a vytvoří se monomer fibrinu, sestavený ze dvou identických podjednotek spojených disulfidové vazby . Každá z podjednotek se skládá ze tří různých polypeptidových řetězců, označených a, b, g.
2. Ve druhé fázi se monomer fibrinu spontánně změní na sraženinu nazývanou agregát fibrinu nebo nestabilizovaný fibrin. Agregace fibrinového monomeru (samoorganizace fibrinových vláken) zahrnuje přechod molekuly ze stavu globule do stavu fibril . Vodíkové a elektrostatické vazby a hydrofobní interakční síly se podílejí na tvorbě fibrinového agregátu, který může být oslaben v koncentrovaných roztocích močoviny a dalších činidel způsobujících denaturaci. To vede k obnově monomeru fibrinu. Tvorbu fibrinového agregátu urychlují pozitivně nabité látky (vápenaté ionty, protaminsulfát) a inhibují negativně nabité sloučeniny ( heparin ).
3. Ve třetí fázi dochází ke změnám v agregátu fibrinu v důsledku enzymatického účinku faktoru XIII a (nebo fibrinoligázy) stabilizujícího fibrin. Vlivem tohoto faktoru se mezi g-, ale i mezi a-polypeptidovými řetězci molekul fibrin-agregátu vytvářejí silné kovalentní vazby , v důsledku čehož dochází k jeho stabilizaci na fibrin-polymer, nerozpustný v koncentrovaných roztocích močoviny. Při vrozeném nebo získaném nedostatku faktoru XIII v těle a u některých onemocnění se agregát fibrinu nestabilizuje na polymer fibrinu, což je doprovázeno krvácením.

Fibrin se získává promytím a vysušením krevní sraženiny. Sterilní houbičky a filmy se připravují z fibrinu k zastavení krvácení z malých cév při různých chirurgických operacích.

Nemoci

Příliš mnoho fibrinu v krvi vede k trombóze a příliš málo fibrinu předurčuje ke krvácení .

Dysfibrinogenemie je onemocnění jater, které může vést k poklesu syntetizovaného fibrinogenu nebo k syntéze molekul fibrinogenu se sníženou aktivitou. Afibrinogenemie (nedostatek fibrogenu), hypofibrogenemie a dysfibrinogenemie jsou dědičná onemocnění spojená s mutacemi v genech čtvrtého chromozomu , vedoucí k absenci syntézy fibrinogenu, ke snížení množství syntetizovaného fibrinogenu a ke změně jeho struktury. a snížení aktivity.

Získané formy deficitu fibrinogenu jsou častější a lze je odhalit laboratorním vyšetřením krevní plazmy nebo plné krve tromboblastometrií. Příčinou tohoto stavu může být hemodiluce, krevní ztráta, některé případy diseminované intravaskulární koagulace a také sepse. U pacientů s nedostatkem fibrinogenu je možná úprava jeho obsahu v krvi infuzí čerstvé zmrazené plazmy, kryoprecipitátu nebo koncentrovaného fibrinogenu. Přibývá důkazů, že korekce deficitu fibrinogenu nebo narušené polymerace fibrinogenu je velmi důležitá pro pacienty s krvácením.

Lokální nahromadění fibrinu v duhovce, precipitáty , jsou příznakem iridocyklitidy .

Diagnostika

Hladina fibrinogenu se měří v žilní krvi. Normální hladina je asi 1,5-3,0 g/l v závislosti na způsobu měření. Analýza fibrinogenu se odebírá ze vzorků citrátové plazmy v laboratoři, ale je možná i analýza plné krve tromboblastomerou. Zvýšené hladiny fibrogenu (> 4,6 g/l) jsou často spojeny s kardiovaskulárním onemocněním. Hladiny fibrinogenu mohou být také zvýšeny při jakékoli formě zánětu; toto zvýšení je například zvláště patrné v tkáni dásní v raných stádiích onemocnění parodontu .

Nízká hladina fibrinogenu může indikovat systémovou aktivaci krevní koagulace (diseminovaná intravaskulární koagulace, DIC), při které je rychlost spotřeby koagulačních faktorů vyšší než rychlost jejich syntézy.