Frontotemporální demence s parkinsonismem-17 (FTDP-17) je autozomálně dominantní neurodegenerativní onemocnění , které ovlivňuje chování , řeč a pohyb. Příznaky tohoto onemocnění se zpravidla projeví po 40 letech. Většina postižených jedinců žije 5 až 10 let po nástupu symptomů, ačkoli byly popsány případy s delším přežitím [1] .
Změny osobnosti a chování jsou často prvními příznaky FTDP-17. Tyto změny zahrnují ztrátu zábran, nepřiměřené emoční reakce, úzkost, zanedbávání osobní hygieny, celkovou ztrátu zájmu o činnosti a události. Onemocnění má také za následek kognitivní poruchy ( demence ), včetně problémů s úsudkem, plánováním a koncentrací. U některých pacientů s FTDP-17 se rozvinou psychiatrické symptomy, včetně obsedantně-kompulzivního chování, bludů, halucinací . To pacientům ztěžuje interakci s ostatními společensky vhodným způsobem. Stále častěji vyžadují pomoc s osobní hygienou a dalšími aspekty každodenního života.
Mnoho lidí s FTDP-17 má problémy s řečí a jazykem. Mohou mít potíže s hledáním slov, zaměňovat jedno slovo za druhé (sémantické parafázie), opakovat slova vyslovená ostatními ( echolálie ). Potíže s řečí a jazykem se časem zvyšují, což může nakonec vést ke ztrátě schopnosti komunikovat.
FTDP-17 se také vyznačuje dopravními problémy. Mnoho pacientů vykazuje některé rysy parkinsonismu, včetně třesu, svalové rigidity a neobvykle pomalého pohybu ( bradykineze ). Jak nemoc postupuje, nejvíce postižení jedinci nemohou chodit. Někteří lidé s FTDP-17 pociťují omezení ve vertikálním pohybu očí (vertikální obrna pohledu), někteří pacienti mají rychlé abnormální pohyby obou očí ( sakády ).
Celosvětová prevalence FTDP-17 není známa. V Nizozemsku, kde byla prevalence onemocnění studována, postihuje přibližně 1 z 1 000 000 lidí. S největší pravděpodobností však došlo k poddiagnostikování a skutečný obraz se může ve srovnání s počtem registrovaných případů výrazně lišit.
FTDP-17 je pravděpodobně zodpovědný za určité procento všech případů frontotemporální demence.
Onemocnění je způsobeno mutacemi genu MAPT . Tento gen se nachází na 17. chromozomu .
Gen MAPT poskytuje instrukce pro protein zvaný tau. Tento protein se nachází v nervové tkáni, včetně mozkových neuronů. Podílí se na sestavování a stabilizaci mikrotubulů – tuhých dutých vláken, které tvoří strukturální základ buňky (cytoskelet). Mikrotubuly pomáhají buňkám udržovat jejich tvar, napomáhají procesu mitózy a jsou nezbytné pro transport látek v buňkách.
Mutace v genu MAPT narušují normální strukturu a funkci tau. Defektní protein se shlukuje v abnormálních neuronech a dalších mozkových buňkách. Není však jasné, jaký vliv mají tyto sraženiny na buněčnou funkci a přežití. FTDP-17 je charakterizován postupnou buněčnou smrtí ve frontálních a temporálních lalocích mozku. Čelní laloky se podílejí na uvažování, plánování a řešení problémů, zatímco spánkové laloky se podílejí na sluchu, řeči, paměti a emocích. Ztráta buněk v těchto oblastech mozku vede ke změnám osobnosti, poruchám řeči a dalším rysům FTDP-17.
FTDP-17 je jedním z několika příbuzných onemocnění známých jako tauopatie, které jsou charakterizovány abnormálním hromaděním tau v mozku.
Zjistěte více o genu MAPT.
Toto onemocnění se dědí autozomálně dominantním způsobem, což znamená, že ke vzniku poruchy stačí jediná mutace alely.
Hlavní projevy onemocnění jsou spojeny s dysfunkcemi frontotemporálních struktur mozku. V závislosti na lokalizaci procesu se tento stav vyznačuje následujícími příznaky:
Jsou také možné následující projevy onemocnění:
Neurologické vyšetření odhalí známky charakteristické pro poškození čelních laloků - reflexy ústního automatismu, úchopový reflex , oživení šlachových reflexů, později se mohou přidružit poruchy stoje a chůze, hypokineze a pády. [2]
Diagnóza je stanovena na základě klinického nálezu, rodinné anamnézy, přítomnosti atrofie frontálních nebo temporálních laloků na CT nebo MRI. Konečná diagnóza je stanovena biopsií mozku nebo pitvou . [2]
Patogeneticky podložená terapie neexistuje. Symptomatická terapie zahrnuje korekci chování pacientů, odstranění psychotických poruch, normalizaci výživy, spánku atd. [2]