Alfaradiol

Alfaradiol , také známý jako 17a-estradiol (17a-E2) je přirozeně se vyskytující enantiomer 17p-estradiolu (17p-E2), který se liší stereochemií na 17. atomu uhlíku. Je považován za nefeminizující estrogen, protože má výrazně sníženou vazebnou afinitu k estrogenovým receptorům typu α a typu β ve srovnání s 17β-E2 (respektive 58 % a 11 % relativní vazebné afinity 17β- estradiol) [1] [2] . 17α-E2 je syntetizován v mozku a má vyšší vazebnou afinitu k mozkovému ER receptoru ER- X [3] . Protože 17α-E2 má neuroprotektivní vlastnosti, předpokládá se, že by mohl být použit jako terapeutické činidlo pro neurokognitivní poruchy související s HIV [4] .

Studie na zvířatech prokázaly, že podávání 17α-E2 rychle snižuje tělesnou hmotnost a léčí obezitu [5] , což je spojeno s jeho účinkem na receptor ERα [6] vedoucím k výraznému zlepšení hladin inzulinu nalačno , glykovaného hemoglobinu Hb A1C a glukózy tolerance [6] . Navíc 17α-E2 zvyšuje produkci inzulínu podobného růstového faktoru IGF1 u myších samců, ale neovlivňuje produkci IGF1 u myších samic, a proto zřejmě prodlužuje život samců v průměru o 19 % a max . 7 % při zahájení terapie od 16 měsíců, ale neovlivňuje délku života žen [7] [8] [9] [10] .

Při podávání starším myším samcům (ale ne samicím nebo kastrovaným samcům ) zlepšil fyzický výkon, snížil sarkopenii související s věkem zvýšením svalové hmoty a zlepšením motorické koordinace [11] .

Příznivý účinek 17-α-estradiolu na očekávanou délku života je spojen se skutečností, že potlačuje s věkem související zvýšení aktivity signálních drah MAPK zapojených do zánětu : signální dráha ERK1/2 a také p38-MAPK. cesta [12] . Účinek 17-α estradiolu na signalizační aktivitu ERK1/2 byl popsán jako specifický pro muže, což je v souladu s jeho účinkem na délku života [12] . Kromě toho se zdá, že 17α-estradiol chrání muže před věkem podmíněným zánětem hypotalamu způsobeným změnami v aktivitě pohlavních gonád souvisejícími s věkem [13] .

Protože bylo prokázáno, že 17-α estradiol je účinný proti vypadávání vlasů, jedná se o jeho dosud jediné lékařské použití [14] .

Alfatraradiol je součástí dostupných lékařských a kosmetických přípravků pro léčbu alopecie , jako jsou: El Cranel lotion [15] , Pantostin [16] .

Poznámky

1. ↑ Anstead, GM, Carlson, KE a Katzenellenbogen, JA (1997). Farmakofor estradiolu: vztahy mezi strukturou ligandu a vazebnou afinitou k receptoru estrogenu a model vazebného místa receptoru. Steroids, 62(3), 268-303. PMID 9071738 doi : 10.1016/s0039-128x(96)00242-5
2. ↑ Yi, KD, Perez, E., Yang, S., Liu, R., Covey, D.F., & Simpkins, JW (2011). Hodnocení nefeminizujících estrogenů pro použití v neuroprotekci. Výzkum mozku, 1379, 61-70. PMID 21111714 PMC 3048764 doi : 10.1016/j.brainres.2010.11.058
3. ↑ Toran-Allerand, CD, Tinnikov, AA, Singh, RJ, & Nethrapalli, IS (2005). 17α-estradiol: mozkově aktivní estrogen?. Endokrinologie, 146(9), 3843-3850. PMID 15947006 doi : 10.1210/cs.2004-1616
4. ↑ Datta, G., Miller, NM, Du, W., Geiger, JD, Chang, S., & Chen, X. (2021). Endolysozomální lokalizace ERα se podílí na ochranném účinku 17α-estradiolu proti HIV-1 gp120-indukovanému poškození neuronů. Journal of Neuroscience, 41(50), 10365-10381. PMID 34764157 PMC 8672688 (k dispozici 2022-06-15) doi : 10.1523/JNEUROSCI.1475-21.2021
5. ↑ Stout, MB, Steyn, FJ, Jurczak, MJ, Camporez, JPG, Zhu, Y., Hawse, JR, … & Kirkland, JL (2017). 17α-estradiol zmírňuje metabolickou a zánětlivou dysfunkci související s věkem u samců myší, aniž by vyvolal feminizaci. Journals of Gerontology Series A: Biomedical Sciences and Medical Sciences, 72(1), 3-15. PMID 26809497 PMC 5155656 doi : 10.1093/gerona/glv309
6. ↑ 1 2 Mann, SN, Hadad, N., Holte, MN, Rothman, AR, Sathiaseelan, R., Mondal, SA, … & Stout, MB (2020). Zdravotní přínosy připisované 17α-estradiolu, sloučenině prodlužující životnost, jsou zprostředkovány prostřednictvím estrogenového receptoru α. Elife, 9, e59616. PMID 33289482 PMC 7744101 doi : 10.7554/eLife.59616
7. ↑ Harrison, D.E., Strong, R., Reifsnyder, P., Kumar, N., Fernandez, E., Flurkey, K., ... & Miller, R. A. (2021). 17-a-estradiol v pozdním věku prodlužuje životnost u stárnoucích samců myší UM-HET3; nikotinamid ribosid a tři další léky neovlivňují délku života ani u jednoho pohlaví. Stárnoucí buňka, 20(5), e13328. PMID 33788371 PMC 8135004 doi : 10.1111/acel.13328
8. ↑ Strong, R., Miller, R.A., Antebi, A., Astle, C.M., Bogue, M., Denzel, M.S., ... & Harrison, D.E. (2016). Delší životnost u samců myší je léčena slabě estrogenním agonistou, antioxidantem, inhibitorem a-glukosidázy nebo induktorem Nrf2. Stárnoucí buňka, 15(5), 872-884. PMID 27312235 PMC 5013015 doi : 10.1111/acel.12496
9. ↑ Garratt, M., Lagerborg, KA, Tsai, YM, Galecki, A., Jain, M., & Miller, RA (2018). Prodloužení délky života samců pomocí 17-α-estradiolu je spojeno s pohlavně specifickou metabolickou odpovědí modulovanou gonadálními hormony u myší. Stárnoucí buňka, 17(4), e12786. PMID 29806096 PMC 6052402 {{DOI: 10.1111/acel.12786}}
10. ↑ Sidhom, S., Schneider, A., Fang, Y., McFadden, S., Darcy, J., Sathiaseelan, R., ... & Stout, MB (2021). 17a-estradiol moduluje expresi IGF1 a jaterního genu pohlavně specifickým způsobem. The Journals of Gerontology: Series A, 76(5), 778-785. PMID 32857104 PMC 8087270 doi : 10.1093/gerona/glaa215
11. ↑ Garratt, M., Leander, D., Pifer, K., Bower, B., Herrera, JJ, Day, SM, ... & Miller, RA (2019). 17-α-estradiol zlepšuje sarkopenii související s věkem a zlepšuje fyzické funkce v pozdním věku u samců myší, ale ne u samic nebo kastrovaných samců. Stárnoucí buňka, 18(2), e12920. PMID 30740872 PMC 6413653 doi : 10.1111/acel.12920
12. ↑ 1 2 Wink, L., Miller, R. A., & Garcia, G. G. (2022). Rapamycin, akarbóza a 17α-estradiol sdílejí společné mechanismy regulující dráhy MAPK zapojené do intracelulární signalizace a zánětu. Imunita a stárnutí, 19 (číslo článku: 8), 1-20. PMID 35105357 PMC 8805398 doi : 10.1186/s12979-022-00264-1
13. ↑ Debarba, LK, Jayarathne, HS, Miller, RA, Garratt, M., & Sadagurski, M. (2022). 17-α-estradiol má pohlavně specifické účinky na neurozánět, které jsou částečně zvráceny gonadektomií. The Journals of Gerontology: Series A, 77(1), 66-74. PMID 34309657 PMC 8751796 doi : 10.1093/gerona/glab216
14. ↑ Kim, JH, Lee, SY, Lee, HJ, Yoon, NY, & Lee, WS (2012). Účinnost a bezpečnost roztoku 17α-estradiolu (Ell-Cranell® alfa 0,025 %) na ženské vypadávání vlasů: jednocentrová, otevřená, nekomparativní studie fáze IV. Annals of dermatology, 24 (3), 295-305. PMID 22879713 PMC 3412238 doi : 10.5021/ad.2012.24.3.295
15. ↑ El Cranel lotion 200ml . Získáno 29. května 2022. Archivováno z originálu dne 28. září 2018. (neurčitý)
16. ↑ Pantostin, 3x100 ml