Bcr-Abl

BCR-ABL  je hybridní protein ( angl.  fusion protein ), produkt hybridního genu BCR-ABL1 , který vzniká jako výsledek reciproční translokace mezi chromozomy 9 a 22 ( chromozom Philadelphia ). BCR-ABL je konstitutivně aktivní tyrosinkináza zodpovědná za onkogenní buněčnou transformaci ( onkoprotein ). Neustálá aktivita této tyrosinkinázy umožňuje dělení buňky bez vlivu růstových faktorů a způsobuje její nadměrnou proliferaci [1] .

BCR-ABL je klíčovým patogenetickým faktorem ve vývoji převážného počtu případů chronické myeloidní leukémie a 20–50 % případů akutní B-lymfoblastické leukémie u dospělých [2] .

Protein BCR-ABL existuje ve třech formách: p190, p210 a p230, v závislosti na tom, kde je fragment BCR přerušen.

Izoforma p190 může být produkována alternativním sestřihem z izoformy p210.

BCR-ABL je cílem několika speciálně navržených inhibitorů , které byly úspěšně použity k léčbě chronické myeloidní leukémie. Prvním z těchto inhibitorů byl imatinib [1] .

Poznámky

  1. 1 2 Klein F., Feldhahn N., Müschen M. Interference aktivity BCR-ABL1 kinázy se signalizací antigenního receptoru v B buněčných prekurzorových leukemických buňkách // Buněčný cyklus. - 2004. - Vol. 3 , vydání. 7 . - S. 858-860 . — PMID 15254401 .
  2. Ribera JM Optimální přístup k léčbě pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií s pozitivním chromozomem Philadelphia: jak nejlépe využít všechny dostupné nástroje  // Leuk Lymphoma. - 2012. - PMID 22762547 .