Niemann-Pickova choroba, typ C

Niemann-Pickova choroba typu C  je jednou ze tří forem Niemann-Pickovy choroby způsobené mutacemi v genech NPC1 a NPC2 . Asi 95 % případů jsou mutace NPC1 (subtyp C1), asi 5 % jsou mutace NPC2 (subtyp C2). Klinické projevy onemocnění jsou podobné, protože produkty obou genů se podílejí na odstraňování lipidů, zejména cholesterolu, z endozomů a lysozomů .

Historie

Toto onemocnění bylo poprvé popsáno koncem 20. let 20. století německým lékařem Albertem Niemannem, který popsal klinické projevy, a Ludwigem Pickem, který popsal patomorfologické rysy onemocnění. V roce 1958 Crocker a Ferber identifikovali 4 klinické formy onemocnění a v roce 1966 popsali Brady et al nepřítomnost enzymového defektu u typu C a D. V roce 1994 byla stanovena genetická nezávislost Niemann-Pickovy choroby typu C [1] .

Epidemiologie

Incidence se v letech 1988 až 2002 odhaduje na 0,66 až 0,83 na 100 000 živě narozených dětí. Reálná prevalence Niemann-Pickovy choroby typu C je s největší pravděpodobností podhodnocena kvůli polymorfismu projevů a složitosti diagnostiky.

Etiologie a patogeneze

Niemann-Pickova choroba typu C je recesivní dědičná porucha . V důsledku mutací je narušen intralysozomální transport lipidů a esterifikace cholesterolu , což má za následek intracelulární akumulaci lipidů a narušení metabolismu glykosfingolipidů v různých orgánech a tkáních.

V játrech a slezině dochází k akumulaci neesterifikovaného cholesterolu a sfingomyelinu , fosfátů , glykolipidů , volného sfingosinu a sfinganinu. Mozek převážně akumuluje glykosfingolipidy, zejména GM2 a GM3. V důsledku hromadění těchto látek v buňce se zvětšuje a odumírá, což určuje klinický obraz.

Klasifikace

V závislosti na věku nástupu onemocnění existuje několik forem:

• neonatální (projev do 3 měsíců);
• rané dítě (od 3 měsíců do 2 let);
• pozdní infantilní (od 2 do 6 let);
• mládež (od 6 do 15 let);
• dospělá forma (nad 15 let) [1] .

Klinický obraz

Klinické projevy onemocnění se značně liší a závisí na věku manifestace. V klasickém případě se dítě během prvního nebo druhého roku života vyvíjí normálně a teprve ve třetím nebo čtvrtém roce se objevují příznaky, nejprve neurologická - ataxie , záchvaty grand mal, ztráta získaných řečových schopností.

Jsou popsány i pozdější formy onemocnění, včetně těch s pomalým rozvojem, v ojedinělých případech debutujících s psychózami a jinými patologickými stavy psychiky , někdy vedoucí k diagnostickým chybám. [2] [3] Pozdní, „dospělé“ formy jsou však vzácné, v literatuře je popsáno jen několik desítek případů.

Viscerální projevy Niemann-Pickovy choroby typu C:

• izolovaná nevysvětlitelná splenomegalie s hepatomegalií nebo bez ní se vyskytuje u většiny pacientů v rozsahu od mírné až po závažnější (typický nástup v raném věku). Absence splenomegalie není důvodem k vyloučení diagnózy Niemann-Pickovy choroby typu C z navrhovaných;
• prodloužená cholestatická žloutenka novorozenců; přítomnost takové žloutenky v anamnéze je silným prognostickým parametrem;
• vodnatelnost plodu nebo fetální ascites ;
• plicní léze jsou obvykle pozorovány u těžkých forem, přičemž spirální počítačová tomografie vykazuje známky poškození intersticiální plicní tkáně [1] .

Neurologické projevy Niemann-Pickovy choroby typu C:

• vertikální supranukleární obrna pohledu , která je charakterizována zpomalením sakadických pohybů očí ve vertikální rovině v důsledku poškození supranukleárních struktur mozku. V kombinaci se splenomegalií, ataxií a psychózou jde o důležitý prognostický znak. V pozdní fázi onemocnění je možné připojit horizontální paralýzu pohledu v důsledku progresivního poškození neuronů retikulární formace paramediální oblasti mostu [1] ;
• ataxie je charakterizována pomalou progresí, obvykle se rozvíjí po dystonii, ale u infantilních forem jí může předcházet. Když je ataxie kombinována s dystrofickou lézí v rukou a obličeji, její prognostický význam se zvyšuje;
• Gelastická katalepsie je náhlá ztráta svalového tonusu, která vede k pádům. Není doprovázeno ztrátou vědomí a může se lišit od kývání hlavou až po úplný pád, obvykle debutuje ve 2 letech a může být vyprovokováno emočními vlivy;
• dystonie – obvykle se vyskytuje v kombinaci s ataxií, ale může se vyskytovat i izolovaně. Charakteristické pro dospělé a dospívající formy, méně často pro kojence;
• dysartrie / dysfagie - při dysartrii dochází ke zpomalení a diskontinuitě řeči, při dysfagii potíže s polykáním. Dysfagie je poměrně častá u Niemann-Pickovy choroby typu C, rozvíjí se v raných stadiích a v pozdějších stadiích může vést k rozvoji aspirační pneumonie a smrti;
• retardace psychomotorického vývoje je doplňkovým prognostickým znakem, který se projevuje opožděním utváření psychomotoriky (chůze, držení hlavy, sledování očí). V kombinaci se splenomegalií bez hepatomegalie jde o specifický příznak Niemann-Pickovy choroby typu C;
• křeče , jak částečné, tak generalizované, myoklonické a tonicko-klonické;
• senzorineurální ztráta sluchu se vyskytuje u 20 % pacientů.

Psychiatrické projevy:

• kognitivní pokles je progresivní a je specifický pro Niemann-Pickovu chorobu typu C, zejména v kombinaci s vertikální supranukleární parézou pohledu;
• psychóza, charakterizovaná halucinacemi , bludy a narušenými myšlenkovými procesy, je mírným prognostickým znakem.

Diagnostika

Existuje několik škál pro hodnocení pravděpodobnosti Niemann-Pickovy choroby typu C, ale nejvýhodnější metodou je DNA diagnostika. V některých zemích je hlavní metodou filipínský zátěžový test . Dalšími biochemickými markery mohou být: snížení aktivity sfingomyelinázy v krevních leukocytech, zvýšení aktivity markerového enzymu lysozomů - chitotriosidázy v krevní plazmě. Pro primární screening se používá test na Oxyterol/Triol, oxyterol je produktem metabolismu cholesterolu, a proto se u pacientů s Niemann-Pickovou chorobou typu C zvyšuje v krevní plazmě [1] .

Léčba

Používá se terapie redukující substrát, miglustat, který reverzibilně inhibuje syntézu glukoceramidsyntázy, prvního enzymu zapojeného do syntézy glykosfingolipidů.

Jako symptomatická terapie se používají antiepileptika , tricyklická antidepresiva , léky ke korekci poruch spánku a další léky v závislosti na existujících klinických projevech [1] .

Odkazy

Stránky věnované Niemann-Pickově chorobě typu C  (ruština)

Poznámky

1. ↑ 1 2 3 4 5 6 Niemann-Pickova choroba typu C. Pokyny // Ministerstvo zdravotnictví města Moskvy. — 2014.
2. ↑ Walterfang M., Fietz M., Fahey M., Sullivan D., Leane P., Lubman DI, Velakoulis D.  Neuropsychiatrie Niemann-Pickovy choroby typu C v dospělosti  // J Neuropsychiatry Clin Neurosci : deník. - 2006. - Sv. 18 , č. 2 . - S. 158-170 . - doi : 10.1176/appi.neuropsych.18.2.158 . — PMID 16720792 .
3. ↑ Josephs KA, Van Gerpen MW, Van Gerpen JA Dospělý začátek Niemann-Pickova choroba typu C projevující se psychózou  //  J. Neurol. neurochirurgie. Psychiatr. : deník. - 2003. - Duben ( roč. 74 , č. 4 ). - str. 528-529 . — PMID 12640083 .