Charcot-Marie-Toothova nemoc

Charcot-Marie-Tooth choroba (CMT) nebo hereditární motorická senzorická neuropatie (HMSN)  je dědičná periferní neuropatie s chronickým progresivním průběhem. Při tomto onemocnění pacienti trpí slabostí a atrofií svalů distálních končetin, deformacemi nohou a rukou, mají pokles šlachových reflexů , změnu chůze, ztrátu citlivosti na končetinách [2] . Základem klinických projevů onemocnění je porážka motorických a senzorických periferních nervových vláken . Charcot-Marie-Toothova choroba je diagnostikována přibližně u 1 z 2500 lidí. K prvnímu projevu onemocnění dochází nejčastěji v dospívání nebo rané dospělosti. Závažnost příznaků se velmi liší, a to i mezi členy stejné rodiny s tímto onemocněním. Charcot-Marie-Toothova choroba často vede k invaliditě a invaliditě , přičemž většina pacientů má normální délku života [3] . Charcot-Marie-Toothova choroba je geneticky vysoce heterogenní onemocnění, symptomy tohoto onemocnění mohou být způsobeny mutacemi ve více než dvou desítkách genů , ačkoli většina onemocnění je způsobena mutacemi v genech PMP22 , MPZ, GJB1 a MFN2 [ 4] . Dědičnost onemocnění je nejčastěji autozomálně dominantní, ale může být autozomálně recesivní a X-vázaná [5] .

Nemoc nese jména lékařů, kteří ji poprvé popsali v roce 1886: francouzští lékaři Jean-Martin Charcot a Pierre Marie , stejně jako Angličan Howard Tut[3] .

Hlavní formy nemoci Charcot-Marie-Tooth

Existují různé formy nemoci Charcot-Marie-Tooth. Hlavní formy jsou označeny ShMT1, ShMT2, ShMT3, ShMTN4, ShMT5, ShMT6, ShMT-DP, ShMT-RP a ShMTKh [4] .

CMT1 je způsobena poškozením myelinové pochvy periferních nervů, tato forma se nazývá myelinopatie a má několik typů s podobnými příznaky. První příznaky onemocnění se objevují zpravidla v dospívání. Pacienti pociťují svalovou slabost na nohou, dochází u nich k atrofii svalů distálních dolních končetin, kde později ochabují a ztrácejí citlivost. Rychlost vedení vzruchu podél středního nervu je snížena a je nižší než 38 m/s. Pacienti vykazují segmentální demyelinizaci a remyelinizaci. Biopsie nervových vláken odhalí hyperplazii Schwannových buněk s vytvořením charakteristického morfologického znaku „bulb heads“.

• Nejběžnější typ CMT1A (OMIM# 118220 ) má autozomálně dominantní dědičnost a je způsoben duplikací oblasti krátkého raménka 17. chromozomu (17p11.2). Tato oblast nese gen PMP22, kódující protein PMP22 , který je kritickou složkou myelinové pochvy periferních nervových vláken. V důsledku duplikace a zvýšení dávky genu se zvyšuje i množství produkovaného proteinu PMP22, což vede ke strukturálním a funkčním poruchám myelinové pochvy [6] .
• CMT1B (OMIM# 118200 ) je autozomálně dominantní porucha způsobená mutací v genu MPZ , který kóduje protein P0, který je další důležitou složkou myelinové pochvy. Většina mutací vedoucích k rozvoji abnormálního fenotypu jsou bodové mutace . K dnešnímu dni vědci identifikovali více než 120 různých bodových mutací v genu P0.
• Méně časté CMT1C (OMIM# 601098 ), CMT1D (OMIM# 607678 ) a CMT1F (OMIM# 607734 ) jsou způsobeny mutacemi v genech LITAF , EGR2 a NEFL [7] .

Poznámky

1. ↑ Databáze ontologie onemocnění  (anglicky) - 2016.
2. ↑ Illarioshkin S. N. et al. Nová forma dědičné neuropatie: Charcot-Marie-Toothova choroba typu 2F  // Nervová onemocnění. - 2005. - č. 2 . - S. 42-46 .
3. ↑ 1 2 Informační list Charcot-Marie-Tooth Disease  . Národní institut neurologických poruch a mrtvice, NIH . Získáno 31. října 2017. Archivováno z originálu 28. července 2017.
4. ↑ 1 2 Ekins S. a kol. Stručný přehled nedávného výzkumu a priorit Charcot-Marie-Tooth   // F1000Research . - 2015. - Sv. 4 . — S. 53 . - doi : 10.12688/f1000research.6160.1 .
5. ↑ Szigeti K. & Lupski JR Charcot-Marie-Tooth choroba  //  European Journal of Human Genetics. - 2009. - Sv. 17 . — S. 703–710 . - doi : 10.1038/ejhg.2009.31 .
6. ↑ Lupski JR a kol. Dávkování genu je mechanismus pro Charcot-Marie-Toothovu chorobu typu 1A  //  Genetika přírody. - 1992. - Sv. 1 , ne. 1 . — S. 29-33 .
7. ↑ Jordanova A. a kol. Mutace v genu pro lehký řetězec neurofilamentů (NEFL) způsobují časný nástup těžké nemoci Charcot–Marie–Tooth   // Brain . - 2003. - Sv. 126 , č.p. 3 . — S. 590-597 .

Odkazy

• Databáze dědičných periferních neuropatií mutatioin (IPNMDB  ) . Centrum molekulární neurologie VIB . Datum přístupu: 4. listopadu 2017.
• Paevsky A.S., Khoruzhaya A.N. Charcot-Marie-Tooth nemoc  // Mor obecně! Anamnéza onemocnění od horečky po Parkinsonovu chorobu. - Moskva: Nakladatelství AST, 2018. - 320 s. - (Vědecký pop Runet).